甲氨蝶呤片联合雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的药物经济学评价

目的评价甲氨蝶呤单药、雷公藤多苷片单药与甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎(RA)的药物经济学。方法基于一项多中心、开放、随机对照试验,利用TreeAge Pro建立决策树模型,对治疗RA的3种方案进行成本效果分析,采用总有效率作为健康产出指标,评价指标选择增量成本效果比(ICER),同时对成本、效果和不良反应进行敏感性分析,检验结果的稳健性。结果与甲氨蝶呤单药治疗相比,雷公藤多苷片单药治疗的ICER为2183.20,甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗的ICER为1203.23,与雷公藤多苷片单药治疗相比,甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗的ICER为803.98。敏感性分析与基础分析结果一致,研究结果稳健性良好,意愿支付在0~7806元时,甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗患者的可接受概率始终高于其他两组。结论对于RA患者,甲氨蝶呤联合雷公藤多苷片治疗更具有成本效果优势。

基于加权TOPSIS法对注射用盐酸万古霉素的药物利用评价

目的基于加权优劣解距离法(TOPSIS)建立注射用盐酸万古霉素的药物评价细则,为其临床合理用药提供参考。方法以注射用盐酸万古霉素的说明书为基础,参照相关指南、查阅相关资料,建立注射用盐酸万古霉素的药物利用评价标准,并以此为基础,对华北理工大学附属医院2020年11月1日—2021年11月1日使用注射用盐酸万古霉素的100份出院病历进行评价。结果100份病历中,无接近程度(Ci)等于100%的病例,Ci在90%~99%者9例(9.0%),80%~89%者12例(12.0%),70%~79%者24例(24.0%),60%~69%者49例(49.0%),50%~59%者6例(6.0%)。结论基于加权TOPSIS法对注射用盐酸万古霉素的药物利用评价,发现本院注射用盐酸万古霉素的使用基本合理(Ci>60%为94.0%),但仍存在一些问题,应加强用药监管以促进临床合理用药。

丙戊酸钠对比左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价丙戊酸钠对比左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、VIP、WanFang Data和SinoMed数据库,搜集丙戊酸钠对比左乙拉西坦治疗小儿癫痫的随机对照试验(RCT),检索时限均由建库至2022年6月26日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果共纳入14个RCT,包括1219例患者。Meta分析结果显示,左乙拉西坦治疗小儿癫痫的有效率高于丙戊酸钠,但差异无统计学意义[RR=0.96,95%CI(0.90,1.02),P=0.20];左乙拉西坦总的药品不良反应发生率低于丙戊酸钠,差异有统计学意义[RR=1.40,95%CI(1.08,1.81),P=0.01],其中丙戊酸钠更易发生肝功能异常,对比左乙拉西坦的结果差异有统计学意义[RR=7.00,95%CI(2.12,23.12),P=0.001]。结论现有证据表明,丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫均具有较好的疗效,且左乙拉西坦治疗的安全性高于丙戊酸钠。丙戊酸钠肝损伤发生率较高,临床应密切关注使用该药患儿的肝功能。受纳入研究数量及质量的限制,上述结论仍需更多大样本、多中心、高质量的研究予以验证。

阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球的处方优化及质量评价

目的优化阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球的处方工艺,对其进行表征和质量评价。方法采用乳化交联法制备阿奇霉素羧甲基壳聚糖微球;在单因素试验的基础上,采用星点设计-效应面法优化其处方工艺;采用红外光谱分析法(fourier transform infrared spectrum,FTIR)、X-射线衍射法(X-ray diffraction,XRD)和扫描电镜对其结构形态进行分析;采用透析法考察其体外释放行为;通过测定微球在模拟唾液中的释放度评价其掩味能力。结果最优处方工艺为油水体积比4.5,载体质量浓度为36 g·L^(-1),固化时间为2.8 h,制得的微球包封率为(86.32±1.52)%,载药量为(12.08±0.14)%;微球表面光滑圆整,分布均匀;FTIR和XRD结果均证实阿奇霉素被包裹于羧甲基壳聚糖中;微球在pH 6.8磷酸盐缓冲液中8 h稳定释放;在模拟唾液中30 s的释放浓度低于其苦味阈值。结论此制备工艺可行,制得的微球载药量和包封率较高,释药稳定,口感适宜。

HPLC法测定丙戊酸血药浓度两种衍生方法的比较研究

目的:比较两种衍生方法的最佳衍生条件测定人血中丙戊酸(VPA)浓度的差异及相关性,为临床VPA血药浓度监测方法选择提供参考依据。方法:使用高效液相色谱(HPLC)法测定VPA血药浓度。血样分别采用2-溴苯乙酮和2-溴-对硝基苯乙酮对VPA进行衍生,以环己烷羧酸为内标,色谱柱采用Aglient Capcell Pak C18(250 mm×4.6 mm, 5μm),保护柱采用Scienhome C18(600220保护柱组件),流动相为甲醇-水(80/20,V/V),流速:1.0 ml·min^(-1),进样量10μl,柱温35℃,保留时间15 min。通过扫描全波长最终确定,2-溴苯乙酮为衍生试剂时的检测波长为248 nm, 2-溴-对硝基苯乙酮时的检测波长为265 nm。采用统计学方法比较两种方法测定63例患者VPA血药浓度的相关性和差异。结果:两种衍生方法经方法学考察均符合要求,两种方法测得VPA血药浓度相关性较好(Y=0.971 3X+1.528 9,r=0.989 6),且差异无统计学意义(P>0.05)。结论:两种方法均可用于临床上VPA血药浓度监测,相比2-溴苯乙酮作为衍生试剂,2-溴-对硝基苯乙酮具有低成本、高效率的特点,更适合用于临床VPA的血药浓度监测。

N-烷基-1H-吡唑[3,4-b]并吡啶类衍生物的合成

根据文献中对7-氮杂吲哚N-H烷基化取代的方法报道,参照其合成路线,设计并合成了一系列未见文献报道的N-烷基-1H-吡唑[3,4-b]并吡啶化合物,并对1H-吡唑[3,4-b]并吡啶N-H烷基取代的反应条件进行优化改进。实验以1H-吡唑[3,4-b]并吡啶为起始原料,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,4-二甲氨基吡啶做催化剂,冰浴条件下以氢化钠为脱氢试剂30 min,室温条件下加入不同的溴代烷烃进行取代30 min,在惰性气体保护下进行。结果表明在此条件下生成目标产物效果最佳,收率在90%~94%之间。化合物结构经过核磁氢谱、核磁碳谱以及质谱的联合验证;该方法具有操作简单、反应时间较短、条件温和、收率较高的特点。