PI3Kγ抑制剂AS605240对小鼠自身免疫性心肌炎的治疗研究

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)小分子抑制剂AS605240对自身免疫性心肌炎(EAM)的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法BALB/c小鼠随机分为AS605240组、EAM模型组和对照组。前两组小鼠分别于第0、7d在腹股沟和腋下皮下多点注射0.2mL乳浊剂(含与心肌肌球蛋白抗原表位具有相同氨基酸序列的多肽100ng)制备EAM模型;对照组在相同部位给予等量的完全弗氏佐剂(CFA)与磷酸盐缓冲液(PBS)的混合物。免疫后AS605240组给予AS60524050mg/(kg·d)一次性灌胃给药,EAM模型组给予等体积0.5%羧甲基纤维素,给药21d后处死小鼠,称取心脏质量和小鼠体质量,心脏HE切片观察心肌炎症程度并评分;免疫组化检测AS605240对心肌内的巨噬细胞浸润情况的影响;ELISA检测AS605240对心肌组织中TNF-α含量的影响;体内和体外趋化实验检测AS605240对单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)诱导的巨噬细胞趋化的影响。结果AS605240使EAM小鼠的心肌炎病理评分及心脏质量/体质量比值降低(P<0.01);免疫组化实验结果显示巨噬细胞对心肌组织的浸润减少;ELISA结果显示AS605240下调了心肌组织中TNF-α的产生(P<0.01);巨噬细胞体内和体外趋化实验结果显示AS605240抑制了MCP-1诱导的巨噬细胞的趋化(P<0.01)。结论AS605240能够有效治疗EAM,其机制与抑制巨噬细胞趋化和对心肌组织的浸润,以及抑制心肌组织中TNF-α产生有关。

四川地区慢性乙型肝炎患者对抗病毒治疗的依从性影响因素分析

目的通过分析影响四川地区慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗依从性的因素,探讨提高患者治疗依从性的策略。方法选择2011年4月-2012年4月在四川大学华西医院接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗的324例慢性乙型肝炎患者作为研究对象。采用问卷调查的方法,对患者一般情况、心理状态、文化程度、经济情况、疾病认知情况、抗病毒疗效、服药持续性等相关因素进行分析,评估这些因素对患者治疗依从性的影响。结果 324例患者中能够完全遵照医嘱者78例(24.07%),不能完全依从者246例(75.93%)。心理状态良好者132例(40.74%),其中依从性良好者54例;心理负担较重者192例(59.26%),其中依从性良好者24例。初中及以上学历204例(62.96%),依从性良好者72例;初中以下学历者120例(37.04%),依从性良好者仅6例。不同心理状态、文化程度的患者依从率差异有统计学意义。患者经济状况、年龄差异对于依从性也有一定影响。结论慢性乙型肝炎患者对抗病毒治疗的依从性与心理状态、文化程度者及经济状况密切相关。改善患者医疗费用偿付能力,对患者进行疾病认知教育以及减少社会歧视等措施有助于提高患者治疗依从性。

细胞因子在晚期肝病合并SBP中的诊断价值

自发性细菌性腹膜炎(SBP)是晚期肝病最常见的并发症之一,由于临床症状多不典型且腹水细菌培养阳性率很低,相当部分的患者得不到及时的诊断或被漏诊。近年来研究发现,某些细胞因子和相关体液成分与SBP发生发展密切相关,文中就目前研究最多的几个细胞因子进行了综述。

上颌窦黑色素瘤原位裸鼠模型的建立及其生物学特征

目的:建立稳定的上颌窦黑色素瘤原位裸鼠模型,为研究鼻腔鼻窦恶性肿瘤的发病机制及治疗手段提供动物模型。方法:将B16(小鼠黑色素瘤细胞)细胞悬液注射到裸鼠右上颌窦,待裸鼠形成原位瘤后,监测肿瘤的生长发展和荷瘤鼠的生存情况,并利用MRI技术观察肿瘤局部浸润情况。结果:在裸鼠上颌窦接种B16细胞,上颌窦出现原位瘤,裸鼠生存率和原位瘤体积大小与接种肿瘤细胞数量有关。MRI显示原位瘤向鼻腔、眼眶、颅底浸润。结论:成功构建了上颌窦黑色素瘤原位裸鼠模型,为进一步研究鼻腔鼻窦恶性肿瘤的生物学特征及新的治疗策略提供了可行的实验工具。

铜绿假单胞菌疫苗的研究进展

铜绿假单胞菌是院内感染常见的条件致病菌之一,其感染严重威胁人类公共健康。铜绿假单胞菌复杂的耐药机制使得临床抗生素治疗变得非常困难,需要寻找新的治疗方法。近年来,组分苗[如脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、胞外多糖(extracellular polysaccharide,EPS)、鞭毛等]、亚单位疫苗[如外膜蛋白(outer membrane protein,OMP)]、全菌体灭活疫苗、减毒活疫苗等铜绿假单胞菌疫苗已开展研究。有多个疫苗产品进入临床研究阶段,截至目前为止,尚无批准的铜绿假单胞菌疫苗上市。本文对铜绿假单胞菌疫苗的研究进展作一综述,并对疫苗研发中出现的问题进行讨论。