基于系统药理学探索中药生脉饮有效成分的药理作用机制

目的基于系统药理学方法探究中药生脉饮活性成分、靶点及疾病之间的复杂关系。方法在中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)数据库,以口服生物利用度(OB)(人参和五味子OB≥60%,麦冬OB≥45%)和类药性(DL)≥0.1筛选生脉饮的活性成分、预测作用靶点,构建活性成分-靶点-疾病网络。结果筛选出活性成分17个,其中人参11个成分,麦冬2个成分,五味子4个成分。共获得靶点79个,靶点作用的疾病13种。网络图中活性成分和靶点共有176条边相连,即平均每个活性成分对应约10.3个靶点,平均每个靶点与4.6个活性成分相关联。靶点和疾病共235条边相连。结论本研究直观地构建了生脉饮活性成分、靶点蛋白和疾病的相互作用,从而揭示生脉饮在多种临床疾病中的功效,为进一步研究生脉饮作用机制提供理论依据。

蜂斗菜素调控circSETDB1/miR-345-5p对肝癌细胞生物学行为的影响

目的本研究旨在评估蜂斗菜素对肝细胞癌细胞系2(hepatocellular carcinoma cell line 2,HepG2)的抗肿瘤活性,并探讨蜂斗菜素通过调控环状SET结构域蛋白1(circular RNA SET domain bifurcated histone lysine methyltransferase 1,circSETDB1)和微小RNA-345-5p(microRNA-345-5p,miR-345-5p)的mRNA表达对细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法将HepG2细胞分为多个处理组。对照组不做任何处理;蜂斗菜素处理包括蜂斗菜素L组(25 mol/L)、蜂斗菜素M组(50 mol/L)、蜂斗菜素H组(100 mol/L)、蜂斗菜素组(100 mol/L);siRNA干扰包含环状SET结构域蛋白1小干扰RNA(small interfering RNA targeting circular SET domain bifurcated histone lysine methyltransferase 1,si-circSETDB1)组、小干扰RNA阴性对照(small interfering RNA negative control,si-NC)组;过表达环状SET结构域蛋白1过表达质粒(overexpression vector for circular SET domain bifurcated histone lysine methyltransferase 1,pcDNA-circSETDB1)组和蜂斗菜素+pcDNA-circSETDB1组。采用qRT-PCR检测肝癌组织及癌旁组织的circSETDB1和miR-345-5p的mRNA表达水平;CCK-8检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved cysteinyl aspartate-specific proteinase-3,Cleaved-Caspase-3)蛋白表达水平;克隆形成实验检测细胞集落形成;划痕实验和Transwell实验分别检测细胞愈合率和迁移;双荧光素酶报告基因实验验证circSETDB1与miR-345-5p的靶向关系。结果与癌旁组织相比,肝癌组织中circSETDB1 mRNA表达升高(P<0.05),miR-345-5p mRNA表达降低(P<0.05)。与对照组相比,蜂斗菜素各剂量组HepG2细胞的细胞活性、集落形成数降低(P<0.05),细胞凋亡率和Cleaved-Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05)。与si-NC组相比,si-circSETDB1组HepG2细胞的circSETDB1表达、细胞活性、集落形成数、迁移细胞数和划痕愈合率降低(P<0.05),miR-345-5p表达、细胞凋亡率和Cleaved-Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)。与蜂斗菜素组相比,蜂斗菜素+pcDNA-circSETDB1组HepG2细胞中circSETDB1表达、细胞活性、集落形成数、迁移细胞数和划痕愈合率升高(P<0.05),miR-345-5p表达、细胞凋亡率和Cleaved-Caspase-3蛋白表达降低(P<0.05)。结论蜂斗菜素可抑制肝癌细胞HepG2增殖和迁移,并诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制circSETDB1表达而上调miR-345-5p表达有关。

磺达肝葵钠与那屈肝素钙预防骨折患者术后血栓的效果比较

目的比较磺达肝葵钠注射液与那屈肝素钙注射液在预防骨折患者术后发生血栓性疾病的效果。方法选取西北大学第一医院2022年1月至2024年1月行骨折手术治疗的130例患者进行随机对照试验,通过随机数字表法分为两组,各65例。磺达肝葵钠组:38例男性、27例女性;年龄(52.37±12.71)岁;体重指数(BMI)为(26.5±3.2)kg/m^(2);术后皮下注射磺达肝葵钠,剂量为2.5 mg,1次/d,持续14 d。那屈肝素钙组:39例男性、26例女性;年龄(53.19±13.20)岁;BMI为(26.7±3.1)kg/m^(2);术后每12 h皮下注射1次那屈肝素钙,每次4100 AXaIU,持续14 d。比较两组术后深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、双下肢肿胀及疼痛情况、凝血功能指标、不良反应发生率。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果磺达肝葵钠组与那屈肝素钙组DVT及PE发生率比较[13.84%(9/65)比10.76%(7/65)、3.07%(2/65)比1.53%(1/65)],差异均无统计学意义(χ^(2)=0.29、0.34,均P>0.05)。两组术后双下肢的肿胀及疼痛情况差异均无统计学意义(均P>0.05)。术前磺达肝葵钠组和那屈肝素钙组的凝血酶原时间(PT)分别为(9.49±1.21)s、(9.47±1.08)s,术后14 d分别为(14.61±1.09)s、(14.27±1.12)s;术前磺达肝葵钠组与那屈肝素钙组凝血酶时间(TT)分别为(9.05±1.20)s、(9.07±1.23)s,术后14 d分别为(13.24±1.33)s、(15.22±1.29)s;两组术后PT、TT均较术前增高(均P<0.05)。术后14 d那屈肝素钙组超敏C反应蛋白(hs-CRP)低于磺达肝葵钠组[(13.82±1.77)mg/L比(17.71±1.53)mg/L],差异有统计学意义(t=13.40,P<0.05)。磺达肝葵钠组的不良反应发生率为7.69%(5/65),那屈肝素钙组为10.76%(7/65),差异无统计学意义(χ^(2)=0.37,P>0.05)。结论磺达肝葵钠注射液与那屈肝素钙注射液在预防骨折患者术后血栓性疾病方面具有相似的效果和安全性,可为临床提供一定的参考。

基于系统药理学探索女贞子有效成分的药理作用机制

目的通过系统药理学方法预测中药女贞子的活性成分和作用靶点及相关疾病。方法利用系统药理学方法,构建女贞子分子数据库,以口服生物利用度和类药性作为评估标准筛选出女贞子的活性成分,通过预测活性成分的作用靶点构建活性成分―靶点―疾病网络。结果筛选女贞子活性分子118个,构建了由6个候选化合物分子和30个作用靶点、30个靶点主要作用的16种疾病关系组成的活性成分―靶点―疾病网络,疾病多涉及心血管疾病、神经系统疾病、肿瘤、精神障碍、免疫系统疾病、呼吸道疾病、血液系统疾病、内分泌系统疾病等。结论本研究通过采用系统药理学方法对女贞子进行活性成分筛选和靶点预测,构建了活性成分―靶点―疾病网络图,系统地分析阐释了药物、靶点、疾病之间的联系,为进一步深入研究女贞子的作用机制提供了精确的靶点基础。

基于系统药理学探索中药玉屏风口服液有效成分的作用机制

目的通过系统药理学方法预测中药玉屏风口服液的活性成分和作用靶点及相关疾病。方法利用系统药理学方法构建玉屏风分子数据库,采用口服生物利用度与类药性评估筛选玉屏风的活性成分,通过预测活性成分的作用靶点构建活性成分-靶点-疾病网络。结果筛选玉屏风活性分子298个,构建了8个候选化合物分子、48个作用靶点、11种疾病关系,得到活性成分-靶点-疾病网络;疾病多涉及免疫系统疾病、营养和代谢疾病、心血管疾病、皮肤和结缔组织疾病、消化和内分泌系统疾病、神经系统疾病、肿瘤等。结论通过构建玉屏风分子-靶点-疾病网络图,可系统性阐释药物成分、靶点、疾病之间的联系,为深入研究玉屏风药理作用机制提供了精确的靶点基础。

氨氯地平联合二甲双胍对肥胖型高血压的治疗效果

目的探讨氨氯地平、二甲双胍联合用药对肥胖型高血压患者的临床治疗效果。方法将102例肥胖型高血压患者随机分为对照组和研究组,每组51例。对照组采用氨氯地平治疗,研究组在对照组治疗基础上加用二甲双胍进行治疗。比较2组治疗后的临床疗效和治疗前后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)浓度,并计算胰岛素敏感指数(ISI),记录2组治疗前后体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后,研究组的治疗总有效率及HDL-C浓度均显著高于对照组(P<0.05),血清TC、TG、LDL-C、FBG、HbAlc、FINS水平及ISI、BMI、WHR均显著低于对照组(P<0.05);2组治疗期间不良反应发生率均较低,且差异无统计学意义(P>0.05)。结论与单用氨氯地平比较,氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型高血压患者的临床疗效更优,可显著改善血脂水平,减轻肥胖程度与胰岛素抵抗,且具有较高的安全性。

姜黄素对肝癌细胞凋亡及TNF-ɑ、IL-1β、IL-6炎性因子影响的机制研究

目的探讨姜黄素对肝癌细胞凋亡及肿瘤坏死因子α(TNF-ɑ)、白介素1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)炎性因子的影响及机制。方法采用5、10、20、40、80、160μmol/L的姜黄素处理人肝癌Hep G2细胞24、48 h后,CCK8实验检测细胞的增殖情况,计算IC50值;50μmol/L的姜黄素处理Hep G2细胞48 h后,流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Western blot检测TNF-ɑ、IL-1β、IL-6、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、Notch1、Hes1蛋白表达情况。结果细胞抑制率随着姜黄素作用时间及浓度的增加显著升高。根据IC50值选择50μmol/L的姜黄素作为研究对象;以50μmol/L的姜黄素处理肝癌细胞的凋亡率及Cleaved Caspase-3蛋白表达明显高于对照组,TNF-ɑ、IL-1β、IL-6、Notch1、Hes1蛋白表达均明显低于对照组(P﹤0.01)。结论姜黄素可呈时间及剂量依赖式抑制人肝癌Hep G2细胞增殖,可诱导细胞的凋亡,可通过降低TNF-ɑ、IL-1β、IL-6的表达达到抗炎作用,其机制与抑制Notch1信号通路有关。

美托洛尔联合钙通道阻滞剂对高血压患者临床疗效及血清检验指标的影响

目的探讨美托洛尔联合钙通道阻滞剂(CCB)对高血压患者临床疗效及血清检验指标的影响。方法选择2018年1月至2019年1月该院治疗的82例高血压患者为研究对象,分为基础组和联合组,每组41例。基础组给予CCB类药物氨氯地平治疗,联合组在基础组治疗基础上给予美托洛尔治疗。观察2组的疗效,检测血清炎症因子、血清氧化应激指标,并记录不良反应。结果基础组及联合组患者经药物治疗14周后,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均改善,联合组总有效人数为38例(92.68%),基础组为33例(80.49%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,基础组和联合组SBP、DBP差异无统计学意义(P>0.05),治疗2周后,2组患者血压均下降,联合组用药4周、用药6周及用药14周时SBP、DBP均下降,与基础组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,基础组和联合组白细胞介素1β、超敏C反应蛋白及干扰素α水平差异无统计学意义(P>0.05);药物治疗14周后,上述血清炎症因子水平均下降(P<0.05),且联合组效果更佳(P<0.05)。治疗前,2组总抗氧化、丙二醛、超氧化物歧化酶、还原性谷胱甘肽水平差异无统计学意义(P>0.05);药物治疗14周后,2组丙二醛均降低,剩余指标升高(P<0.05),联合组与基础组差异有统计学意义(P<0.05)。基础组及联合组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CCB类药物治疗高血压联合美托洛尔降压效果更佳,能有效改善血清应激及炎症,缓解病情。

MHT联合降压药治疗围绝经期高血压患者疗效观察

目的观察绝经激素治疗(MHT)与降压药联合治疗围绝经期高血压患者的效果。方法选择2019年2~12月陕西省第四人民医院妇产科收治的86例围绝经期高血压患者为研究对象,按照随机数表法将患者分为观察组和对照组各43例。对照组患者给予比索洛尔治疗,观察组患者在对照组基础上联合芬吗通治疗,疗程均为3个月,比较两组患者的临床疗效,治疗前后的激素水平[血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)]、血压水平、血管内皮功能[血清血管性血友病因子(VEF),一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)]和更年期临床症状调查表(Kupperman)评分。结果观察组患者的治疗总有效率为95.35%,明显高于对照组的79.07%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前的血压比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的收缩压为(127.36±10.52)mmHg,明显低于对照组的(138.77±10.13)mmHg,差异有统计学意义(P<0.05),但两组患者治疗后的舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗前,两组患者的Kupperman评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的Kupperman评分为(5.39±1.51)分,明显低于对照组的(13.05±3.36)分,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前的E2、FSH、LH及NO、ET-1、VEF水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的E2、NO水平分别为(22.37±5.04)mmol、(101.26±6.34)mmol/L,明显高于对照组的(9.89±3.26)mmol、(80.28±7.67)mmol/L,FSH、LH、ET-1、VEF水平分别为(32.34±6.22)IU/L、(23.21±4.52)IU/L、(63.79±6.30)ng/L、(79.51±8.50)%,明显低于对照组的(77.26±8.51)IU/L、(48.67±4.98)IU/L、(89.65±7.23)ng/L、(101.46±18.35)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MHT与降压药联合治疗围绝经期高血压可降低患者的收缩压,改善血管内皮功能、激素水平,减轻围绝经期症状,提高治疗有效率,值得临床推广。

2014年我院住院患者抗生素使用情况分析

目的了解2014年我院住院药房抗生素使用情况,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。方法统计2014年我院住院药房排名前十位抗生素的用药金额、数量、DDDs、DDDc及临床科室使用情况。结果 2014年住院药房抗菌药占其药品总收入16.54%,头孢类花费占整个抗生素费用36.96%;住院患者抗生素的使用率为51.60%,低于卫生部标准,但呼吸内科、骨科、泌尿外科等外科抗生素使用率均高于标准值。结论 2014年我院抗菌药物使用情况较去年明显好转,但仍存在不合理之处,应进一步加强管理。

基于网络药理学的“白术-茯苓”药对作用机制分析

目的探讨“白术-茯苓”药对的功效物质基础和配伍机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中寻找与白术和茯苓相关的所有化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18为筛选条件获得候选化合物分子,利用TCMSP及Pubchem数据库获得候选化合物分子的潜在靶点,在此基础上,采用Cytoscape 3.3.0软件构建药物化合物分子-靶点相互作用网络图和靶点-疾病相互作用网络图。结果通过条件筛选获得22个候选化合物分子,相应靶点61个,相关疾病135种。其中度值前三的候选化合物分子分别是M0296(24)、M0049(16)、M0289(9)、M0300(9);度值前三的靶点蛋白分别是PTGS2(32)、ADRB2(13)、TNF(12);度值较高的疾病系统分别是肿瘤(29种)、心血管系统疾病(22种)和神经系统疾病(17种)。结论本研究结果初步验证了“白术-茯苓”药对的基本药理学作用和分子作用机制,为进一步深入研究奠定了良好的基础。

中药单体黄芩苷对乙醇所致淋巴细胞DNA损伤的保护作用研究

目的:探讨中药单体黄芩苷对乙醇所致淋巴细胞DNA损伤的保护作用。方法:提取10名健康志愿者外周血中的淋巴细胞,与乙醇、黄芩苷孵育,考察中药单体黄芩苷对乙醇所致淋巴细胞DNA损伤的保护作用。结果:30 Mm乙醇作用淋巴细胞1 h导致尾距由0.20升高至0.78;黄芩苷单体不能抑制淋巴细胞增殖(P>0.05);黄芩苷组(20 ng·L-1)尾距阵显著低于空白组(纯乙醇)(P<0.05),且对乙醇所致淋巴细胞DNA损伤的保护作用呈浓度依赖性。结论:黄芩苷对乙醇所致的人体外周淋巴细胞DNA损伤具有一定的保护作用,这为黄芩苷等天然产物在抗DNA氧化损伤,治疗自由基等疾病方面提供药理学依据,具有进一步研究价值。

百合固金颗粒联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的临床研究

目的探讨百合固金颗粒联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的临床疗效。方法选取2016年1月—2016年12月在陕西省第四人民医院进行治疗的社区获得性肺炎患者78例,随机分为对照组(39例)和治疗组(39例)。对照组静脉滴注乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液,0.5 g/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服百合固金颗粒,9 g/次,2次/d。两组患者均治疗7 d。评价两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者临床症状改善时间和血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为79.49%和94.87%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组患者发热、咳痰、胸痛、气促、肺部啰音、胸片炎症吸收改善时间均明显短于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素(PCT)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例(NEU)水平均显著降低,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组上述血清学指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论采用百合固金颗粒联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎患者不仅可以改善临床症状,还可降低机体炎症反应,具有一定的临床推广应用价值。