DNA甲基化与高同型半胱氨酸血症

DNA甲基化是一种调控基因表达的表观遗传机制,由Hcy代谢相关底物S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosyl-L-homocysteine,SAH)依赖性的DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)催化,对维持细胞稳态至关重要。多项研究表明,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)可能通过调节甲硫氨酸-同型半胱氨酸循环(methionine-homocysteine cycle,M-H cycle)调控DNA甲基化状态,参与动脉粥样硬化形成过程中的血管内皮细胞功能障碍、损伤后平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMCs)的增殖和转移、脂质代谢等病理过程,从而影响心血管疾病的发生和预后。

DNA甲基化与非大动脉粥样硬化型卒中相关性研究进展

缺血性卒中由多种环境因素和遗传风险因素共同决定。DNA甲基化作为一种重要的表观遗传学调控机制,可能是缺血性卒中的可遗传危险因素,对缺血性卒中的发生、发展过程产生潜在影响。缺血性卒中不同病因亚型存在特征性候选基因DNA甲基化水平改变,这对探究不同病因亚型的病理生理学过程具有重要价值。DNA甲基化是动态、可逆的表观遗传学改变,其模式可随疾病发生、发展的不同时期发生显著变化,提示DNA甲基化可作为缺血性卒中及其亚型的潜在生物标志物和治疗靶点。本文就DNA甲基化与非大动脉粥样硬化型(心源性栓塞型、小动脉闭塞型、其他明确病因型)卒中的关系进行综述,以期为缺血性卒中的诊断和治疗提供新思路。

卒中:回眸2020

2020年,2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)肆虐全球,给全世界人民带来了沉重的打击。同时,全球的医务工作者临危受命奔赴一线,为世界人民筑起了健康的防护墙。难能可贵的是,在如此艰难的时期,国内外医学界的同道为我们贡献了诸多意义非凡的研究结果。在2021年初,让我们回眸2020,共同梳理过去一年在卒中领域影响深远的基础和临床研究,把握卒中发展的新方向。

TET2突变相关不确定潜能的克隆性造血与卒中发生发展的研究进展

与年龄相关的不确定潜能的克隆性造血(clonal hematopoiesis of indeterminate potential,CHIP)能通过激活炎症促进动脉粥样硬化的发生、发展,从而增加心脑血管疾病风险。作为最常见的CHIP相关突变的表观遗传调控基因之一,甲基胞嘧啶双加氧酶2(ten-eleven translocation-2,TET2)基因突变可通过组蛋白去乙酰化作用增加巨噬细胞中IL-1β等促炎因子的转录,加速动脉粥样硬化斑块的形成,并与卒中风险增加及预后不良有关。未来通过靶向TET2基因及其相关机制通路可能有助于发现降低卒中风险或改善卒中预后的新途径。