阿帕替尼治疗直肠癌术后放化疗后肺转移1例

患者男性，66岁，因“便血7个月，直肠癌术后42 d”就诊于河北医科大学第四医院。患者于2014年10月无明显诱因出现便血伴排便不尽感。肠镜检查显示：距肛门外缘8～12 cm直肠可见肿物突入腔内，表面凹凸不平，病变侵及肠腔约2/3周，取活检，质脆，易出血。病理诊断提示：直肠腺癌。于2015年4月13日在全麻下行“直肠癌根治、吻合器低位吻合术”，术中见肿块位于腹膜返折处，大小约7.0 cm×5.0 cm×3.0 cm，与周围组织无黏连，质地硬。术后病理诊断提示：直肠溃疡型腺癌，癌细胞分化Ⅱ～Ⅲ级，侵及外膜层，两断端未见癌，肠周淋巴结未见癌转移（0/8），肠周脂肪内检见癌结节2枚。患者为直肠癌术后（T4N0M0），2015年5月29日行术后同期放化疗给予奈达铂150 mg静点d1，卡培他滨1500 mg、口服2次/d，d1～21，同期给予原瘤床及肠周、骶前、盆侧壁、双侧髂总及髂内淋巴引流区三维适行放疗，处方剂量为50 Gy/25次。出院后口服卡培他滨1500 mg、口服2次/d d1～21方案化疗。2015年9月9日复查胸＋全腹CT：腹部未见异常。右肺上叶尖段胸膜下、左肺下叶背段分别可见结节样密度影，直径约0.83 cm，继续口服卡培他滨化疗。患者3个月后复查胸＋全腹CT：右肺上叶、左肺上叶舌段及下叶可见3处结节影，左肺下叶结节边缘可见浅分叶，与2015年9月9日原片比较增大，考虑转移可能性大。该患者经手术、放化疗等一线治疗后，由于体质较弱，化疗反应大，拒绝行拓扑异构酶二线治疗。患者由于经济原因，拒绝行BRAFV600F，KRAS等基因突变检测和相关药物治疗。阿帕替尼可联合化疗，也可单药治疗，且单药治疗有效，遂于2016年1月15日起口服单药阿帕替尼。给予500 mg qd口服。服用阿帕替尼2个月后复查胸部CT：右肺上叶、左肺上叶舌段及下叶可见3处结节影，左肺下叶结节边缘可见浅分叶，与2016年1月14日与原片比较肿瘤缩小，中心出现空洞（图1）。

下调溶质运载体家族7成员11对表皮生长因子受体基因19号外显子突变肺腺癌细胞吉非替尼耐药性的影响及其机制

目的筛选促进表皮生长因子受体(EGFR)基因19号外显子突变肺腺癌吉非替尼耐药细胞PC9/GR的关键基因,探讨下调溶质运载体家族7成员11(SLC7A11)对PC9/GR细胞吉非替尼耐药性的影响及其机制。方法采用RNA微阵列技术检测PC9细胞和PC9/GR细胞的基因表达,使用R语言的limma包筛选差异基因并使用clusterProfiler包进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)基因富集分析。使用Western blot法检测SLC7A11蛋白在PC9和PC9/GR细胞中的表达,采用慢病毒包装体系构建下调SLC7A11的短发卡RNA(shRNA)和阴性对照shRNA慢病毒并对PC9/GR细胞进行转染,实时荧光定量聚合酶链反应检测shRNA对SLC7A11 mRNA的下调效率,细胞计数试剂盒8法检测吉非替尼对PC9/GR细胞的杀伤能力,线粒体红色荧光探针和丙二醛(MDA)检测试剂盒检测PC9/GR细胞中吉非替尼介导的铁死亡,免疫组化检测SLC7A11在携带EGFR基因19号外显子突变的晚期肺腺癌患者(选取2016—2020年于河北医科大学第四医院接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为一线治疗方案的晚期肺癌患者36例)肿瘤组织中的表达,绘制Kaplan-Meier生存曲线分析SLC7A11与患者无进展生存时间(PFS)的相关性。结果RNA微阵列结果显示,PC9和PC9/GR细胞的差异表达基因共2888个,KEGG富集分析结果显示,铁死亡相关基因是PC9和PC9/GR细胞差异表达基因的主要富集区域之一,共包含13个基因,其中SLC7A11表达差异最大。Western blot结果显示,PC9/GR细胞中SLC7A11蛋白的相对表达水平为0.76±0.03,高于PC9细胞(0.19±0.02,P<0.001)。吉非替尼干预sh-SLC7A11组和sh-NC组PC9/GR细胞的半数抑制浓度值分别为35.08和64.01μmol/L。吉非替尼干预后,与sh-NC组比较,sh-SLC7A11组PC9/GR细胞的线粒体荧光强度降低(分别为213.77±26.50和47.88±4.55,P<0.001),MDA含量增加[分别为(15.43±1.60)μmol/mg和(82.18±7.77)μmol/mg,P<0.001]。SLC7A11低表达组(n=18)患者的中位PFS为16.77个月,优于SLC7A11高表达组(n=18)患者(9.14个月,P<0.001)。结论下调SLC7A11能够通过促进铁死亡提高PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性。

食管鳞癌三维放疗或同期放化疗优选照射剂量分析

目的 分析不同治疗模式及照射剂量下食管鳞癌患者的OS状况,探讨优选照射剂量及获益亚组人群。方法 选取2003—2014年本院接受3DRT的1387例食管鳞癌患者,分别对单纯放疗（780例）和同期放化疗（302例）不同照射剂量患者进行分析,采用Logrank检验和Cox多因素分析筛选优选照射剂量及获益亚组人群。结果 单纯放疗中照射剂量〈60 Gy （91例）、60 Gy （429例）、〉60 Gy组（260例）的中位OS期分别为9、20、23个月（P=0.000）;60 Gy与〉60 Gy组OS曲线相近（P=0.362）,且均优于〈60 Gy组（P=0.000、0.000）。同期放化疗中照射剂量〈60 Gy （18例）、60 Gy （224例）和〉60 Gy组（60例）的中位OS期分别为22、34、15个月（P=0.004）;〈60 Gy与〉60 Gy组OS曲线相近（P=0.952）,60 Gy组OS优于〉60 Gy组（P=0.002）。多因素预后分析结果显示不同治疗模式食管鳞癌预后不同,但GTV与照射剂量为2种治疗模式共同的预后因素（P=0.045、0.001）;单纯放疗时照射剂量为≥60 Gy为生存获益因素（P=0.000）;同期放化疗时仅照射剂量为60 Gy是生存获益因素（P=0.050）。结论 单纯放疗时食管鳞癌患者照射剂量≥60 Gy为优选剂量,同期放化疗时建议照射剂量尽量控制为60 Gy。

同期整合加量调强放疗与常规分割放射治疗食管鳞癌的生存获益分析

目的 探讨应用同期整合加量调强放疗（SIB-IMRT）治疗食管鳞癌的生存获益情况。方法 回顾分析2003年7月至2014年3月河北医科大学第四医院接受单中心治疗的1748例食管癌患者的病历资料。选择其中接受标准剂量常规分割放疗的809例患者作为常规分割组,接受SIB-IMRT的110例患者作为SIB-IMRT组。采用倾向性评分配比（PSM）评估2个组患者的生存获益情况。结果 2个组患者的基线特征差异有统计学意义,SIB-IMRT组患者相对更年轻（64岁∶66岁,P=0.001）、颈段及胸上段癌病例更多（53.6%∶31.0%,P=0.000）、N分期偏晚（N2：21.8%∶13.7%,P=0.027）。经PSM配对成功218例,PSM后2个组患者的一般临床资料差异无统计学意义（P〉0.05）。PSM前常规分割组与SIB-IMRT组患者的中位OS分别为23个月和21个月（P=0.638）,PSM后2个组患者的中位OS分别为18个月和22个月（P=0.000）。亚组分析结果显示,SIB-IMRT照射在大肿瘤组和胸中下段癌组的生存获益更明显,大肿瘤组患者行2种分割放疗模式的中位OS分别为14个月和21个月（P=0.001）,胸中段和胸下段食管鳞癌患者的中位OS分别为9个月和17个月（P=0.000）。Cox分析显示年龄、肿瘤部位及放疗模式是影响预后因素,对于SIB-IMRT,在HR=0.551时生存获益。结论 应用SIB-IMRT治疗食管鳞癌具有潜在的生存获益,大肿瘤及胸中下段癌患者更倾向于从SIB-IMRT中获益。