静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的探讨静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。方法选取41例晚期恶性肿瘤患者入组研究,分为治疗组和对照组,均给予相应的肿瘤供血动脉灌注化疗,治疗组在灌注化疗后当天开始给予重组人血管内皮抑素静脉滴注治疗,连用14d,间隔7d为1个周期,对照组仅行动脉灌注化疗治疗,于2个治疗周期后比较疗效和生活质量评分,同时比较不良反应。结果重组人血管内皮抑素治疗组治疗后疾病控制率、K氏评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);有效率和不良反应与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤,患者的疾病控制率和生活质量有明显的提高,而治疗相关不良反应不大,值得临床推广及进一步研究。

经皮椎体成形术在多节段椎体骨折中的应用

目的探讨经皮椎体成形术(PVP)治疗多节段骨质疏松性椎体压缩骨折的安全性及疗效。方法回顾性分析PVP治疗骨质疏松性椎体压缩骨折患者86例,其中23例患者为多节段椎体骨折。分析患者术前、术中、术后的临床及影像学资料。采用模拟视觉评分(VAS)及Oswesty功能障碍指数(ODI)评价术后疼痛缓解及日常活动功能恢复情况。结果19例患者一次手术完成3节椎体,4例患者一次手术完成4节椎体。3例患者术中出现一过性血压升高和呼吸困难。术前VAS评分及ODI值平均8.58±1.12、81.43±12.54,术后1d平均为3.03±0.98、31.04±11.11,疼痛缓解及日常活动功能恢复显著。5例患者1年内出现再发椎体压缩骨折。13节椎体发生骨水泥外漏。结论PVP是治疗多节段骨质疏松性椎体压缩骨折安全、有效的方法。必须注意脂肪栓塞并发症,一次手术至多完成3节椎体。

转移抑制基因MTSS1在结肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨肿瘤转移抑制候选基因MTSS1在国人结肠癌发生发展中的作用及临床意义。方法应用组织芯片和免疫组织化学技术检测185例结肠癌组织及其对应癌旁组织中MTSS1的表达,并分析其与临床病理学特征之间的关系。结果 MTSS1在癌旁组织和癌组织中的表达率分别为100.0%和45.9%,MTSS1缺失表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、疾病进展相关(P<0.05)。结论 MTSS1缺失表达是肿瘤发生的晚期事件,在肿瘤转移过程中发挥了重要作用。

动脉灌注化疗的药物选择原则

动脉灌注化疗是治疗恶性肿瘤的一种有效的方法,在选择灌注化疗药物时应考虑以下用药原则。①选择肿瘤敏感型药物。②不同抗癌机制药物相配伍。③选择药物配伍的种类和药物之间的相互作用。④浓度依赖型药物为首选。⑤抗癌药物配伍应注意不良反应。⑥灌注的药物对癌细胞的杀伤作用是以原型起作用的。⑦注意给药的顺序和疗程间隔。⑧注意给药个体化由于患者的机体状况不同、肿瘤的不均一性,个别对待是临床治疗的基本原则之一。⑨注意结合化疗药的药代谢动力学特点。⑩还应熟悉常用药物和常见肿瘤的化疗方案。

经导管动脉灌注化疗药物应用原则--中国肿瘤介入专家共识

经导管动脉灌注化疗(TAI)是肿瘤介入治疗的重要手段之一,也是保证化疗在局部治疗中发挥最大抗癌效力的一个必要途径。TAI中药物选择既要遵循常规全身化疗基本原则,又要兼顾经导管区域性药物灌注特性。理论上静脉输注化疗药物均能经动脉灌注,但需经人体转化后才能起效的药物不适用于TAI。TAI是在肿瘤供血动脉内直接灌注药物,能克服部分静脉化疗无法通过的生理屏障,起到药物"首过效应",从而显著提高肿瘤局部药物浓度,提高疗效。TAI后化疗药物同样会沿血液循环到全身,同时也起到全身化疗作用。TAI也会产生不良反应,相比全身化疗程度要轻微,对人体免疫功能损害亦较轻。TAI虽然适用于各种中晚期恶性肿瘤,但也必须严格把握适应证和禁忌证,即在选择用药时应谨慎、合理,争取在获得最大有效作用的同时减少不良反应。选择TAI药物时应根据以下用药原则:选择肿瘤敏感药物,选择原型起作用药物,首选浓度依赖型药物,联合应用不同作用机制药物,尽量避免药物毒性作用相同或对同一脏器毒性累加的药物,不得应用相互拮抗或相互发生不良化学反应的药物及溶剂配伍,严格执行特殊药物使用说明,给予适当剂量的化疗药物,注意化疗药物应用先后顺序,重视非抗肿瘤药物与化疗药之间相互作用,以及药物稀释浓度与容量。

反应停对肺腺癌细胞株诱导的血管内皮细胞增殖的影响

目的探讨反应停对肺腺癌细胞株诱导的血管内皮细胞增殖的影响。方法用噻唑兰法检测不同浓度反应停对血管内皮细胞株ECV304(ECV304细胞)、肺腺癌细胞株SPC-A1(SPC-A1细胞)及其诱导的血管内皮细胞ECV304增殖的影响。结果反应停浓度为8.0和80.0μg/ml时对ECV304细胞增殖有抑制作用(P<0.05);不同浓度反应停对SPC-A1细胞增殖无影响;经8.0和80.0μg/ml反应停作用后SPC-A1细胞条件培养液对ECV304细胞增殖有抑制作用(P均<0.05),其细胞生长抑制率分别为5.19%、12.49%。结论反应停对SPC-A1细胞诱导的ECV304细胞增殖有抑制作用。

缺氧对肿瘤细胞产生和分泌基质金属蛋白酶的影响

背景与目的肿瘤组织在快速生长过程中,必然会造成局部组织的缺氧,缺氧环境中,肿瘤细胞的侵袭能力大大增强,本研究通过模拟体内缺氧环境探讨与肿瘤侵袭相关的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)的变化。方法采用明胶酶活性测定Zymography法、RT-PCR和Westernblot等分子生物学方法,探讨缺氧环境培养的胰腺癌SW1990细胞株明胶酶MMP-2和MMP-9在不同分子水平的改变以及其活性的变化。结果常氧培养条件下,SW1990细胞可产生相对较弱的明胶酶活性。当环境氧浓度低于2%时,MMP鄄9活性明显增强(约为常氧环境时的5.5倍)而MMP-2基本没有变化。Westernblot证实缺氧时SW1990细胞产生的MMP-9较常氧时明显增加,而MMP鄄2分泌水平无变化。SW1990细胞在缺氧条件下培养12h后,MMP-9mRNA的水平分别高于对照组和含有氯化钴培养的SW1990细胞46.1%和56.4%。而使用氯化钴刺激SW1990细胞缺氧诱导因子HIF鄄1琢产生并不能观察到MMP-9发生类似的变化。结论缺氧环境培养的SW1990细胞株的MMP鄄9水平明显升高,MMP鄄2则无明显变化;其活性也发生相应改变,这种改变与缺氧时的HIF鄄1琢水平升高无关。

雷替曲塞等化疗药物低剂量动脉灌注治疗胃癌术后并发恶性肠梗阻

目的探讨雷替曲塞等小剂量化疗药物介人性动脉灌注对胃癌术后腹腔转移致恶性肠梗阻的疗效。方法 42例胃癌术后伴不完全性肠梗阻患者,经肠系膜上动脉或加腹腔动脉、肠系膜下动脉等插管,灌注低剂量化疗药物,药物用量为雷替曲塞2 mg,奥沙利伯50~100 mg,多西他赛20~40 mg,化疗周期为每3~4周动脉灌注1次。本组病例至少灌注1次,最多7次。对照组42例给予内科姑息治疗,未给予化疗药物。结果介人化疗后肠梗阻缓解有效率为80.95%（34/42例）;对照组肠梗阻缓解有效率为42.85%（18/42例）,两组相比差异显著（P〈0.01）。介入化疗组排气、排便及腹痛腹胀的缓解时间均短于对照组,肠道通畅总维持时间长于对照组,两组相比统计学差异均显著。介人化疗组生存时间为2~36个月,中位生存时间5个月;对照组平均生存期为（2.69±2.25）个月,中位生存时间为3个月,两组生存时间统计学差异非常显著（P〈0.01）。介入治疗组对腹水治疗的总有效率为76.0（19/25）,也高于对照组（P〈0.01）。介入治疗组治疗后KPS评分提高,ECOG评分下降。结论小剂量化疗药物动脉灌注对胃癌术后腹腔转移致肠梗阻副作用小,能在短期内明显缓解癌性肠梗阻症状,肠道通畅维持时间长,并能有效控制伴随的腹水症状,延长生存时间,提高生活质量,尤其适用于老年及体质虚弱者。

化疗对老年肺癌患者血流动力学的影响

肿瘤患者并发血液高凝状态甚至产生血栓的现象已越来越引起人们的重视，血液的高凝状态可促进恶性肿瘤的生长、浸润和转移。老年人是肿瘤的好发人群。老年肿瘤患者更易并发高凝状态。化疗是治疗肿瘤的重要手段之一，为了进一步探讨化疗是否对老年肿瘤患者血流动力学产生影响，我们对住院的老年肺瘤患者化疗前后的血流动力学相关指标进行比较，探讨化疗对其血流动力学的影响。

乙醛脱氢酶1A1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测1072例胃癌组织及配对癌旁组织中ALDH1A1的表达,并分析其与临床病理特征及总生存时间(OS)的关系。结果ALDH1A1在胃癌组织中的阳性表达率为49.9%(535/1072),在癌旁组织中为43.3%(465/1072),差异有统计学意义(P<0.05)。ALDH1A1在胃癌组织中的表达与年龄、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。全组患者的中位OS为32.2个月。ALDH1A1阳性表达者为23.3个月,低于阴性表达者的60.4个月(P<0.001)。Cox多因素分析显示,ALDH1A1表达、分化程度、TNM分期、年龄、淋巴结转移、癌栓、浸润深度和神经侵犯是影响OS的独立因素。结论 ALDH1A1在胃癌组织中表达上调,且与胃癌患者预后相关,有可能成为反映胃癌预后新的肿瘤标志物。

胸腔内化疗联合热疗治疗恶性胸腔积液临床研究

目的研究胸腔内化疗联合热疗对恶性胸腔积液的近期疗效及毒副作用。方法将60例恶性胸腔积液患者随机分为2组:对照组30例接受单纯胸腔内化疗,给予胸腔内中心静脉置管抽液后注入化疗药物;研究组30例接受胸腔内置管抽液化疗联合热疗。2组均为1次/周,共4次,评价2组患者的近期疗效及毒副作用。结果研究组生活质量改善的有效率(93.33%)高于对照组(66.67%)(P<0.01)。研究组胸腔积液控制的有效率(86.67%)高于对照组(63.33%)(P<0.05)。2组消化道反应及血液学毒性之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腔内化疗联合热疗治疗恶性胸腔积液较单纯胸腔内化疗疗效高,耐受性艮好。

乙醛脱氢酶1A1过表达对胃癌细胞生物学行为的影响

目的探讨乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)过表达对胃癌细胞增殖、克隆形成和侵袭能力的影响。方法成功构建过表达ALDH1A1的p EGFP-N1-ALDH1A1真核载体并转染至人胃癌细胞株MKN-28(实验组),同时设空载体组(转染空载体p EGFP-N1的MKN-28细胞)和空白对照组(未行任何干预措施的MKN-28细胞),分别于转染96 h后采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、克隆形成实验及Transwell小室侵袭实验检测ALDH1A1过表达对MKN-28细胞增殖、克隆形成和侵袭能力的影响。结果实验组转染96 h后的增殖抑制率为(19.26±2.01)%,均低于空载体组和空白对照组,而克隆形成率和穿膜细胞数分别为(25.44±1.74)%和(219.78±12.93)个,均高于空载体组和空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组和空载体组以上指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在MKN-28细胞中过表达ALDH1A1,可增强肿瘤细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力,提示ALDH1A1可能参与了胃癌的发生、发展。

左卡尼汀对老年肝脏恶性肿瘤动脉灌注化疗中的心脏保护作用

蒽环类抗肿瘤药物包括多柔比星（阿霉素）、表柔比星（表阿霉素）、柔红霉素、米托蒽醌等,对实体肿瘤和血液系统肿瘤均有高效杀伤作用。目前吡柔比星和表柔比星也被广泛用于动脉灌注治疗原发性肝癌以及胃肠道恶性肿瘤、乳腺癌、卵巢癌等引起的转移性肝癌。

胰岛素注射诱发腹直肌鞘血肿1例

患者女，58岁，因确诊真性红细胞增多症7a，腹胀2个月入院。2005年10月因化验血红细胞异常增高，在我院行骨髓细胞学检查和基因检测，确诊为骨髓增生症。予长期口服羟基脲、双嘧达莫、拜阿司匹林等药物治疗。8a前患高血压病，口服波依定控制血压；2a前患糖尿病，诺和灵30R（诺和笔）皮下注射治疗；肝栓塞致腹水1a。

反应停调控Lewis肺癌表达bFGF和MMP-2

目的 探讨反应停抑制Lewis肺癌血管形成的机制。方法 采用Lewis肺癌模型和免疫组化方法探讨反应停抑制肺癌生长的机制。结果 反应停剂量为 2 0 0、4 0 0mg/kg时 ,对Lewis肺癌的生长有抑制作用 ,对微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)及基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的表达有下调作用 (P <0 .0 5 )。结论 反应停可能通过抑制促进血管生长的因子bFGF和MMP 2的表达 ,抑制了血管生成 ,并进一步抑制了Lewis肺癌的生长。

阿司匹林中断硫代乙酰胺诱发大鼠胆管上皮癌变

目的构建胆管癌原位诱导大鼠模型,应用阿司匹林干预该模型,观察阿司匹林对胆管癌的影响。方法给予SD雄性大鼠饮用含有硫代乙酰胺(300 mg/L)的饮用水,第8、12、16和20周时H-E染色分别观察肝脏成瘤情况,采用免疫组化法检测碳酸酐酶2(CA-2)在肝脏组织中的表达。另选取SD雄性大鼠,在硫代乙酰胺饲养12周后开始用阿司匹林处理,第3、6个月取出肝脏,H-E染色观察肝脏成瘤情况,免疫组化法检测CA-2的表达变化。取胆管癌细胞QBC939,予以阿司匹林(0 mmol/L和5 mmol/L)处理,培养48 h后采用蛋白质印迹法检测细胞中CA-2的表达。结果硫代乙酰胺饲养第12周时部分大鼠肝内可见明显的纤维化;第16周时所有大鼠肝内均出现大量纤维组织增生,镜下可见肿瘤或疑似肿瘤;第20周时所有大鼠肝脏均形成肉眼和镜下可见的肿瘤。阿司匹林处理6个月后,大鼠肝内肿瘤或疑似肿瘤的发生率为28.6%(2/7),而未处理组中大鼠肝内肿瘤或疑似肿瘤的发生率为100%(7/7)。大鼠肝脏组织中CA-2的表达水平随胆管癌病情的进展逐渐升高,而阿司匹林处理后大鼠肝脏组织中CA-2的表达减弱。5 mmol/L阿司匹林处理48 h后QBC939细胞中CA-2的表达与未处理对照组相比下调(P<0.01)。结论硫代乙酰胺能成功诱导肝内胆管癌的发生,阿司匹林能阻断该过程,可用于预防肝内胆管癌。

腹腔内化疗联合全身热疗治疗恶性腹腔积液的临床研究

目的研究腹腔化疗联合全身热疗对恶性腹腔积液的近期疗效及毒副作用。方法将60例恶性肿瘤患者随机分为2组,对照组30例接受单纯腹腔内化疗,排空腹水后注入化疗药物,研究组30例接受腹腔化疗联合全身热疗。评价2组患者的近期疗效及毒副反应。结果研究组生活质量改善有效率为90%,高于对照组的60%(P<0.05)。2组毒副反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔内化疗联合全身热疗治疗恶性腹腔积液较单纯腹腔内化疗疗效、耐受性好。

乙醛脱氢酶1A1基因真核表达载体的构建与鉴定

目的构建人乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)真核表达载体,并鉴定其生物学功能。方法通过基因克隆技术获得人ALDH1A1基因cDNA序列;测序正确后,将其连接到真核细胞表达载体pEGFP-N1,构建pEGFP-N1-ALDH1A1表达载体,经酶切鉴定、测序正确后,用脂质体转染技术将pEGFP-N1-ALDH1A1表达载体转染人胃癌细胞株MKN-28细胞,利用免疫印迹法鉴定表达产物,紫外-可见分光光度法测定ALDH1A1活性的改变。结果成功克隆到人ALDH1A1基因的全长cDNA,经测序与Gene Bank序列完全一致;成功构建pEGFP-N1-ALDH1A1表达载体,经Western blotting鉴定显示ALDH1A1在MKN-28细胞中过表达,活性检测证实转染组的ALDH1A1活性较对照组明显升高。结论成功构建并鉴定了ALDH1A1基因过表达的胃癌细胞模型,为下一步研究ALDH1A1在胃癌中作用机制打下了基础。

RNA干扰乙醛脱氢酶1A1表达对胃癌细胞生物学行为的影响

目的研究小RNA干扰乙醛脱氢酶1A1基因(ALDH1A1)表达对胃癌细胞生物学行为包括增殖、克隆形成和侵袭能力的影响。方法构建表达ALDH1A1的si RNA的PGPU6/GFP/Neo-ALDH1A1真核细胞表达载体,转染人胃癌细胞系MKN-45细胞为实验组,同时设阴性对照组和空白对照组,Western blotting检测干扰ALDH1A1基因表达的效果。MTT法、克隆形成实验、Transwell小室侵袭实验检测ALDH1A1表达下降后MKN-45细胞增殖、克隆形成和侵袭能力的情况。结果 Western blotting检测显示实验组MKN-45细胞ALDH1A1蛋白表达低于阴性对照组(0.36±0.04 vs.0.72±0.08,P<0.05);MTT法显示实验组MKN-45细胞的增殖抑制率高于阴性对照组[(52.56±1.81)%vs.(30.32±2.23)%,P<0.05];克隆形成实验显示实验组MKN-45细胞的克隆形成能力低于阴性对照组(21.67±2.00 vs.36.78±3.53,P<0.05);Transwell小室侵袭实验显示实验组胃癌细胞的侵袭能力低于阴性对照组(55.11±7.98 vs.84.78±6.00,P<0.05)。结论通过RNA干扰技术可明显下调ALDH1A1蛋白在MKN-45细胞中表达,并抑制肿瘤细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力。ALDH1A1有望成为胃癌治疗的一个新的靶点。