Kindlin2在卵巢癌中表达及其对化疗耐药、临床预后的影响

目的 探讨Kindlin2在上皮性卵巢癌中的表达及其对卵巢癌化疗耐药、临床预后的影响。方法 将100例上皮性卵巢癌患者分为Ⅰ+Ⅱ期上皮性卵巢癌组37例和Ⅲ+Ⅳ期上皮性卵巢癌组63例;另选取行手术切除的良性卵巢浆液囊肿组织20例为良性卵巢病变组;正常卵巢组织取自因子宫肌瘤或子宫脱垂附件切除的患者20例为正常卵巢组。构建稳定敲低的SKOV3/shKindlin2细胞株(shKindlin2组)和SKOV3/shCon对照细胞株(shCon组)。采用免疫组化法、荧光定量聚合酶链反应(PCR)法及Western印迹检测Kindlin2在上皮性卵巢癌中的表达;通过病例随访分析Kindlin2阳性表达和阴性表达对上皮性卵巢癌患者术后5年存活率和生存时间的影响。构建体外细胞模型检测Kindlin2对卵巢癌细胞化疗耐药性影响。结果 Kindlin2主要表达于细胞质中,上皮性卵巢癌各组Kindlin2表达率及mRNA相对表达量明显高于良性卵巢病变组和正常卵巢组(P<0.05,P<0.01),卵巢癌临床分期越高,其分化程度越低,Kindlin2表达水平越高。与化疗无效和化疗耐药患者相比,化疗有效和化疗敏感患者Kindlin2蛋白表达明显偏低(P<0.05)。Kindlin2阳性表达患者较于阴性患者,化疗耐药患者较于化疗敏感患者,肿瘤最大直径、浸润深度、淋巴结转移、复发性明显偏高,病理学分级明显偏低(P<0.05)。肿瘤最大直径、浸润深度、淋巴结转移、是否复发、Kindlin2阳性表达是患者是否发生化疗耐药的危险因素,病理学分级是保护因素(P<0.05)。Kindlin2阳性表达的卵巢癌患者术后5年存活率及平均生存时间均明显低于阴性表达者(均P<0.05)。不同梯度浓度化疗药物处理的shKindlin2组细胞存活率显著低于shCon组(P<0.05),表明敲低Kindlin2可有效增强卵巢癌细胞化疗敏感性。结论 Kindlin2在上皮性卵巢癌组织中具有高表达,敲低Kindlin2可有效增强卵巢癌细胞化疗敏感性。