碳水化合物磺基转移酶11对胰腺癌细胞增殖、侵袭的影响及其机制

目的观察碳水化合物磺基转移酶11(CHST11)在胰腺癌组织中表达,对胰腺癌细胞的增殖、侵袭等生物学行为的影响,并探讨其作用机制。方法收集经手术切除的胰腺癌组织标本30例,免疫组织化学法检测组织中CHST11的表达。采用RNA干扰技术敲低胰腺癌细胞株PANC-1、AsPc-1中CHST11的表达,通过蛋白质印迹法(Western blot)实验筛选出转染效率最高的一条小干扰RNA(siRNA)进行后续实验。将实验分为CHST11-siRNA组和阴性对照组(NC组),细胞增殖实验(CCK-8法)、原位缺口末端标记法(TUNEL)方法、Transwell小室法分别检测敲降CHST11对PANC-1、AsPc-1细胞株增殖、凋亡、侵袭及迁移能力的影响;通过Western blot实验检测敲降CHST11对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)激活水平的影响。定性资料使用χ^(2)检验,定量资料采取独立样本t检验或单因素方差分析。结果CHST11在胰腺癌组织中阳性检出率(43%)高于正常组织(16%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.079,P<0.05)。相较于NC组,CHST11-siRNA组在24、48、72、96 h时间点细胞活性均较低,差异有统计学意义(PANC-1细胞株F=0.297、4.205、4.734、18.625,AsPc-1细胞株F=0.490、0.991、1.609、30.126,P<0.05);CHST11-siRNA组迁移及侵袭能力均明显低于NC组,差异有统计学意义(PANC-1细胞F=0.500、0.400,AsPc-1细胞F=0.727、10.811,P<0.05)。CHST11-siRNA组细胞凋亡率较NC组显著升高,差异有统计学意义(PANC-1细胞F=1.144、AsPc-1细胞F=2.148,P<0.05)。CHST11-siRNA组细胞磷酸化ERK(pERK)、磷酸化JNK(pJNK)表达水平明显低于NC组,差异有统计学意义(PANC-1细胞株F=0.682、0.020,AsPc-1细胞株F=3.547、4.082,P<0.05)。结论CHST11在胰腺癌组织中高表达,敲降CHST11在胰腺癌细胞中的表达,胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力降低,并促进细胞凋亡,这一调控机制可能与CHST11参与激活MAPK信号通路中ERK和JNK的活化有关。