基于模块化的多模式教学的探索及实践——以“制剂设备与车间设计”课程为例

将《制剂设备与车间设计》教学内容进行模块化设计,在每个教学模块中,有效整合校内外实践教育教学平台,同时采用教师理论授课、虚拟仿真实训、药厂参观、行业专家进课堂等多模式教学,通过课堂学习、自主学习、自主训练、企业参观等学习过程,让学生在灵活掌握专业知识的同时,初步培养学生的职业素养。

靶向抗肿瘤药物甲氨喋呤-琥珀酰壳聚糖缀合物的制备及其体外稳定性的初步探讨

报道了甲氨喋呤 -琥珀酰壳聚糖缀合物的合成方法 ,并通过紫外光谱、红外光谱及核磁共振谱进行了结构验证 .流式细胞仪的检测结果表明 ,N -琥珀酰壳聚糖对 K5 62白血病肿瘤细胞具有较强的亲和性 ;溶解性实验结果表明 ,甲氨喋呤 -琥珀酰壳聚糖缀合物的水溶性较好 ( p H=1～ 1 4) ;体外释放实验结果表明 ,缀合物性质稳定 ,能明显延缓甲氨喋呤的释放 ,为抗肿瘤药物的靶向及缓控释给药体系的研究提供了初步参考 .

甲氨喋呤-乳糖酰基壳聚糖的制备及其体外实验

制备了不同乳糖酰基取代度的N-乳糖酰基壳聚糖(LCH),并通过红外光谱(IR)及核磁共振氢谱(1H NMR)对其进行了结构表征.体外放射性配基竞争结合实验结果显示,当乳糖酰基取代度为15·5%～38·9%时,LCH对肝实质细胞膜表面去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)具有特异亲和性,即具有潜在的肝靶向性.将甲氨喋呤(MTX)与壳聚糖以酰胺键偶联,制备MTX-壳聚糖(MTX-CH),再与乳糖酸反应生成目标产物MTX-乳糖酰基壳聚糖(MTX-LCH),并通过紫外分光光度法(UV)检测MTX的取代度为5·6%,乳糖酰基取代度为33·8%.溶解性实验结果显示,MTX-LCH溶于pH=1～14的水溶液;体外释放实验结果表明,MTX-LCH性质稳定,能明显延缓MTX的释放.

新型壳聚糖基自组装纳米胶束紫杉醇药物释放载体

以N-胆甾醇琥珀酰基-O-羧甲基壳聚糖(CCMC,胆甾醇基取代度6.9%)为原料,在水溶液中通过探头超声处理制备其自组装凝胶纳米胶束,采用稳态荧光探针法考察临界胶束浓度,并通过透射电镜和动态激光散射仪检测胶束的形态大小.以紫杉醇为模型药物,采用透析法制备载药CCMC纳米胶束,并通过高效液相色谱法(HPLC)考察其在纳米胶束中的包载及释放情况.结果显示,CCMC为两亲性高分子,在水溶液中能形成粒径为198.4 nm的规则球状胶束,临界胶束浓度为0.018 mg/mL.紫杉醇顺利包载于CCMC-纳米胶束内,载药量高达34.9%;随着载药量的增加,胶束粒径呈增大的趋势.体外释放实验结果显示,CCMC纳米胶束能延缓紫杉醇的释放,释药速度和释放介质pH值密切相关.

不同分子量N-琥珀酰壳聚糖的制备及其与K562肿瘤细胞间亲和性的初步探讨

用化学降解法制备不同分子量的壳聚糖 ,以其为原料合成了系列N 琥珀酰壳聚糖 ,然后用异硫氰酸荧光素进行荧光标记 ,再与K5 6 2肿瘤细胞共孵育 ,通过流式细胞仪检测细胞的荧光强度来确定不同分子量N 琥珀酰壳聚糖与K5 6 2肿瘤细胞间亲和性的强弱 ,为靶向抗肿瘤药物载体的研究提供初步的参考 .结果表明N 琥珀酰壳聚糖和K5 6 2肿瘤细胞间有较强的亲和性 ,随着分子量的增加 ,其亲和性逐渐减弱 .

壳聚糖及其衍生物在口服制剂中的应用

壳聚糖及其衍生物具有优良的生物特性及物理化学性质 ,在药物制剂中有广阔的应用前景。在调研国内外相关资料的基础上 。

壳聚糖修饰的PLGA纳米粒作为蛋白多肽类药物载体的研究

采用溶剂挥发法,以乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)制备了载牛血清白蛋白(BSA)的PLGA纳米粒(PLGA NP),采用两种修饰方式(直接吸附法和共价交联法)以壳聚糖(chitosan,CS)修饰纳米粒表面,通过考察修饰方法对纳米粒的理化性质、释药性质以及对BSA构型的影响,吸附法修饰的纳米粒(ADCSNP)包封率提高,达到(87.8±3.1)%,突释效应显著;共价交联法修饰的纳米粒(CBCS NP)包封率降低,释药速率增加。3组纳米粒释放速率顺序为V(CBCSNP)>V(ADCS NP)>V(PLGA NP)。PLGA NP与ADCS NP包载的BSA构象未见明显改变,而CBCSNP包载的BSA的圆二色谱中α-螺旋含量降低,β-折叠增加。因此,ADCS NP更适合作为蛋白多肽类药物载体。

壳聚糖基多功能纳米药物载体的体外研究

制备了一种壳聚糖基多功能纳米药物载体系统,并探讨了其体外释药性质.合成了甲氨蝶呤-壳聚糖偶联物(MTX-CS),甲氨喋呤(MTX)的取代度为6.3%;MTX-CS具有两亲性,在水性介质中能自组装形成纳米粒子,平均粒径为(269.5±18.3)nm,zeta电位为(25.7±0.9)mV.MTX-CS纳米粒子能有效包载抗血管生成药Combretastatin A-4(CA-4),当药物/载体材料投料比为1∶4时,载药量为15.7%,包封率为62.8%.体外释放实验结果显示,CA-4释放较快,MTX释放缓慢,有利于发挥2种药物的协同抗肿瘤作用.

生物素化壳聚糖修饰的PLGA纳米粒的制备及表征

合成了生物素化壳聚糖(Bio-CS),并通过核磁共振(1HNMR)及电感耦合等离子体光质谱法(ICP-MS)对其进行结构确证.采用溶剂挥发法(W1/O/W2)制备聚乳酸-羟基乙醇酸(PLGA)纳米粒,并通过共价交联法对纳米粒进行Bio-CS表面修饰.未修饰的PLGA纳米粒在扫描电镜下观察呈规则球状形态,平均粒径为(248.4±21.0)nm,Zeta电势为-(21.21±2.13)mV,Bio-CS修饰后的PLGA纳米粒保持球状形态,平均粒径为(268.3±23.4)nm,Zeta电势为(25.45±2.59)mV.采用X射线光电子能谱(XPS)以及试剂盒对纳米粒表面生物素进行定性及定量研究,结果显示,经过Bio-CS修饰后的纳米粒表面含有N,S元素,生物素取代度为31%的Bio-CS修饰的PLGA纳米粒,其表面生物素含量为(1.36±0.34)μmol/100mg纳米粒.

聚乙二醇单甲醚接枝壳聚糖自组装纳米球的制备

目的：合成聚乙二醇单甲醚接枝壳聚糖（monomethoxy poly（ethylene glycol）-grafted—chitosan，mPEG—g—CS），并制备自组装纳米球。方法：利用甲醛连接法将聚乙二醇单甲醚（monomethoxy poly（ethylene glycol），mPEG）接枝于壳聚糖（chitosan，CS）分子，得到聚乙二醇（poly（ethylene glycol），PEG）改性的壳聚糖衍生物，并通过傅立叶红外光谱仪（Fourier transform infrared spectroscopy，FT-1R），核磁共振仪（proton nuclear magnetic resonance，^1H—NMR）对产物进行结构表征；采用超声透析法制备自组装纳米球，并通过透射电镜（transmission electron microscopy，TEM），动态激光粒度分析仪（dynamic laser light scattering，DLLS）表征了纳米球的形态和粒径；以芘为荧光探针，通过荧光检测分析测定了mPEG—g—CS的临界胶束浓度（critical micellar concentration，CMC）。结果：通过FT—IR，^1H—NMR确证了接枝产物的存在；mPEG—g—CS在水溶液中能够自组装形成球状纳米胶束，平均粒径为250nm。结论：通过甲醛连接法制备mPEG—g—CS，具有制备方法简捷、反应周期短、易操作的优点。利用该产物制备的纳米球有望成为长循环纳米药物载体。

乳糖酰化壳聚糖基自组装纳米载药体系的体外研究

制备乳糖酰化壳聚糖基自组装纳米微粒,用作抗肿瘤药物—甲氨喋呤(MTX)的载体,为肝靶向药物载体系统的研究提供体外参考数据。合成N-乳糖酰化-N-胆甾醇琥珀酰基壳聚糖(CLCS),并通过红外(IR)及核磁共振氢谱(1 H NMR)对其进行结构确证。采用自组装的方法制备CLCS纳米微粒,并通过透射电镜及动态激光散射法对纳米微粒的形态结构和粒径大小进行表征。采用超微透析法实现CLCS纳米微粒对MTX的包载,紫外分光光度法检测MTX的包封率和载药量,并通过动态透析实验考察载药CLCS纳米微粒的体外释药特征。

复方三维右旋泛酸钙糖浆对幼龄大鼠厌食症的治疗作用及机制研究

目的:采用幼年大鼠厌食症模型,评价复方三维右旋泛酸钙糖浆的治疗作用,探讨作用机制。方法:构建幼龄大鼠厌食症模型,按剂量分组,给药2周,检测进食量、体质量、血清琥珀酸脱氢酶(SDH)、苹果酸脱氢酶(MDH)、丙酮酸激酶(PK)、生长抑素(SS)、胃泌素(gastrin)及饥饿素(ghrelin),然后进行胃肠运动和胃消化功能试验。结果:灌胃给药后,幼龄厌食症大鼠体质量显著增加,血清MDH与SDH活力升高,gastrin含量增加,ghrelin含量降低,胃液分泌、总酸及游离酸的排出量增加,胃蛋白酶活力升高。结论:复方三维右旋泛酸钙糖浆对幼龄大鼠厌食症有明显的治疗作用,主要机制是增加食欲,促进食物的消化吸收。

胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体用作表阿霉素载体的体外实验

背景:多糖"锚定"脂质体在抗肿瘤药物、蛋白以及基因的传输领域有着极其重要的理论及应用价值,国外已有较多机构在进行相关的研究。目的:通过"锚定"的方式制备胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体,并以表阿霉素作为模型药物,考察其对包载药物体外释放性质的影响。设计、时间及地点:体外实验,于2006-09/2008-05在天津市生物医学材料重点实验室完成。材料:以壳聚糖为原料,合成胆甾醇琥珀酰基壳聚糖,并采用胶体滴定法测定其胆甾醇基取代度。方法:采用pH梯度法制备表阿霉素脂质体,然后通过共孵育的方法合成了取代度为2.80%,5.58%和8.00%的载药胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体。主要观察指标:荧光分光光度计检测药物浓度;透射电镜观察脂质体形态;亚微米粒度及电位分析仪检测脂质体的粒径大小、分布和电位;动态透析法考察包载药物表阿霉素在胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体中的体外释放特征。结果:胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体为规则球状形态,呈现典型的核壳结构,粒径为245.4~279.7nm,zeta电位为+21.09^+25.48mV;和载药脂质体及壳聚糖包衣脂质体相比,CHCS锚定脂质体能明显延缓表阿霉素的体外释放,在胆甾醇基取代度2.80%~5.85%范围内,表阿霉素的释放速度随着取代度的增加呈降低的趋势。结论:胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体有着比普通脂质体及壳聚糖包衣脂质体更高的稳定性,能显著延缓包载药物的释放速度。

高产饲用大麦莆大麦7号的选育与栽培技术要点

为选育出高产优质的饲料大麦新品种 ,1 989～ 1 994年期间通过有性杂交、多年南育北繁加代育成了二棱皮大麦新品种“莆大麦 7号”。 1 995～ 2 0 0 0年多年多点区试表明 ,该品种大穗大粒 ,丰产性好 ,增产显著 ,抗白粉病和网斑病。并介绍了该品种的栽培技术要点。

本科生专业文献阅读能力的缺乏及培养

本科生的专业文献阅读能力对于其专业学习与理解有着重要的作用,而目前大多数本科生都存在专业文献阅读量少的问题。通过分析本科生专业文献阅读不足的原因,探索能够提高本科生专业文献阅读能力的方法。

水稻高产群体优化调控栽培技术

通过水稻高产群体优化调控栽培技术的探讨 ,认为提高成穗率、增强生育协调能力、保持后期青秀老健是水稻群体优控法栽培高产的机理 ,其关键技术措施在于合理密植、科学施肥、适时排灌、注意防治病虫鼠草害。

N-氢化可的松琥珀酰基壳聚糖的制备及其体外性质的初步考察

目的 将氢化可的松与壳聚糖进行偶连，以改善其溶解性，延缓其释放。方法以琥珀酰基为连接臂将氢化可的松与壳聚糖进行偶连（N-氢化可的松琥珀酰基壳聚糖），并通过红外及紫外光谱对偶连物的化学结构进行确证，分别采用溶解实验的方法及动态透析法考察偶连物的溶解性及体外释放特征。结果当氢化可的松琥珀酰基的取代度为15．5％时，N-氢化可的松琥珀酰基壳聚糖易溶于酸性水溶液，而在中性及弱碱性水溶液中形成凝胶；其体外释放速度缓慢，36h内的总释放量为5．8％。结论 壳聚糖作为氢化可的松的高分子载体，能明显改善其溶解性，延缓其释放。