基于磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/核因子κB通路探讨高原缺氧对大鼠蛛网膜下腔出血后血脑屏障的作用

目的探讨高原缺氧对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后血脑屏障的作用及其机制。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠(n=78),随机分为4组:假手术组(sham)、蛛网膜下腔出血模型组(SAH)、高原缺氧假手术组(Hp sham)和高原缺氧蛛网膜下腔出血模型组(Hp SAH)。通过低压模拟舱(海拔5000 m)饲养4 d建立高原缺氧大鼠动物模型,采用颈内动脉刺破法建立SAH大鼠动物模型。SAH后24 h,各组大鼠进行神经功能学评分和出血严重程度评估,Nissl染色和TUNEL染色分别观察大鼠海马组织CA1区神经元形态变化和神经细胞凋亡,Western blotting检测大鼠海马组织磷酸化PI3K(p-PI3K)、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)、Akt、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、NF-κB及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、闭锁蛋白(occludin)、紧密连接蛋白-5(claudin-5)的表达,免疫荧光染色观察大鼠海马组织CA1区occludin、claudin-5蛋白表达。结果SAH后24 h,SAH组与Sham组、Hp SAH组与Hp Sham组比较,大鼠神经功能评分明显下降,颅底出血量明显增加(P<0.05),Hp SAH组与SAH组比较,神经功能评分明显下降(P<0.05);SAH组与sham组比较,大鼠海马组织CA1区神经元形态萎缩变形,神经元细胞排列紊乱,神经元数量明显下降,神经细胞凋亡明显增加(P<0.05),高原缺氧后上述神经元形态损伤和神经细胞凋亡进一步加重;SAH组与sham组、Hp SAH组与Hp sham组比较,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、occludin及claudin-5蛋白的表达明显下降,p-NF-κB/NF-κB和MMP-9蛋白表达明显升高(P<0.05),Hp SAH组与SAH组比较,p-PI3K/PI3K和MMP-9蛋白表达明显升高,Hp sham组与sham组比较,claudin-5蛋白表达明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);免疫荧光染色发现,SAH组大鼠海马组织CA1区occludin、claudin-5蛋白的表达下降,高原缺氧后occludin、claudin-5蛋白的表达进一步降低。结论高原缺氧通过抑制PI3K/Akt/NF-κB通路加重蛛网膜下腔出血大鼠模型后血脑屏障破坏。

阿尔茨海默病患者血清LncRNA MALAT1、LncRNA NEAT1的表达变化及临床意义

目的 分析阿尔茨海默病(AD)患者血清长链非编码RNA(LncRNA)转移相关的肺腺癌转录本1(MALAT1)、LncRNA核旁斑组装转录本1(NEAT1)的表达变化,探讨其是否参与AD炎症反应和认知功能损伤。方法 选取2018年1月—2021年1月青海大学附属医院收治的AD患者93例为AD组,选取同期该院54例体检健康者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清LncRNA MALAT1、LncRNA NEAT1的表达,酶联免疫吸附试验检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,简易精神状态量表(MMSE)评估认知功能。Pearson或Spearman相关性分析AD患者血清LncRNA MALAT1、LncRNA NEAT1表达与病程、MMSE评分、炎症因子的相关性。ROC曲线分析血清炎症指标、LncRNA MALAT1、LncRNA NEAT1表达对AD的诊断价值。结果 AD组血清LncRNA MALAT1相对表达量和MMSE评分低于对照组,LncRNA NEAT1相对表达量高于对照组(P <0.05)。AD组hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于对照组(P <0.05)。Pearson或Spearman相关性分析显示,AD患者血清LncRNA MALAT1表达与MMSE评分呈正相关(r_(s)=0.587,P <0.05),与hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均呈负相关(r_(s)=-0.522、-0.601、-0.574和-0.577,均P <0.05),LncRNA NEAT1表达与MMSE评分呈负相关(r_(s)=-0.593,P <0.05),与hs-CRP、IL-1β水平、IL-6、TNF-α均呈正相关(r=0.487、0.588、0.611和0.573,均P <0.05)。ROC曲线显示,血清LncRNA MALAT1诊断AD的AUC为0.915(95%CI:0.858,0.955),最佳临界值为0.98,其对应的敏感性为94.62%(95%CI:87.92,98.22),特异性为81.48%(95%CI:68.61,90.70);血清LncRNA NEAT1诊断AD的AUC为0.858(95%CI:0.791,0.910),最佳临界值为2.37,其对应的敏感性为90.32%(95%CI:82.45,95.52),特异性为72.22%(95%CI:58.44,83.57)。结论 AD患者血清LncRNA MALAT1低表达、LncRNA NEAT1高表达可能参与AD炎症反应和认知功能损伤,可作为AD的诊断标志物。

颅内动脉瘤栓塞的并发症及处理

颅内动脉瘤破裂主要表现为蛛网膜下腔出血（SAH），致死率和致残率高，及时有效地防止动脉瘤再次破裂极为重要。随着血管内栓塞技术和材料的发展，电解可脱式铂金微弹簧圈（GDC）血管内栓塞治疗已成为颅内动脉瘤早期治疗的首选方法。我科2006年2月-2008年10月用血管内栓塞治疗颅内动脉瘤20例，出现并发症7例，对其危险因素、处理方法报告如下。

联合美金刚和叶酸治疗中度Alzheimer病临床效果

目的观察联合美金刚和叶酸治疗中度Alzheimer病的临床疗效。方法选择2018年11月—2019年11月78例中度Alzheimer病,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组39例。对照组予多奈哌齐治疗,观察组在对照组基础上联合美金刚和叶酸治疗。比较两组临床疗效、简易智力状态检查量表(MMSE)、Alzheimer病评定量表-认知量表(ADAS-cog)、日常生活活动能力量表(ADL)、Alzheimer病行为病理评定量表(BEHAVE-AD)评分,以及血清β淀粉样蛋白(Aβ)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平变化,采用副反应量表(TESS)评价药物安全性。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组MMSE、ADL评分均较治疗前升高,ADAS-cog、BEHAVE-AD总分均较治疗前降低,血清Aβ、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低,BDNF水平较治疗前升高,且观察组降低或升高程度大于对照组(P<0.05)。治疗2周、1、2及3个月时,两组TESS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论联合美金刚和叶酸治疗中度Alzheimer病疗效确切,能改善认知功能及生活质量,调节血清相关因子水平,促进脑神经修复,且安全性高。

西宁地区血塞通治疗急性脑出血疗效观察

目的:观察血塞通治疗西宁地区急性脑出血患者的血肿及周围水肿吸收、神经功能恢复情况。方法:选择80例急性脑出血患者,随机分为治疗组和对照组各40例,两组均采用甘露醇降颅压等常规治疗,治疗组在常规治疗同时,选择用药时机(脑出血72小时后)加用血塞通注射粉针剂400mg.d-1,连用2周。观察两组头颅CT血肿量和周围水肿情况和神经功能缺损评分。结果:治疗后头颅CT示血肿量比较治疗组优于对照组,有显著性差异(P<0.05),周围水肿情况比较治疗组优于对照组,有显著性差异(P<0.01);治疗组在改善神经功能缺损方面优于对照组(P<0.05)。结论:急性脑出血患者应用血塞通治疗,可促进血肿吸收,减轻脑水肿,改善患者神经功能缺损评分。

低血钾型周期性麻痹的血清肌酶学改变

目的：分析低血钾型周期性麻痹（HOPP）患者血清肌酶学的改变及其与低血钾的关系。方法：回顾性分析28例HOPP患者的临床和实验室检查资料，比较其血清肌酶学的改变与血钾降低程度。结果：28例HOPP患者肌酶学各项指标不同程度的升高，其中以肌酸肌酶（CK）升高最为多见且显著。肌酶升高的程度与血钾改变的程度呈负关系，肌酶升高的时间稍迟于血钾的降低，恢复亦迟于血钾的恢复。结论：血清肌酶升高是HOPP的临床特征的重要组成部分。

A型肉毒毒素治疗肌张力障碍性疾病

肌张力障碍性疾病临床并不罕见，但对其认识还十分肤浅。本病分类方法很多，以眼睑痉挛、偏侧面肌痉挛、Meige综合征、书写痉挛及痉挛性斜颈多见。我院2005年1月至2007年1月应用A型肉毒毒素治疗肌张力障碍性疾病19例，疗效显著，现报道如下。

盐酸曲唑酮对老年高血压合并抑郁患者的临床效果观察

目的探究盐酸曲唑酮对老年高血压合并抑郁患者血压和抑郁量表的影响。方法选取2011年5月至2015年3月青海大学附属医院276例高血压合并抑郁障碍老年患者，按照随机数字表法分为对照组（134例）和观察组（142例）。对照组采用常规降压治疗；观察组在对照组基础上加用盐酸曲唑酮抗抑郁治疗，4周为1个疗程。对比2组患者的血压控制情况、汉密尔顿抑郁量表17（HAMD．17）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、健康状况问卷（SF-36）评分及不良反应发生情况。结果观察组的血压达标率和抑郁治疗有效率明显高于对照组[76．1％（108／142）比44．8％（60／134）、79．6％（113／142）比27．6％（37／134）]（P〈0．05）。观察组治疗4周后的HAMD-17、HAMA评分明显低于对照组，sF．36中的健康变化、社会功能、生命活力、躯体疼痛、生理功能评分明显高于对照组[（13．9±6．2）分比（20．6±7．0）分、（13．6±7．7）分比（20．1±7．7）分、（81±27）分比（75±27）分、（82±28）分比（74±28）分、（73±28）分比（65±28）分、（59±26）分比（52±27）分、（68±29）分比（61±30）分]（P〈0．05）。观察组头晕、震颤、嗜睡、失眠发生率明显高于对照组（P〈0．05）。结论盐酸曲唑酮治疗老年高血压合并抑郁患者可提高治疗高血压的临床效果，明显缓解抑郁和焦虑症状，改善患者的生活质量。

奥洛他定滴眼液联合鱼腥草滴眼液治疗过敏性结膜炎临床疗效及安全性分析

目的评价奥洛他定滴眼液联合鱼腥草滴眼液治疗过敏性结膜炎的临床效果和安全性。方法选取2016年8月至2016年12月来我院治疗过敏性结膜炎的120例患者作为研究对象,根据治疗方法的不同随机分为数量相等的两组。60例对照组患者采用单纯的奥洛他定滴眼液进行治疗,而研究组在此基础上加入鱼腥草滴眼液进行联合治疗,比较两组患者的临床效果和不良反应发生情况,并对比两组患者治疗前后的症状及体征评分。结果研究组患者的临床治疗总有效率达到90%,高于对照组患者的60%,差异具有统计学意义(P<0.05);经治疗后,研究组患者的症状评分和体征评分分别为(2.31±0.15)分、(2.15±1.74),而对照组的症状评分和体征评分分别为(6.13±0.25)分和(8.24±1.33)分,研究组的症状及体征评分均显著优于比较组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者均未出现乏力、恶心、视力模糊及头痛等不良发应,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在过敏性结膜炎的临床治疗中,采用奥洛他定滴眼液联合鱼腥草滴眼液不但安全性高,而且有效改善了患者的临床症状和体征,临床效果显著,值得应用推广。

人疱疹病毒6型感染神经胶质瘤细胞中miR-301a表达的变化及生物学意义

人疱疹病毒6A型(Human Herpesvirus 6A,HHV6A)感染与神经胶质瘤的发病有关,但具体机制尚不清楚。HHV6A感染能够增加miR-301a的表达,而miR-301a表达在胶质瘤发病中起促进作用。为了观察HHV6A感染神经胶质瘤细胞中miR-301a表达的变化及生物学意义,本研究培养了神经胶质瘤细胞株U87、U251、U373,HHV6A感染后检测了miR-301a及RUNX3(Runt-Related Transcription Factor 3,RUNX3)的表达;U87细胞在感染HHV6A的同时分别转染阴性对照(Negative Control,NC)miR、miR301a抑制物、NC siRNA、RUNX3 siRNA,检测细胞增殖、迁移、侵袭;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-301a靶向RUNX3。结果显示,HHV6感染的U87、U251、U373细胞中miR-301a表达增加、RUNX3表达降低且HHV6感染的U87中miR-301a上调、RUNX3下调幅度最大。在U87细胞中,与对照组比较,HHV6组增殖、迁移、侵袭增强,RUNX3表达降低;与miR-NC+HHV6组比较,miR-301a敲低+HHV6组增殖、迁移、侵袭减弱,RUNX3表达增加;与HHV6+miR-301a敲低+si-NC组比较,HHV6+miR-301a敲低+si-RUNX3组增殖、迁移、侵袭增强,RUNX3表达降低;经双荧光素酶报告基因验证,miR-301a靶向RUNX3基因mRNA 3’UTR。结果表明,HHV6A感染神经胶质瘤细胞中miR-301a表达增加,进而通过靶向抑制RUNX3促进细胞增殖、迁移、侵袭。本研究初步探究了HHV6A感染促进神经胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭的作用及分子机制,进而为深入认识神经胶质瘤恶性生物学行为的调控机制及发病机制提供了实验依据,也为今后发现神经胶质瘤新的防治靶点提供思路。

度洛西汀与多巴丝肼联用对帕金森病并发抑郁患者的临床疗效研究

目的：探讨度洛西汀与多巴丝肼联用治疗帕金森病患者的临床效果。方法：将2010年6月-2013年6月间在某院就诊的帕金森病患者109例随机分为对照组53例和观察组56例,对照组患者给予多巴丝肼,初始剂量125 mg·d-1,根据病情变化增加至500~1 000 mg·d-1,tid;观察组在对照组基础上加服度洛西汀60 mg·d-1;8周为1个疗程;用药前和用药后2,4,8周采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和UPDRS（Ⅰ~Ⅳ）评分对疗效进行评价。结果：观察组疗效明显优于对照组（89.3%vs 75.5%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;2组患者的HAMD评分与治疗前相比也明显降低（P〈0.05）;治疗后2组患者的UPDRS评分均有不同程度下降,观察组下降更明显,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;对照组与观察组不良反应发生率（26.4%vs 32.1%）无明显差别（P〉0.05）。结论：度洛西汀联合多巴丝肼可有效改善帕金森病患者的运动障碍和抑郁评分,不良反应轻微,疗效好于单用多巴丝肼。

西宁地区脑卒中后睡眠障碍相关因素分析

目的:探讨西宁地区脑卒中后睡眠障碍的影响因素。方法:采用阿森斯失眠量表和美国国立卫生院神经功能缺损评分对我科住院的急性脑卒中60例患者进行测评,按测评结果分为睡眠障碍组与非睡眠障碍组,居住地区海拔高度2260m^2800m。结果:60例急性脑卒中患者,伴睡眠障碍者27例,发生率45.0%;脑卒中后睡眠障碍组患者在年龄、性别、饮酒、吸烟、神经功能缺损评分、卒中性质、部位、分布、血脂、血糖、神经元特异性烯醇化酶及血红蛋白与非睡眠障碍组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而高血压、糖尿病、打鼾史及高同型半胱氨酸与非睡眠障碍组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:西宁地区脑卒中后睡眠障碍也是常见的临床症状,其与既往病史高血压、糖尿病、打鼾及高同型半胱氨酸有关,及时发现相关危险因素,予以积极干预,有利于改善患者的睡眠质量,加快神经功能的恢复。