α-突触核蛋白在帕金森病发生中的作用

α-突触核蛋白(α-synuclein)是帕金森病的高风险基因,无论是在散发性还是遗传性帕金森病中都发挥重要的作用,发生突变或过表达是其主要致病机制。本文综述了α-synuclein突变和过表达后的毒性变化和导致线粒体功能障碍的机制,阐明了α-synuclein导致帕金森病的病理机制。

拉米夫定合成路线

拉米夫定是由葛兰素史克公司持有专利的新一代核苷类抗病毒药物,用于艾滋病和乙肝的治疗,是艾滋病病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)基因组织复制所必须的逆转录酶的有效抑制剂。在临床上具有良好抗HIV活性、抗HBV活性及细胞毒性低,治疗费用低等特点,决定了其在相当长的一段时间内具有较大的市场潜力。其英文名称为lamivudine ,属核苷类似物,作用原理是在病毒DNA的复制过程中模拟胞嘧啶,使病毒DNA不再具备正常功能,从而抑制病情,拉米夫定对人体正常DNA合成不具作用。本文针对拉米夫定的异构体活性和多种制备工艺进行比较,结论是目前合成路线3适用于大型生产(- ) - 2’R ,5’S构型的拉米夫定需要。

舒巴坦钠/头孢哌酮钠降解产物测定方法研究

目的 建立高效液相色谱法、紫外扫描法对头孢哌酮钠/舒巴坦钠降解产物(氨基烷酸、T - 15 5 1B、T - 15 5 1F、T - 15 5 1E .Na)的测定方法。根据规定对降解产物进行鉴定和分析,结果要符合《中国药典》(2 0 0 0年版)杂质测定相的要求。其验证内容包括:准确度、重复性、中间精密度、重现性、定量限、专属性、以及线性、定量范围和耐用性。方法 进行高效液相色谱分析时条件如下:采用MicrobondapakC18柱,规格3.9mm×30 0mm。流动相配比为乙睛/水(2 2 / 78体积/体积,PH值等于4 ) ,流速为1.5ml/min ,进样体积为10 μl,紫外检测波长为2 30nm。结果 舒谱深降解产物的保留时间与标准品相一致。根据设计的线性试验范围,相关系数大于0 .9998(标准值>0 .995 ) ,斜率标准偏差小于0 .34% (标准值≤±5 % )。选取各自适合的浓度点,平均回收率不超过(10 0±5 ) % (标准值≤(10 0±10 ) % ) ,各浓度点的相对标准偏差小于4 .7% (标准值≤5 % )。对降解产物T - 15 5 1B ,T- 15 5 1F各自精密度的相对标准偏差小于10 % (标准值≤10 % )。分析表明几种物质在测定过程中均无干扰。结论 本方法适用于对药品舒谱深的生产过程及药物稳定性的跟踪监测。

盐酸阿比朵尔合成工艺优化研究

目的改进盐酸阿比朵尔的合成方法。方法以1,2-二甲基-5-羟基-3-吲哚甲酸乙酯为起始原料,经酰化、溴化、缩合、Mannich反应、成盐5步反应,得到目标产物盐酸阿比朵尔,目标产物及各步中间体结构经LC-MS、~1H-NM R确证。结果与结论该合成工艺总收率为39.70%(以1,2-二甲基-5-羟基-3-吲哚甲酸乙酯计),较文献收率提高了5.1%,纯度大于99.9%,新工艺中不再使用一类溶剂四氯化碳和剧毒品苯硫酚,反应条件温和,适合工业化生产。