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组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215通过调控能量代谢酶保护脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭小鼠机制研究
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作者 张小雅 石春霞 +4 位作者 郭金 王钰鲲 张丹眉 沈起艳 龚作炯 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第6期812-815,共4页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂ACY1215对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法将30只小鼠随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组,采用脂多糖和D-氨基半乳糖联合腹腔注射诱导小鼠ALF模型,常规行血生化和组织... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂ACY1215对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法将30只小鼠随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组,采用脂多糖和D-氨基半乳糖联合腹腔注射诱导小鼠ALF模型,常规行血生化和组织病理学检查,采用Western blot法检测肝组织苹果酸脱氢酶1(MDH1)、异柠檬酸脱氢酶(IDH1)和果糖-2,6-二磷酸酶2(PFKFB2)及白介素-1β(IL-1β)和IL-18分子蛋白的表达。结果肝组织病理学检查显示,ALF模型制备成功,而ACY1215干预组肝组织病理学损害显著减轻;模型组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3743.5±655.9)U/L、(2539.4±488.1)U/L和(89.56±7.2)μmol/L,显著高于对照组【分别为(34.5±7.6)U/L、(32.3±9.3)U/L和(6.2±2.4)μmol/L,P<0.05】,而ACY1215处理组各项指标均显著降低【分别为(951.5±328.9)U/L、(475.3±131.24)U/L和(38.41±9.5)μmol/L,P<0.05】;模型组小鼠肝组织MDH1和IDH1表达较对照组显著减弱,PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较对照组显著增强,而ACY1215干预组肝组织MDH1和IDH1表达较模型组显著增强,而PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较模型组显著减弱。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215可以通过对能量代谢酶的调节发挥保护ALF小鼠的作用。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 脂多糖和D-氨基半乳糖 苹果酸脱氢酶1 异柠檬酸脱氢酶1 果糖-2 6-二磷酸酶2 小鼠
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终末期肝病神经系统并发症发生机制的研究进展 被引量:1
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作者 杨世欣 曹攀 +5 位作者 石春霞 王钰鲲 张清奇 郭金 张丹眉 龚作炯 《肝脏》 2023年第11期1380-1381,1383,共3页
在终末期肝病患者中,认知和意识障碍、行为异常、昏迷等神经系统并发症发病率较高,且预后较差,严重影响患者和家属的日常生活。其发病机制复杂,为多种机制的协同作用结果。因此,了解终末期肝病中神经系统并发症的发生机制,对其临床识别... 在终末期肝病患者中,认知和意识障碍、行为异常、昏迷等神经系统并发症发病率较高,且预后较差,严重影响患者和家属的日常生活。其发病机制复杂,为多种机制的协同作用结果。因此,了解终末期肝病中神经系统并发症的发生机制,对其临床识别、诊断、治疗及预后具有重要意义。 展开更多
关键词 终末期肝病 神经系统并发症 机制
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R语言下食管鳞状细胞癌关键驱动基因富集分析的生物信息学研究
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作者 王子明 李新阳 +4 位作者 姚歌 王钰鲲 王新帅 原翔 张广平 《食管疾病》 2020年第1期55-62,共8页
目的本研究利用食管鳞状细胞癌(ESCC)相关微表达矩阵芯片数据,筛选出与ESCC发生、发展显著相关的关键通路及关键基因,并对关键基因所在的功能模块进行GO和KEGG富集分析、蛋白-蛋白相互作用分析以及关键基因在ESCC患者中的生存分析。方法... 目的本研究利用食管鳞状细胞癌(ESCC)相关微表达矩阵芯片数据,筛选出与ESCC发生、发展显著相关的关键通路及关键基因,并对关键基因所在的功能模块进行GO和KEGG富集分析、蛋白-蛋白相互作用分析以及关键基因在ESCC患者中的生存分析。方法从GEO数据库获得了GSE38129微表达矩阵芯片数据,利用R语言及其相关的软件包进行数据处理和差异表达分析,所有差异表达基因选取“FDR<0.05及logFC≥2或log2FC≤-2”为阈值。结果本研究筛选出51个上调基因和81个下调基因进行GO和KEGG富集分析,并将筛选出来的关键基因进行生存预后分析,表明PBK、VCAN、DLGAP5、ADAT2、TOP2A与ESCC生存期相关。结论利用生物信息学方法筛选出ESCC发生、发展过程中的关键基因和信号通路,为ESCC的诊疗提供潜在的候选靶点。 展开更多
关键词 食管鳞癌 差异表达基因 关键基因 富集分析 PPI 生存分析
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通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)研究食管腺癌的关键基因
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作者 姚歌 王新帅 +4 位作者 张晨曦 李新阳 王子明 王钰鲲 张卫国 《食管疾病》 2019年第4期72-77,共6页
目的通过使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)法研究食管腺癌潜在的分子机制并寻找枢纽基因。方法采用WGCNA构建食管腺癌的基因共表达网络并识别共表达模块,筛选出与食管腺癌密切相关的枢纽基因。结果共鉴别出45个共表达模块,从中获得了... 目的通过使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)法研究食管腺癌潜在的分子机制并寻找枢纽基因。方法采用WGCNA构建食管腺癌的基因共表达网络并识别共表达模块,筛选出与食管腺癌密切相关的枢纽基因。结果共鉴别出45个共表达模块,从中获得了1个与食管腺癌高度相关的模块,并从该模块中筛选出7个枢纽基因VASP、POLR3B、BEX4、KDELR3、ABCC3、FBXO27、MYO15B。结论通过WGCNA识别出一些与食管腺癌相关的模块(其中深红色模块相关性最高)和枢纽基因,为进一步研究食管腺癌发生发展的分子机制以及靶向治疗提供重要的理论依据。 展开更多
关键词 食管腺癌 WGCNA 模块 枢纽基因 生存分析
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