AngⅡ/AT_1R通路通过激活人脐静脉内皮细胞PP2A导致eNOS Ser1177磷酸化水平下调

目的:初步探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype1 receptor,AT_1R)通路是否通过激活人脐静脉内皮细胞蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)导致内皮型一氧化氮合酶(eNOS)Ser1177磷酸化水平下调。方法:将人脐静脉内皮细胞随机分为正常对照(control)组、AngⅡ处理组、单纯坎地沙坦(candesartan,CAN;AT_1R特异性阻断剂)组和CAN预处理+AngⅡ组。用Western blot方法检测各组eNOS总蛋白表达、eNOS Ser1177磷酸化水平、PP2Ac蛋白表达、PP2Ac-Tyr307磷酸化水平和PP2A内源性抑制蛋白I_2^(PP2A)表达水平。采用化学比色法检测各组细胞培养基中的NO含量。结果:与control组相比,AngⅡ处理后eNOS Ser1177磷酸化水平及细胞培养基中的NO含量降低(P<0.05);与同一浓度AngⅡ组相比,CAN预处理可增加eNOS Ser1177磷酸化水平及细胞培养基中的NO含量(P<0.05);各组间eNOS蛋白表达差异无统计学显著性。与control组比较,AngⅡ处理后PP2Ac Tyr307磷酸化水平和I_2^(PP2A)表达降低(P<0.05);与同一浓度AngⅡ组相比,CAN预处理可增加PP2Ac Tyr307磷酸化水平和I_2^(PP2A)表达(P<0.05);各组间PP2Ac蛋白表达差异无统计学显著性。结论:AngⅡ可通过AT_1R通路导致人脐静脉内皮细胞eNOS Ser1177磷酸化水平下调,NO合成减少,这一效应可能与AngⅡ/AT_1R通路降低PP2Ac Tyr307磷酸化水平和I_2^(PP2A)表达水平、导致PP2A活性增强有关。特异性AT_1R阻断剂CAN预处理可通过增加PP2Ac Tyr307磷酸化水平和I_2^(PP2A)表达水平而降低PP2A活性,最终上调eNOS Ser1177磷酸化水平,恢复eNOS活性。

N-乙酰半胱氨酸对人脐静脉内皮细胞eNOS的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的保护作用及可能的分子机制。方法 HUVECs随机分为正常对照组、血管紧张素(Ang)Ⅱ组、单纯NAC组和NAC预处理+AngⅡ组。用Western印迹法检测e NOS蛋白、eNOS Ser1177磷酸化水平、蛋白磷酸酶(PP)2A-Cα、PP2A-cY307磷酸化水平和I_2^(PP2A)表达水平,化学比色法检测细胞组成型一氧化氮合酶(c NOS)活性及培养基中一氧化氮(NO)含量。结果 AngⅡ刺激后eNOS Ser1177、PP2A-c Y307水平和I_2^(PP2A)表达水平降低(P<0.05),cNOS活性、NO含量均降低(P<0.05);NAC预处理后上述变化均被逆转。结论 NAC预处理可上调PP2A-c Y307和I_2^(PP2A)水平,从而降低PP2A活性,最终保护eNOS活性。

建筑工程公司项目成本控制与预算管理策略

随着我国经济实力的不断增强,企业的核心竞争力在不断地提升。企业为了增强核心竞争力,会使用更加科学的方法加强对成本的管控,因此,在目前的企业发展过程中,成本控制的重要性日益突出。对企业而言,其成本管理水平与其未来的发展有直接关系。在一个其他市场环境不变的情况下,企业的成本越低,就意味着企业可以从该项目中获得更多的收益。与此同时,在成本控制与管理方面,也可以体现出一个企业的竞争力与利润能力的高低。这已不仅仅是为了节约公司的费用,因此公司可以得到比较高的利润。与此同时,在现代观念之下,进行成本管理仍然是对企业结构进行优化,从而提升其市场竞争力的一个重要方面。针对这种情况,本文以A建筑公司的一个施工项目为例,对施工造价进行了探讨。指出目前在我国建设行业中存在的工程成本管理现状,并对其进行了深入的分析。最后,文章发表了自己的观点,并给出了相应的解决办法和对策。