脂质体槲皮素抑制热休克后人肝癌HEPG-2和肾癌ORSC-2细胞系HSP70表达

目的比较不同浓度脂质体槲皮素(LQ)对人肝癌HEPG-2细胞和肾癌ORSC-2细胞热疗后热休克蛋白70的表达变化及其作用机制。方法用旋转蒸发法制备LQ。将细胞分为37℃培养组、42℃培养组和槲皮素干预组。MTT法检测细胞抑制率,优选出合适浓度。用10、15和30 mg/L的LQ处理上述两种肿瘤细胞,于热休克后2、4、6、8和10 h取出细胞。流式细胞计量术检测细胞凋亡,RT-qPCR检测HSP70mRNA的表达,Western blot检测细胞HSP70的表达水平。结果42℃热疗后人肝癌HEPG-2细胞和肾癌ORSC-2细胞的HSP70在基因和蛋白水平上均明显升高(P<0.05)。随着脂质体槲皮素浓度的增加,HSP70表达逐渐降低。结论脂质体槲皮素能通过抑制热休克状态肿瘤细胞HSP70的表达诱导肝癌和肾癌肿瘤细胞凋亡。

经导管栓塞联合射频消融对兔VX2肝肿瘤的干预效果

目的探讨经导管动脉栓塞术(TAE)联合射频消融(RFA)对兔VX2肝肿瘤的干预效果。方法将兔VX2肝肿瘤模型分为4组,每组15只。对TACE+RFA组于TACE治疗15 min后行RFA,TAE+RFA组TAE治疗15 min后行RFA,RFA组仅给予RFA,TACE组仅给予TACE。分别于术前1天及术后3、7天检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),术后7天检测肿瘤生长率、肿瘤坏死率及Suzuki评分;术后1、3、7天采用免疫组织化学法检测坏死区或凝固区周围肝组织热休克蛋白70(HSP70)表达,计算肝细胞凋亡指数及增殖指数。结果 TACE+RFA组术后3、7天血清ALT、AST水平均高于其他3组(P均<0.05)。术后7天,TACE+RFA组Suzuki评分高于其他3组,TACE+RFA组、TAE+RFA组肿瘤生长率低于RFA组和TACE组、肿瘤坏死率高于RFA组和TACE组(P均<0.05)。4组术后1、3、7天坏死区或凝固区周围肝组织HSP70表达均逐渐升高,TACE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,术后1、3天TAE+RFA组均高于TACE组和RFA组(P均<0.05)。4组术后1、3、7天坏死区或凝固区周围肝细胞凋亡指数均逐渐降低,TACE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,TACE组术后1、3天均高于TAE+RFA组、RFA组(P均<0.05)。4组术后3天肝细胞增殖指数均高于术后1、7天,TAE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,RFA组术后1、3天均高于TACE+RFA组和TACE组(P均<0.05)。结论 TACE+RFA、TAE+RFA抑制兔VX2肝肿瘤生长效果优于单独应用TACE、RFA;TAE+RFA对肝损伤更小,促进肝细胞增殖、抑制其凋亡的效果更好。

比较TACE联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗序贯与同步治疗不可切除肝细胞癌的临床效果

目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合阿帕替尼及卡瑞利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的临床效果,及联合治疗的时机对预后的影响。方法回顾性分析2017年3月-2021年9月,于我院接受TACE联合阿帕替尼及卡瑞利珠单抗治疗的80例不可切除HCC患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法分析患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),根据改良实体瘤疗效评价标准评估客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),并记录不良反应发生率,依据上述指标观察患者安全有效性;采用COX回归模型分析TACE同步联合阿帕替尼及卡瑞利珠单抗和序贯联合对OS和PFS的影响。结果80例HCC患者的中位随访时间是14.6个月(95%CI:12.1~17.2),中位OS和中位PFS分别是22.1个月(95%CI:13.8~30.5)、15.7个月(95%CI:14.7~16.6);ORR是58.8%(95%CI:47.2~69.6);DCR是81.2%(95%CI:71.0~89.1)。同步治疗组和序贯治疗组患者中位OS分别是15.7个月(95%CI:14.1~17.2个月)、24.8个月(95%CI:14.5~35.1个月),差异具有统计学意义(P=0.014);中位PFS分别是14.6个月(95%CI:9.0~20.2个月)、17.2个月(95%CI:6.0~28.4个月),差异具有统计学意义(P=0.011)。多因素COX回归分析显示,年龄分组中≥65岁与<65岁(HR=2.198,95%CI:1.012~4.775,P=0.047)、肿瘤最大径(HR=1.009,95%CI:1.003~1.016,P=0.007)、联合治疗时机(序贯与同步比较,HR=0.314,95%CI:0.124~0.793,P=0.014)是影响HCC患者OS的独立风险因素;有无门静脉侵犯比较(HR=2.199,95%CI:1.102~4.388,P=0.025)和联合治疗时机(序贯与同步比较,HR=0.426,95%CI:0.203~0.890,P=0.023)是影响HCC患者PFS的独立风险因素。结论TACE联合阿帕替尼及卡瑞利珠单抗治疗不可切除HCC具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性,对于肿瘤负荷较大的HCC患者,选择序贯联合时机比同步联合能够提供更好的生存获益。

经肝动脉化疗栓塞术中应用三氧化二砷载药微球与三氧化二砷碘化油治疗不可切除原发性肝癌的成本效益分析

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)中应用三氧化二砷(ATO)载药栓塞微球和ATO碘油乳剂栓塞治疗不可切除的肝癌成本效益。方法选择2017年5月—2018年12月在郑州大学第一附属医院就诊的100例中晚期原发性肝癌患者作为研究对象,根据治疗方案不同分为CBATO组(n=45)和cTACE组(n=55)。采用无进展生存期(PFS)进行质量调整寿命年(QALY)的疗效评价,采用欧洲五维健康量表(EQ-5D)指数评估患者的生活质量。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料2组间比较采用χ2检验,计算2组患者的手术次数、住院时间、治疗成本和增量成本效果比(ICER),并进行成本效益分析。结果在PFS内,CBATO组和cTACE组治疗中晚期肝癌的人均住院费用分别为96446元和91230.43元。2组间平均手术次数(2.5±0.7 vs 3.4±0.8)和平均住院时间[(5.8±1.2)d vs(7.5±1.8)d]比较,差异均有统计学意义(t值分别为16.911、12.459,P值均<0.01);CBATO组QALY高于cTACE组(0.804>0.512)。与cTACE组相比,CBATO组治疗不可切除肝癌的增量成本效益比为17861.53元/年。结论CBATO组手术花费虽高于cTACE组,但在减少手术次数和住院时间的同时其临床疗效优于cTACE组,术后患者的生活质量高于cTACE组,具有明显的成本效益优势。

介入医学作为临床医学本科生必修课教学初探

目的探讨开设介入医学本科必修课程的必要性程度以及其对医学本科生介入医学可信认知度的影响。方法本研究采用匿名问卷调查的方式,以郑州大学医学专业课程进度不同的2014—2016级三个年级的临床医学专业180名本科生为调查对象,对介入医学可信认知度、本科课程开设必要性程度等进行调研。采用Kruskal-Wallis检验分析可信认知度及必要性程度的总体分布差异并以Bonferroni法检验进行两两比较。结果 2014-2016级三个年级接受调查的医学生对介入医学可信认知度的中位数(四分位间距)分别为2.33(5.2)、9.92(13.08)、2.00(3.67);三个年级对介入医学的可信认知度总体分布差异有统计学意义(χ2=34.96, P<0.05);进一步两两比较,2014级与2015级、2015级与2016级差异有统计学意义(P值均<0.05),而2014级与2016级差异无统计学意义(P=0.656)。2014级-2016级三个年级对本科开设介入医学必修课程的必要性水平的分别为(3.93±0.96)、(3.12±1.10)、(3.35±0.95);三个年级对本科开设介入医学必修课程的必要性水平总体分布差异有统计学意义(χ2=19.88,df=2, P<0.05);进一步两两比较,2014级与2015级、2014级与2016级差异有统计学意义(P<0.05),而2015级与2016级差异无统计学意义(P=0.631)。结论临床医学本科生开设介入医学必修课程,有助于提高医学生对介入医学的可信认知度;在临床科室实习后会提高医学生对于本科生开展介入医学课程的必要性水平。

静脉港导管锁骨下静脉异位介入复位1例

患者女,51岁。因“黏液血便伴排便困难1周”入院。直肠指检阳性,盆腔M RI示乙状结肠并直肠中上段占位性病变,子宫左侧附件区受累,考虑直肠癌(T 4期)。直肠活检诊断为直肠黏液腺癌,拟采用XELOX化疗+放疗方案。2018年6月3日,超声引导下经右侧颈内静脉置入静脉港导管,术后立即复查超声导管末端位于上腔静脉,测试回血顺利。2018年6月1 0日,行静脉港维护时,抽吸可感知负压阻力较前增加,行胸部X线检查发现导管中远段扭转,导管远端进入右侧锁骨下静脉(图1①)。

三氧化二砷载药微球治疗VX2肝肿瘤兔模型的效果分析

目的观察经肝动脉导管化疗栓塞术(TACE)中应用载药栓塞微球(CB)加载三氧化二砷(CBATO)对兔VX2肝肿瘤的疗效。方法荷瘤兔采用数字表法随机分为4组:对照组(n=30)、CB组(n=30,空白微球栓塞)、CBATO组(n=30)、常规TACE(cTACE)组(n=30,三氧化二砷碘油栓塞)。各组分别在术后12 h、3 d、7 d、14 d各处死实验兔5只,采用免疫组织化学法检测残瘤区肿瘤细胞增殖指数和凋亡百分比。术后7 d时测量各组肿瘤坏死体积,并计算肿瘤细胞生长率和坏死率。各组随机抽取10只,用于生存期观察。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;生存期以Kaplan-Meier生存分析法进行评估,采用log-rank进行检验。结果术后7 d,CBATO组肿瘤细胞生长率明显低于cTACE组、CB组、对照组(P值均<0.05);肿瘤坏死率明显高于其他3组(P值均<0.05)。术后各时间点,CBATO组增殖指数和凋亡百分比与其他3组相比,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。CBATO组、CB组、cTACE组及对照组中位生存时间分别为26、18.5、22、15.5 d,CBATO组实验兔生存时间较其他3组延长(χ^2值分别为3.95、8.99、13.47,P值分别为0.049、0.003、<0.01)。结论CBATO治疗兔VX2肝肿瘤疗效优于cTACE、CB,可明显提高肿瘤的坏死率,促进肿瘤细胞的凋亡,延长实验动物的生存期。

CalliSpheres■载药栓塞微球对三氧化二砷的加载释放及抗肿瘤机制研究

体外用三氧化二砷(ATO)与载药微球(CalliSpheres■ beads,CB)制备荷ATO载药微球(CBATO)。并进行载药及释药实验,计算其载药量和包封率,了解CBATO的药物缓释规律;选择不同浓度的CBATO及ATO溶液,以肝癌细胞株HepG2、MHCC97H为研究对象,分别检测ATO溶液及CBATO对细胞增值率、侵袭、凋亡的影响,以及血管内皮生长因子(VEGF)、VEGFmRNA表达水平。比较ATO及CBATO对这些指标的影响。结果显示,100~300 μm的CB对10 mg/ml的ATO的最佳载药时间为40 min。1 g微球内可荷载(13.8±1.5)mg ATO,包封率为(23.0±2.5)%。体外CBATO药物30 min内呈突释特征,之后的释放量缓慢上升,48 h释放量达47.2%。随药物浓度升高及作用时间延长,ATO与CBATO对HepG2、MHCC97H细胞的增殖抑制率均逐渐升高,72 h和96 h时CBATO对2种细胞增值的抑制率高于ATO(P值均<0.05)。随着ATO与CBATO药物浓度升高,对2种细胞侵袭的抑制能力、促进细胞凋亡、抑制VEGFmRNA和VEGF表达能力逐渐加强(P<0.05)。研究结果表明,CB可加载一定量的ATO;药物浓度和作用时间相同时,CBATO与ATO溶液对于HepG2、MHCC97H细胞的作用相同,但是较ATO,CBATO具有药物缓释的优势。

聚四氟乙烯自膨式覆膜支架腔内隔绝治疗宽颈肾动脉瘤的疗效

本文通过随访观察5例宽颈肾动脉瘤患者采用聚四氟乙烯自膨式覆膜支架腔内隔绝治疗术后的症状改善情况、瘤腔封闭效果,探讨聚四氟乙烯自膨式覆膜支架在腔内隔绝治疗宽颈肾动脉瘤中的临床应用价值。结果显示,5例宽颈肾动脉瘤的瘤腔完全闭塞,术前血尿、肋腹部疼痛、高血压等伴随症状和体征明显改善或消失。采用聚四氟乙烯自膨式覆膜支架腔内隔绝治疗宽颈肾动脉瘤安全、便捷、可靠,短期效果显著。

原发性肝细胞癌DEB-TACE术后瘤周MRI强化边缘形态分析

目的探讨载药微球经导管肝动脉栓塞化疗(DEB-TACE)治疗原发性肝细胞癌术后瘤周MRI的形态特征及其临床意义。方法回顾分析郑州大学第一附属医院放射介入科2017年1月至2018年12月收治的肝细胞癌患者资料。共入组42例患者,其中男性35例,女性7例,年龄(57.0±11.9)岁。术后首次MRI显示仅有瘤周强化为随访起点,随访并测定强化边缘厚度、延迟强化、进展或缓解数据。结果42例患者共49个肿瘤、84个瘤周强化边缘纳入分析,锐利型30个,粗糙型40个,结节型14个。锐利型瘤周强化边缘厚度小于粗糙型和结节型,差异均有统计学意义(均P<0.05)。锐利型瘤周强化边缘最大直径<5 cm肿瘤居多,而粗糙型和结节型最大直径≥5 cm肿瘤居多;锐利型瘤周边缘持续强化居多,而粗糙型和结节型未持续强化居多;锐利型瘤周强化边缘缓解居多(93.3%,28/30),而粗糙型(80.0%,32/40)和结节型(12个)进展居多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论原发性肝细胞癌DEB-TACE术后MRI瘤周边缘强化锐利型肿瘤较小、局部缓解居多,粗糙型和结节型肿瘤较大、局部进展居多。

支架亚扩张对经颈静脉肝内门体分流术后肝性脑病发生率的影响分析

目的:探讨支架亚扩张能否降低经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)后肝性脑病发生率。方法:回顾性分析2017年3月至2020年9月于华中科技大学同济医学院附属协和医院介入科行TIPS治疗的197例肝硬化失代偿期患者,其中男性110例、女性87例,年龄25~79(54±11)岁。所有患者术中均置入直径8 mm裸支架+覆膜支架,并采用直径6 mm或8 mm球囊扩张。根据球囊直径大小,患者分为亚扩张组(6 mm,105例)与对照组(8 mm,92例)。术后累积肝性脑病发生率采用Kaplan-Meier法进行分析,两组间的比较采用log-rank检验。采用多因素Cox回归分析探讨TIPS术后发生肝性脑病的独立危险因素。结果:两组患者术后中位随访时间为29(12~54)个月,亚扩张组患者16例(15.2%)出现肝性脑病,显著低于对照组27例(29.3%)( P=0.014),但两组患者消化道再出血率、支架功能障碍率及生存率差异无统计学意义( P=0.608, P=0.659, P=0.968)。在多变量Cox回归分析中,分组(亚扩张组 比 对照组)( HR=0.291,95% CI 0.125~0.674, P=0.004)是TIPS术后肝性脑病发生的独立危险因素。 结论:支架亚扩张可降低TIPS术后肝性脑病发生率,且不增加消化道再出血率、支架功能障碍率及死亡风险,可在临床上进一步推广应用。