HPV分型检测在维吾尔族和汉族宫颈癌机会性筛查中的意义

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)分型检测在维吾尔族和汉族宫颈癌机会性筛查中的意义。方法:采用宫颈细胞学检查和HPV分型检测对1 140例患者行宫颈癌机会性筛查,共438例患者在阴道镜下行宫颈活检,评价HPV分型检测的诊断价值。结果:1 140例HPV总感染率为30.3%(345/1 140),检出的高危型HPV主要型别依次为HPV16、58、52、18、45型。汉族HPV52型感染率高于维吾尔族,差异具有统计学意义(χ2=8.737,P=0.003)。1 140例患者中单一感染率为22.4%(255/1 140),多重感染率为6.1%(69/1 140),HPV分型检测诊断宫颈病变的灵敏度为86.4%(209/242)、特异度为24.5%(48/196)、阳性预测值为58.5%(209/357)、阴性预测值为59.3%(48/81)。结论:维吾尔族和汉族HPV感染型别各有其自身特点,HPV分型检测对宫颈病变的诊断有重要价值。

新疆维吾尔族女性人乳头瘤病毒感染与宫颈癌相关性的流行病学调查

目的了解新疆维吾尔族女性人乳头瘤病毒（HPV）感染及宫颈癌的发病状况,为新疆宫颈癌预防和筛查提供数据。方法于2006年采用整群抽样方法选择新疆于田县有性生活、16~59岁维吾尔族女性,按年龄分层入组,依次行宫颈液基细胞学检查和HPV检测。意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）以上或HPV阳性者行阴道镜检查及必要的宫颈活检。结果新疆维吾尔族妇女高危型、低危型和总体HPV感染率分别为7.25%、1.59%和8.27%。CINⅡ级以上病变和宫颈癌现患率分别为1.93%和0.23%。高危型HPV在细胞学ASCUS、鳞状上皮内低度病变（LSIL）和鳞状上皮内高度病变（HSIL）中的比例分别为13.46%、64.71%和90.00%;高危型HPV在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和ICC的比例分别为66.67%、83.33%、100.00%和100.00%。HPV感染率随宫颈病变级别增加有增高趋势,但在CINⅡ级以上病变中无统计学差异。结论新疆维吾尔族女性HPV感染率低于我国汉族女性,但宫颈癌现患率高于我国城市汉族女性,低于一些农村汉族女性。新疆维吾尔族女性HPV感染率在不同级别宫颈上皮内瘤变中的分布趋势与中国其他地区相似,但同时具有自身民族特征。

HPV16 E6基因和蛋白水平与维汉宫颈病变进展的关系研究

目的：评价 HPV16 DNA E6载量和蛋白表达与宫颈病变病情进展的关系,并比较维、汉之间的差异性。方法：通过收集妇科门诊就诊的 HPV16感染的维吾尔族和汉族各个级别宫颈病变妇女的宫颈组织和脱离细胞。采用实时荧光定量 PCR 测定HPV16 DNA E6载量,免疫组化法检测 HPV16 E6蛋白表达。结果：汉族和维吾尔族中,炎症组、CIN1、CIN2～3、鳞癌组4组的 HPV16 E6 DNA 载量比较,差异均有统计学意义（H=30.33,P =0.001；H=37.37,P =0.001）。 CIN2～3 组中,维吾尔族的 HPV16 E6 DNA 载量高于汉族,差异有统计学意义（Z =-2.266,P =0.023）。汉族和维吾尔族中,炎症组、CIN1、CIN2～3、鳞癌组4组的 HPV16 E6蛋白表达比较,差异有统计学意义（χ2=38.85,P=0.001；χ2=44.71,P =0.001）；HPV16 E6蛋白表达随着病变程度的增加呈上升趋势。炎症、CIN1、CIN2～3 中,HPV16 E6 DNA 载量和蛋白表达具有明显的正相关性（ P 〈0.05）；宫颈癌中 HPV16 E6 DNA 载量和蛋白表达无相关性（P〉0.05）。结论：维吾尔族CIN2～3 患者的 HPV16 E6 DNA 载量高于汉族 CIN2～3 患者,E6基因在维吾尔族宫颈癌发生可能有更重要作用,HPV16 E6 DNA 载量可成为预测和诊断宫颈癌前病变和宫颈癌的标志物。

人乳头状瘤病毒E6、E7蛋白在维吾尔族及汉族宫颈癌发展中的表达及意义

目的 分析维吾尔族及汉族宫颈癌患者中人乳头状瘤病毒（HPV）E6、E7蛋白表达与宫颈癌癌前病变恶性进展的关系,进一步了解其在维吾尔族及汉族宫颈癌患者间是否存在差异。方法 选取2013年4月~2014年4月在新疆维吾尔自治区人民医院妇科门诊行第二代杂交捕技术HPV DNA检测结果为阳性的133例维吾尔族（n=75）和汉族（n=58）患者宫颈不同病变程度的石蜡包埋宫颈组织。采用免疫组化法分别检测各组织中HPV E6、E7蛋白表达,使用Spearman等级相关分析HPV E6、E7蛋白表达与病变程度的相关性,并采用χ2检测比较维吾尔族及汉族宫颈癌患者HPV E6、E7蛋白表达的差异。结果 维吾尔族和汉族慢性宫颈炎、CIN 1、CIN 2~3、宫颈鳞癌组织中HPV E6的阳性率,随着病情的进展呈逐渐增高趋势,差异均有统计学意义（χ2=39.61,P=0.001;χ2=19.77,P=0.001）;Spearman等级相关分析发现,维吾尔族及汉族宫颈癌患者HPV E6蛋白的表达与宫颈病变级别均呈显著正相关（r=0.708,P=0.001;r=0.729,P=0.001）、HPV E7在维吾尔族和汉族慢性宫颈炎、CIN 1、CIN 2~3、宫颈鳞癌组织中的阳性表达率,随着病情的进展呈逐渐增高,多组比较差异有统计学意义（χ2=32.48,P=0.001;χ2=24.16,P=0.001）;Spearman等级相关分析发现,维吾尔族及汉族宫颈癌患者E6蛋白表达与宫颈病变级别均呈显著正相关（r=0.649,P=0.001;r=0.759,P=0.001）;慢性宫颈炎、CIN 1、CIN 2~3维吾尔族患者HPV E6、E7蛋白的阳性表达率高于汉族,维吾尔族宫颈癌患者HPV E6、E7蛋白表达率低于汉族,但差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 HPV E6、E7蛋白是维吾尔族和汉族宫颈癌发展的重要因素,HPV E6、E7蛋白可能具有预测宫颈病变进展的价值。

人乳头状瘤病毒L1壳蛋白对宫颈癌前病变及宫颈癌的诊断价值分析

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）LI壳蛋白在不同宫颈病变中的表达情况及相关性。方法选择2011年1月-2013年1月于新疆维吾尔自治区人民医院妇科就诊的高危型HPV阳性宫颈病变患者171例作为研究对象．其中慢性宫颈炎组23例，宫颈上皮内瘤变组121例（CINI组48例、CINII组34例、CINIII组39例）、宫颈鳞状细胞癌（SCC）组患者27例，采用免疫组化方法检测HPVL1壳蛋白在5种宫颈病变组织的表达情况。结果171例患者中，HPVL1阳性表达63例，阳性率为36．8％，其中在慢性宫颈炎患者中，HPVL1蛋白阳性表达为17例，阳性率为73．9％；CINI患者中，HPVL1蛋白阳性表达为32例，阳性率为66．7％；CINⅡ患者中，HPVLl蛋白阳性表达为12例，阳性率为35．3％；CINUI患者中，HPVL1蛋白阳性表达为2例，阳性表达率为5．1％，SCC组中无HPV L1蛋白表达。五组患者HPVL1蛋白阳性表达率整体比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；炎症组与CINII组、CINIII组、SCC组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；CINI组与CINII组、CINIII组、SCC组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。以患者的病理检查结果作为金标准，绘制ROC曲线，面积为0．799，标准误为0．062，95％CI为0．677—0．921，灵敏度为0．769，特异度为0．750。结论HPVL1壳蛋自在宫颈上皮内瘤变中的阳性表达随病变程度的加重而呈下降趋势。提示其有望成为预测宫颈癌前病变程度的标志物，对于宫颈癌前病变的筛查和预防具有重要的意义。

宫颈癌机会性筛查的应用与探讨

目的：探讨宫颈癌机会性筛查的应用及意义。方法：为2008年1月～12月在新疆自治区人民医院妇产科门诊就诊的患者行机会性筛查，以液基细胞学、HPV检测和阴道镜为筛查方法，活检组织病理学诊断为最终诊断标准，评价机会性筛查用于宫颈癌早诊、早治的意义。结果：4485例患者中一半以上患者不了解宫颈癌相关知识；患者筛查顺应性为98．79％（4431／4485），检出细胞学阳性569例，阳性检出率12．68％（569／4485）；561例行高危HPV检测，感染率36．54％（205／561）；549例行阴道镜＋活检，活检病理结果为：CINI62例，CINⅡ-Ⅲ46例、SCC8例。2008年宫颈癌筛查参与率及宫颈病变检出率与2007年同期比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：通过机会性筛查相关干预措施有助于提高患者对宫颈癌的认知程度，是全面防治宫颈癌的重要内容；机会性筛查顺应性好，能够早期发现宫颈病变，是行之有效的宫颈癌筛查方法，值得推广应用。

新疆维族妇女宫颈鳞癌中hTERT p33^(ING1)的相关性探讨

目的:探讨p33ING1和hTERT在新疆维族妇女宫颈鳞癌组织中的表达及其相互关系。方法:用免疫组化法检测SCC52例,CIN、CIS35例患者中p33ING1和hTERT表达,并用正常宫颈13例作为对照。结果:1)对照组、CINⅠ+Ⅱ级组、CINⅢ级+CIS组、SCC组p33ING1阳性率分别为84.6%、90.0%、64.0%、19.2%,SCC组阳性表达减少,与前三组有显著性差异(P<0.05);2)四组hTERT阳性率分别为15.4%、70.0%、96.0%、100%,SCC组阳性表达率明显增加,各组比较之间有统计学意义(P<0.05);3)宫颈组织中p33ING1和hTERT阳性表达呈负相关(P<0.05)。结论:新疆维族妇女宫颈癌组织中p33ING1表达减少,而hTERT表达增加,同时检测它们的表达,有助于宫颈癌的早期诊断。

窦卵泡计数在高龄妇女超排卵周期中卵巢低反应预测的价值

选择基础促卵泡激素水平在正常范围(<10 IU/L),年龄≥35岁不孕症患者81例,应用促性腺激素释放激素拮抗剂GnRHanta(思则凯)结合促性腺激素超排方案进行89个周期超排卵治疗,根据获卵数判断卵巢反应性,分卵巢反应正常组和低反应组,探讨在月经周期第2d及周期第6d监测卵巢窦卵泡计数来预测卵巢低反应性的价值。结果显示:卵巢反应低下组在月经周期第2d及周期第6d测得的窦卵泡数均显著低于反应正常组。月经周期第6d的卵泡数的相关性较周期第2d的要好。这表明经阴道超声动态监测月经周期第2d及周期第6d的窦卵泡计数可提高GnRHanta方案超排卵治疗高龄不孕患者卵巢低反应的预测率,月经周期第6d的窦卵泡计数比周期第2d的有更好的预测价值。

血清抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征排卵障碍

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的一种内分泌和代谢异常所致的病理状态，以偶发排卵或持续无排卵、临床和（或）生化高雄激素血症、胰岛素抵抗和卵巢多囊性改变为主要的临床特征。目前PCOS患者排卵障碍主要是卵泡发育停滞，成熟障碍，其机制尚不明确。近年来，大量研究表明，抗苗勒管激素（AMH）异常可导致内在的卵泡生长发育异常及卵巢颗粒细胞分泌异常。

高危型HPV检测在新疆宫颈癌筛查中的应用价值

目的评价高危型HPV基因型检测（Cobas HPV）在新疆宫颈癌筛查中的应用价值。方法对2014年09月~2015年8月在新疆自治区人民医院住院及门诊就诊行HC2、TCT检测、并有病理诊断结果的564位女性的宫颈细胞标本进行高危型HPV基因型检测。结果 HC2阳性率为83.86%,Cobas HPV阳性率为64.19%,TCT阳性率为61.52%;HC2诊断的灵敏度为94.4%（118/125）,特异度为19.1%（84/439）;Cobas HPV诊断的灵敏度为88.0%（110/125）,特异度为42.6%（187/439）,TCT诊断的灵敏度为54.4%（68/125）,特异度为36.4%（160/439）。不同液基细胞学分级HR-HPV感染率不同,差异具有统计学意义（P〈0.05）,Cobas HPV与HC2总符合率为78.50%（Kappa=0.469）。结论 Cobas HPV在诊断CIN2＋病变时优于HC2、TCT检测,Cobas HPV检测对ASCUS诊断分流优于HC2,Cobas HPV检测在新疆宫颈癌筛查中具有较高的临床应用价值。

抑制素在女性生殖内分泌学中的研究

自从牛睾丸中提取出一种水溶性物,并发现可以抑制肥大的垂体去势细胞而命名为抑制素以来,关于抑制素的研究已有70余年的历史。抑制素的发现,证实了除甾体激素外,在性腺还存在非甾体激素对垂体促性腺激素分泌进行反馈调节,因其参与女性卵泡发育调控,在妇科生殖内分泌中对卵巢功能评估、卵泡监测、早孕结局的预测、未成熟卵母细胞体外成熟培养、卵巢的早衰等方面都有重要意义。

新疆维吾尔族妇女宫颈癌与HPV亚型感染的关系研究

目的:研究新疆维吾尔族妇女的HPV感染与宫颈癌发病的关系,为HPV疫苗引进提供理论依据。方法:选择新疆维吾尔族妇女CIN2/3和宫颈癌共100例,进行高危型HPV亚型检测。结果:新疆维吾尔族妇女CIN2以上病变中,主要为单一HPV16感染,其次为多重感染。在多重HPV亚型感染中,主要为HPV16、18感染、HPV16、58感染、HPV16、18、58感染(5.88%)。CIN2/3与宫颈癌中的多重HPV亚型感染率无差异(x2=0.638,P=0.424))结论:新疆维吾尔族妇女HPV16感染在宫颈癌的发生中起着重要作用,且主要以HPV16单一感染为主。多重HPV感染在宫颈癌的发生中不起主要作用。

新疆南部维吾尔族妇女感染人乳头状瘤病毒(HPV)基因型与宫颈病变的相关性研究

目的:探讨新疆南部维族妇女感染HPV基因型的分布及其与宫颈病变的关系。方法:以新疆南部的维吾尔族妇女为研究对象,从宫颈组织中提取DNA后,运用聚合酶链反应(PCR)判断是否有HPV感染,并采用基因芯片技术检测所感染的HPV基因型。结果:1.130例宫颈病变组织中HPV(包括单一感染及多重感染)阳性率为72.3%(94/130);30例对照组中HPV阳性率为0.0%(0/30)。两种常见亚型为:HPV16(58.8%)和HPV18(6.9%)。2.直线相关分析,高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)及宫颈癌的发生与HPV16型感染密切相关(r=0.924,P=0.000)。3.HPV多重感染在低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、HSIL及宫颈癌中的比例虽有上升趋势,但统计学上无显著性差异。结论:新疆南部维吾尔族妇女感染HPV常见型别以HPV16为主,其次为18型和58型。HPV16是HSIL和宫颈癌的主要致病型别。

超排卵周期中胰岛素样生长因子Ⅱ、血管内皮生长因子的水平及其与妊娠的关系

目的:通过检测行体外受精胚胎移植治疗周期的不育症患者在不同阶段血清及卵泡液内血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)的浓度变化,探讨血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子-Ⅱ的浓度与体外受精胚胎移植妊娠结局的关系。方法:行体外受精胚胎移植的妇女45例,在取卵日分别抽取外周血,穿刺取卵时留取卵泡液,应用酶联免疫法及放射免疫法测定血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子-Ⅱ的浓度变化并记录体外受精-胚胎移植妊娠结局。结果:血清IGF-Ⅱ水平高于卵泡液,二者比较,差异有统计学意义(P<0.01),卵泡液中VEGF水平明显高于血清,差异有统计学意义。妊娠组与未妊娠组血清及卵泡液IGF-Ⅱ、VEGF水平分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:血管内皮生长因子(VEGF)是诱导卵泡生长发育的重要细胞因子,它通过旁分泌或自分泌调节卵母细胞的成熟,并直接影响早期胚胎的质量,从而影响IVF-ET的结局。IGF-Ⅱ是卵巢中具有重要生物学效应的调节因子,在卵巢局部可能以自分泌和(或)旁分泌的方式调节卵巢功能。患者血清及卵泡液中胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)水平有高于非妊娠患者的倾向。

石蜡包埋宫颈组织中三种DNA提取方法的比较

目的:通过比较了三种不同的DNA提取方法对DNA质量的影响,旨在寻找一种高效、简便、实用的石蜡组织中DNA提取方法。方法:取10%甲醛固定石蜡包埋的宫颈组织标本(宫颈癌及宫颈上皮内瘤变标本),分别以二甲苯脱蜡及酚氯仿法提纯DNA(方法1)、TES水浴脱蜡及酚氯仿提纯DNA(方法2)、TES水浴脱蜡及试剂盒提纯DNA(方法3),然后进行电泳和聚合酶链反应扩增分析。结果:TES水浴脱蜡及酚氯仿法提纯DNA所得样本·DNA的0D260/0D280比值为1.85±0.22,TES水浴脱蜡及试剂盒提纯DNA法为1.81±0.12,两者比较无显著差异(P>0.05);桓分别和二甲苯脱蜡及酚氯仿提纯DNA法相比较有显著差异(P>0.01)。DNA电泳和PGR扩增结果示TES水浴脱蜡及酚氯仿提纯DNA、TES水浴脱蜡及试剂盒提纯DNA所得DNA质量均高于二甲苯脱蜡酚氯仿提纯DNA法。结论:TES水浴脱蜡及试剂盒提纯DNA法简便快捷,是理想的石蜡包埋组织DNA提纯方法。

新疆维吾尔族妇女宫颈癌中hTERT、p33^(ING1)的相关性研究

目的:探讨生长抑制基因表达的蛋白p33ING1和端粒酶逆转录酶催化亚单位(hTERT)在新疆维吾尔族妇女宫颈鳞癌石蜡组织中的表达及二者的相互关系。方法:应用免疫组化Envision法检测宫颈浸润性鳞癌52例、宫颈上皮内瘤变35例患者中p33ING1和hTERT的表达,并与正常宫颈13例进行对照。结果:①对照组,CINII、I级组,CINIII级组和SCC组中p33ING1阳性率分别为84.6%,90%,64%,19.2%,SCC组中表达明显下降,与前三组之间差异有统计学意义(p<0.05);②四组中hTERT阳性率分别为15.4%,70%,96%,100%,宫颈癌组织中表达明显增高,各组之间差异有统计学意义(p<0.05);③p33ING1和hTERT的表达呈负相关(p<0.05),但它们的表达均和癌组织的分化程度无显著差异。结论:新疆维吾尔族妇女宫颈癌组织中p33ING1表达明显下降,而hTERT表达明显增加,二者之间有一定的相关性,同时检测二者的表达,有助于宫颈癌的早期诊断。

SCC和Ki67在宫颈鳞癌不同分期的表达及其关系

目的:探讨肿瘤标志物鳞状细胞癌抗原(SCC)和Ki67在宫颈鳞癌不同分期的表达及其关系。方法:收集新疆维吾尔自治区人民医院妇科宫颈鳞癌130例,早期宫颈鳞癌组60例(包括ⅠB1、ⅡA<4 cm)和中-晚期宫颈鳞癌组70例(包括ⅡB、Ⅲ、ⅣA期),宫颈炎为对照组50例。采用化学发光法检测SCC和免疫组化法检测Ki67。结果:宫颈鳞癌组血清SCC的含量明显高于宫颈炎组,差异有统计学意义(P<0.05),中-晚期宫颈鳞癌明显高于早期宫颈鳞癌,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组Ki67的表达明显高于宫颈炎组,差异有统计学意义(P<0.05),中-晚期宫颈鳞癌明显高于早期宫颈鳞癌,差异有统计学意义(P<0.05)。中-晚期宫颈鳞癌高表达占94.28%,早期宫颈鳞癌低表达占71.67%。结论:随着宫颈鳞癌临床分期进展,SCC和Ki67的表达逐渐升高。Ki67明显高表达提示中-晚期宫颈鳞癌可能性大,Ki67低表达提示早期宫颈鳞癌可能性大。

细胞因子在辅助生殖领域中的研究

大量研究表明,通过测定血清、卵泡液或动物胚胎上的细胞因子,发现这些细胞因子对体外受精-胚胎移植的受精率、优质胚胎形成率、妊娠结局有着紧密联系,细胞因子在体外受精-胚胎移植妇女卵泡液中、血清中水平的增加;通过受体介导,以自身分泌、旁分泌及远距离作用形式对下丘脑垂体卵巢进行调控,并参与人体胚胎植入,妊娠维持及胎盘激素合成分泌过程的调节。随着体外受精胚胎移植技术的日新月异,卵巢内微循环调节卵泡发育的细胞因子的作用日益受到重视。