减肥药物及相关靶点研究进展

肥胖是体内脂肪过度蓄积导致健康损害的一种机体状态,其根本原因是由于机体能量摄入大于能量消耗而导致的代谢异常。肥胖与多种疾病密切相关,且发病率逐年攀升,已成为全世界面临的严峻问题。然而,目前各国减肥药物在市数量极少,远不能满足市场需求。近年来,随着对肥胖生理病理机制的深入研究,一系列新靶点新药物被发现具有良好的减肥前景。本文旨在总结阐明肥胖的发生机制,更新减肥相关药物及靶点的最新进展,以期为减肥药物研究的未来发展提供方向。

中药抗胰腺纤维化治疗慢性胰腺炎的研究进展

慢性胰腺炎(chronic pancreatic,CP)是一种进行性的胰腺纤维炎症综合征,最终导致胰腺内外分泌功能受损,严重影响患者的生活质量。胰腺纤维化(pancreatic fibrosis,PF)是慢性胰腺炎的主要病理特征,而胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)活化是PF发生发展的关键环节。

腹腔干、肠系膜上动脉共干变异一例

腹腔干通常在主动脉裂孔的稍下方起自腹主动脉的前壁，而肠系膜上动脉在腹腔干的稍下方起自腹主动脉的前壁。在对1具成年男尸腹部解剖的过程中，发现腹腔干与肠系膜上动脉共干，并且存在多处腹主动脉的其他脏支变异，此类变异实属罕见，现具体描述如下。该例标本腹腔干与肠系膜上动脉共干起于腹主动脉的前壁，起始处距膈主动脉裂孔21．9mm，血管（动脉）外径为15．6mm。在共干29．6mm后，发出腹腔干，此处腹腔干的外径为11．0mm，腹腔干向右前走行15．0mm后，相继发出脾动脉和肝总动脉。而正常情况下腹腔干的分支——胃左动脉从腹主动脉发出，起始处位于膈主动脉裂孔的下缘，腹主动脉的右前壁，外径为3．6mm。正常情况下腹主动脉的分支——膈下动脉起于胃左动脉，膈下动脉的起始处距胃左动脉的起点处为12．2mm，外径为2．6mm。脾动脉在胃的后方，沿胰的上缘向左走行到达脾门，在脾门附近发出胃网膜左动脉、胃短动脉和胃后动脉。

双侧面动脉变异一例

面动脉通常在舌骨大角稍上方起自颈外动脉前壁，起始处至颈总动脉分叉处的距离平均为23．5mm（14．4～43．6mm）。笔者在对1具成年男尸的面部解剖过程中，发现双侧面动脉起点甚高，均从颈外动脉穿经腮腺段的前壁发出，在腮腺实质中走行，从腮腺前缘穿出后行程迂曲。此类变异实属罕见，具体描述如下。

摄食的神经及内分泌调节

摄食的神经调控和激素调节拓展了我们对于能量稳态的认识。中枢神经系统接受中枢和外周的多种内分泌信号,调节摄食和能量消耗,以维持能量代谢平衡。神经系统和内分泌系统相互作用,共同调控机体的摄食行为。本文综述了神经及内分泌系统对于摄食行为的调控机制,望有助于肥胖、代谢性疾病以及其他营养性疾病的研究和治疗。

胰腺星状细胞活化参与慢性胰腺炎的转录调控研究进展

胰腺纤维化是慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)发生发展的重要特征,而活化的胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell,PSC)在胰腺纤维化进展中扮演着重要角色.近年来越来越多胰腺纤维化的信号通路得以发现,这些信号通路通过所介导的转录因子调控胰腺星状细胞活化,进而影响胰腺纤维化和CP进程.本文就PSC活化参与CP胰腺纤维化的信号通路及相关转录因子的研究进展与现状做了回顾和分析,希望为深入理解CP纤维化机制和治疗靶点提供思路.

莰烯酯类衍生物对斜纹夜蛾的拒食活性构效关系研究

桑树是传统栽桑养蚕产业的物质基础。近年来斜纹夜蛾对桑树的危害逐渐加重,传统化学药剂防治容易造成环境污染,致使害虫产生抗药性,亟需开发新型绿色桑园防治药剂。以天然产物莰烯为起始原料,通过硼氢化-氧化反应将莰烯双键修饰生成羟基,在N,N'-二环己基碳酰亚胺和二甲基氨基吡啶催化下与甲酸等羧酸发生酯化反应,采用硅胶柱层析纯化,单体结构经^(1)H-NMR谱鉴定,并采用叶碟法测定拒食活性。结果表明,成功制备11种莰烯酯类衍生物,对斜纹夜蛾均表现出一定的拒食活性,其中3b~3j共9种化合物未见报道。当莰烯的双键结构被破坏,其酯类衍生物对斜纹夜蛾的拒食活性下降,说明莰烯的双键对拒食活性起到关键作用。分析莰烯酯类衍生物的拒食活性构效关系,发现2位上的羟基被酯基取代和3位上的氢原子被甲基取代的活性均降低,但延长3位上的烷基链拒食活性会增强。另外,3c和3d、3e和3f是两对同分异构体,其甲基支链的产生会降低拒食活性。这些结果为莰烯结构修饰制备新型杀虫剂提供了一定的指导,为桑园用药的研发提供了新的思路。

健脾类中药多糖对脾虚相关病症肠道菌群影响研究现状

中医认为,脾乃后天之本,气血生化之源,若脾失健运,运化失司,则出现腹胀、肠鸣、泄泻等症状,与现代医学胃肠、免疫、代谢等疾病密切相关。肠道菌群作为与机体长期共生的微生物系统,在抵御病原入侵、保护胃肠、恢复免疫等一系列病理生理过程中发挥重要作用。近年研究表明,肠道菌群紊乱可看作中医"脾失健运"病理体现,健脾类中药及其组分可通过调节肠道菌群改善其相关病理,尤其多糖是发挥功能的主要活性成分。本文对健脾类中药多糖组分调节肠道菌群的相关作用及可能机制进行综述,可为改善脾虚相关疾病的进一步研究及临床应用提供参考。

肥胖2型糖尿病药物研究进展

肥胖与糖尿病发病率密切相关,是糖尿病发病率上升的重要原因。如今上市的大部分降糖药物如胰岛素及其类似物、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂等都会不同程度的增加患者体重,从而加重胰岛素抵抗,增加降糖药物剂量,形成恶性循环,降糖兼具减肥是当今糖尿病新药研发重要趋势。本文概述了肥胖2型糖尿病的流行病学以及目前上市的降糖药物对体重发展的影响,并重点概述了兼具减肥效应的降糖药物的最新靶点,为肥胖2型糖尿病患者的治疗提供潜在新方法。

IL-6/JAK/STAT3信号通路在纤维化疾病中作用的研究进展

组织或器官纤维化是多种疾病的基本病理改变,临床中较为常见的包括肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化和心肌纤维化等。白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)/Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路是参与调控细胞分化和增殖等生物学功能的重要分子机制。

摄食的神经内分泌调节

摄食的神经调控和激素调节拓展了我们对于能量稳态的认识。机体对摄食的调控是由中枢神经系统和内分泌系统等组成的复杂生理系统共同控制的,受到多种因素的调节。中枢神经系统的多个核团参与了摄食的神经调控,不仅核团间相互传导、相互作用,还接受来自外周的内分泌系统的信号,并进行整合调控。而外周的脂肪、胃肠道等内分泌器官,不仅接受来自中枢神经系统的指示,还通过分泌各种激素,负反馈作用于中枢神经系统。摄食的神经调控和内分泌调控交互作用,共同构成了摄食的负反馈调节系统,以维持能量平衡。本文综述了神经及内分泌系统对于摄食行为的调控机制,望有助于肥胖、代谢性疾病以及其他营养性疾病的研究和治疗。

民用航空安全管理问题及对策研究

随着我国科学技术及经济的快速发展,我国民航事业技术上有很大提升,民航作为交通出行的方式之一也越来越多,随着科技的进步和思想观念的转变,人们在选择民航出行的同时也逐渐增加对安全的关注,因此对民航的安全管理提出了更高的要求。本文主要阐述了民航安全管理现状与应对策略,分析了当前民航空中交通安全管理中存在的问题,结合实际情况总结出积极有效的改善策略,提高对安全管理的重视,同时也为选择民航的乘客保障人身安全,促进民航科学的持续的发展。

慢性胰腺炎抗炎和抗纤维化治疗的研究进展

慢性胰腺炎(CP)以胰腺慢性炎症及纤维化为特征,胰腺腺泡细胞损伤、星状细胞活化及炎症细胞浸润共同影响疾病进程。长期以来,CP治疗以控制症状和防治并发症为主,临床上暂无干预疾病发展的有效药物。因此,寻找可干预的分子靶点和药物是CP研究的重要方向。本文综述了CP的发病机制及抗炎抗纤维化治疗研究进展,以期为CP的治疗提供更多选择。

比较基因识别-58

比较基因识别-58(comparative gene identification-58,CGI-58)属于脂肪酶家族,是脂肪性甘油三酯脂肪酶的激活蛋白,在调控脂肪代谢方面发挥着至关重要的作用,也是调控角质形成细胞的分化过程的重要分子。另外,CGI-58还具有溶血磷脂酸酰基转移酶活性,可将溶血磷脂酸酰化成磷脂酸。若CGI-58的基因发生突变,会引发一种隐性遗传的中性脂肪蓄积病——Chanarin-Dorfman综合征(Chanarin-Dorfman symptom,CDS),病体表现出鱼鳞病。本文将针对CGI-58调控脂肪代谢以及其它方面的功能,对近些年来CGI-58的研究进展进行综述。