流行性出血热肾脏损伤及文献复习

目的 探讨流行性出血热 (EHF)肾脏损害的临床病理学特征及诊断。方法 对 1例以肾脏损伤为主要症状 ,行肾活检术病理诊断为EHF病例进行光镜、免疫荧光观察并结合文献进行分析。结果 EHF的主要病理改变为肾间质显著性灶性出血和肾小管上皮细胞坏死 ,肾小球系膜细胞可伴有轻度增殖 ;免疫荧光显示IgM、IgG、IgA及C3沿肾小球毛细血管壁线形沉积。结论 EHF临床上可仅表现为发热和肾脏损伤 ,易造成误诊、漏诊。其肾脏组织病理学表现对EHF诊断具有重要价值。

肺癌的化疗与多药耐药的研究

目的 检测各种类型肺癌化疗前及化疗后复发病例P gp蛋白的表达情况 ,探讨其与肺癌多药耐药及患者预后的关系。方法 采用免疫组化染色方法对 6 6例化疗后复发病例及 131例未经化疗的肺癌病例进行耐药基因MDR1表达蛋白P gp检测。结果 化疗后复发病例P gp阳性表达率明显高于未经化疗的病例 (P <0 .0 5 ) ,其中 ,鳞癌、小细胞癌化疗后P gp阳性表达率均明显高于化疗前 (P <0 .0 5 ) ,而肺腺癌则无明显差异 (P >0 .0 5 )。未经化疗组不同病理类型的肺癌P gp蛋白阳性表达率有显著性差异 ,从高到低依次为腺癌、鳞癌和小细胞癌 (P <0 .0 5 )。化疗后复发组各病理类型肺癌中P gp蛋白阳性表达率无显著性差异 (P >0 .1)。P gp表达阳性的患者 3年生存率明显低于阴性者 (P <0 .0 5 )。结论 化疗可能诱导各种病理类型肺癌P gp蛋白表达增加。肺鳞癌和小细胞肺癌可能为获得性MDR1耐药 ,肺腺癌是原发性MDR1耐药。肺癌患者P gp表达程度可作为指导化疗用药及预测预后的指标。

梅毒性淋巴结炎临床病理学诊断

目的分析梅毒性淋巴结炎的临床病理学表现，探讨该病相对特征性的组织病理改变。方法对4例梅毒性淋巴结炎的临床资料和组织学形态进行回顾性分析，采用与临床实验室检查相结合的方法对其进行诊断和鉴别诊断。结果4例均表现为腹股沟淋巴结无痛性肿大，淋巴结直径2～3．5cm，平均2．8cm。组织病理主要基本病变是：①淋巴滤泡增生，滤泡间和副皮质区血管周围有大量淋巴细胞与浆细胞浸润；②血管闭塞性内膜炎，内皮细胞增生肿胀，管壁增厚并浆细胞浸润，管腔狭窄；③血管周围炎；④上皮样组织细胞增生伴有肉芽肿改变，可见多核巨细胞；⑤被膜及淋巴结周围组织以浆细胞为主的慢性炎细胞浸润和纤维化，导致被膜显著增厚；⑥散在小灶性坏死。结论梅毒性淋巴结炎的组织病理表现仅具有相对特征性，非特异性改变多种多样，极易误诊为非特异性慢性淋巴结炎或淋巴结反应性增生，其最终诊断仍需结合梅毒血清实验室检查。病理医师应提高对梅毒性淋巴结炎的认识，减少漏诊。

心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨心肝宝胶囊对链尿佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制。方法选取24只雄性Wistar大鼠建立STZ DM动物模型。造模后随机分为模型组、心肝宝胶囊治疗组[中药组,0.5g/(kg·d)]及贝那普利治疗组[西药组,4mg/(kg·d)],每组8只,另选取8只大鼠作为空白对照组(空白组)。模型组与空白组给予等量自来水灌胃,连续干预8周。干预4、8周末检测各组大鼠血糖,8周后观察24h尿蛋白(24h urine protein,24hUP)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,SCr),采用免疫组化法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,Col-Ⅳ)的表达,采用RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)mRNA的表达,行HE、PAS和Masson染色观察肾脏病理变化。结果与空白组比较,DM大鼠造模后出现血糖升高、多饮、多食、多尿、体重减轻、消瘦、体毛枯燥无光泽、易激惹等表现,干预8周后两个用药组症状减轻。与空白组比较,模型组24hUP、SCr、血糖、Col-Ⅳ、LN、TGF-β1阳性表达量,TGF-β1、TIMP-1及PAI-1mRNA,肾小球面积(GA)、细胞外基质(ECM)及ECM/GA均升高,差异均有统计学意义(P<0.01),病理改变可见明显肾小球体积增大,毛细血管袢扩张,小球系膜细胞增生,系膜区基质增多,增宽,基底膜增厚,肾小管排列紊乱,部分上皮细胞可见空泡变性、脱落,可见蛋白管型,间质有炎性细胞浸润。与模型组比较,两个用药组各指标均降低,差异均有统计学意义(P<0.01),病理改变较轻,系膜细胞轻度增生,系膜基质轻度增多。中药组SCr、PAI-1mRNA表达低于西药组(P<0.05),两个用药组其他指标比较,差异无统计意义(P>0.05)。结论心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤有一定保护作用及抗肾小球纤维化作用,其机制可能与下调TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及Col-Ⅳ的表达,减少细胞外基质,减少尿蛋白有关。

心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用

目的研究心肝宝胶囊对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组(模型组)、贝那普利组、心肝宝胶囊组(心肝宝组)。采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。术后1周心肝宝组给予心肝宝胶囊500mg/(kg·d)灌胃,贝那普利组给予贝那普利4mg/(kg·d)灌胃。用药第8周后观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血生化,取肾组织于光镜、电镜下观察肾脏病理变化,应用免疫组化方法测定肾组织纤维连接蛋白(FN)、胶原-Ⅳ(COL-Ⅳ)、骨调素(OPN)的表达,采用荧光定量RT-PCR测量肾组织分子生物学指标相对表达值。结果心肝宝组24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血脂较模型组明显降低;肾小球系膜基质比心肝宝组较模型组明显减少;肾组织的FN、COL-Ⅳ、OPN表达心肝宝组较模型组明显减少;同样,肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)及PAI-1mRNA的表达明显减少。结论心肝宝胶囊对阿霉素肾病模型,能发挥肾脏保护作用,可能是通过减少蛋白尿的排泄,纠正脂代谢紊乱,抑制细胞外基质的过度积聚,减少致纤维化因子的表达,改善肾脏病理损害而实现的。

褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾硬化大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan,FPS)对阿霉素肾硬化大鼠肾脏的保护作用。方法:将32只SD大鼠分成4组:假手术组(SHAM组),阿霉素肾硬化模型组(M组),褐藻多糖硫酸酯治疗组(FPS组),洛汀新治疗组(B组)。8周后观察各组大鼠24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及肾脏病理改变,免疫组化观察肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。RT-PCR测定肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)mRNA。结果:FPS能减少尿蛋白、降低BUN和Cr,减轻基质增生和肾小球硬化,且能减少TGF-β1、FN、ColⅣ表达,下调肾皮质TGF-β1P、AI-1 mRNA表达。结论:FPS能减轻阿霉素肾硬化大鼠肾脏损害,对肾脏有保护作用。

葡萄籽原花青素通过Nrf2调节糖尿病大鼠肾组织GSTM的表达

目的:研究葡萄籽原花青素(GSP)对糖尿病大鼠肾保护作用的分子生物学机制,为GSP治疗糖尿病肾病提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠尾静脉注射0.1%链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,成模后随机分为糖尿病组(DM组)和糖尿病GSP治疗组(GSP组,GSP 250 mg.kg-1.d-1),另设正常对照组(C组)。观察24周后测量大鼠体重、收缩压、肾重/体重和24 h尿蛋白定量;采血测定空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和糖基化血红蛋白(HbA1c);观察糖尿病大鼠肾脏病理改变,并应用Western blotting和免疫组化法测定肾组织谷胱甘肽S-转移酶μ亚型(GSTM)和核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达。结果:实验开始时3组大鼠体重无明显差异(P>0.05),24周时DM组大鼠较C组大鼠体重显著下降(P<0.01),治疗后GSP组大鼠体重较DM组增加,但无显著差异(P>0.05)。第24周时DM组大鼠与C组相比较,收缩压、FPG、HbA1c、肾重/体重、24 h尿蛋白定量、BUN和SCr水平显著升高(P<0.01)。治疗后GSP组大鼠与DM组比较FPG和HbA1c水平降低,但无显著差异(P>0.05),收缩压、24 h尿蛋白定量和肾重/体重显著降低,(P<0.01),BUN和SCr水平显著降低(P<0.05)。GSP组肾组织病理改变较DM组改善。GSTM和Nrf2表达在DM组表达较C组上调,在GSP组治疗后回调(P<0.05)。结论:GSP可能通过Nrf2下调GSTM表达而起肾保护作用。

兔卵巢组织冷冻移植后卵母细胞成熟及受精发育能力的研究

目的探讨兔卵巢组织冷冻复苏后移植对卵母细胞生长、成熟、受精发育潜能的影响。方法25只性成熟新西兰雌兔随机分为对照组(5只)、新鲜移植组(10只)及冷冻复苏移植组(10只),卵巢组织均自体多点移植于子宫系膜内。卵巢移植90d后对兔联合使用促排卵、体外成熟培养和卵泡浆内单精子注射技术,观察卵子的成熟情况以及体内和体外成熟卵子的受精率、卵裂率和囊胚形成率。结果新鲜移植组和冷冻复苏移植组获卵数均低于对照组(P<0.05),而两移植组间获卵数差异无显著性;各组未成熟卵子所占比率以及未成熟卵子体外成熟后的成熟率间均无显著性差异;各组间体内成熟卵子、体外培养成熟卵子的受精率、卵裂率和囊胚形成率的差异不明显;各组内体内成熟卵子与体外培养成熟卵子相比受精率、卵裂率间无显著性差异,但体外培养成熟卵子囊胚形成率明显低于体内成熟卵子(P<0.05)。结论兔卵巢经冷冻复苏自体移植后,其卵泡能够重新生长发育;通过体外成熟和受精技术,体内和体外成熟卵子均可产生正常的胚胎。提示卵巢组织冻融移植结合辅助生殖技术可作为一种生育力保存的方法。

蝙蝠蛾拟青霉Cs-4对阿霉素肾病大鼠的保护作用

目的研究蝙蝠蛾拟青霉Cs-4对阿霉素肾病大鼠的保护作用。方法雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、蝙蝠蛾拟青霉Cs-4组、贝那普利组。采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。术后1周蝙蝠蛾拟青霉Cs-4组给予蝙蝠蛾拟青霉Cs-4 500 mg/(kg·d)灌胃,贝那普利组予贝那普利4 mg/(kg·d)灌胃。用药4、8周后观察各组大鼠24 h尿蛋白定量、血生化(BUN、Scr),8周后取肾组织于光镜、电镜下观察肾脏病理变化,应用免疫组化方法测定肾组织骨调素(OPN)、纤维连接蛋白(FN)、胶原Ⅳ(COL-Ⅳ)的表达。结果蝙蝠蛾拟青霉Cs-4能减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白,延缓BUN、Scr的上升,纠正脂代谢紊乱,与模型组相比差异显著(P<0.05);减轻肾小球系膜基质比(P<0.05),减少OPN、FN、COL-IV的表达(P<0.05)。结论蝙蝠蛾拟青霉Cs-4可减少蛋白尿的排泄,纠正脂代谢紊乱,改善肾功能,抑制ECM的过度积聚,从而减轻肾脏病理损害,发挥其肾脏保护作用。

人胎儿卵巢组织异种移植后卵母细胞的发育及成熟能力

目的探讨人胎儿卵巢组织冷冻复苏、体外培养和异种移植后卵母细胞的发育和成熟情况。方法取5例胎龄20周引产的胎儿卵巢,采用丙二醇慢速冷冻保存,复苏后在组织培养条件下进行体外培养,6d后移植到免疫缺陷小鼠的肾被膜下,应用卵泡刺激激素作用23周后取出卵巢组织,机械法取出窦卵泡内的卵母细胞,结合体外成熟培养,观察卵子成熟情况,并通过移植前后组织学和增殖细胞核抗原(PCNA)表达变化观察卵泡发育情况。结果冷冻复苏组织和新鲜卵巢组织中各期卵泡的构成比之间差异无显著性(P>0.05);培养组织与新鲜组织和冻融组织相比,增殖期卵泡的比例显著增加(P<0.05);移植组织与新鲜组织、冻融组织和培养组织相比,增殖期卵泡比例亦显著增加(P<0.05)。各组织中原始卵泡均未见PCNA阳性表达,其表达最早出现于初级卵泡,新鲜组织和冻融组织中偶可见PCNA阳性表达,而培养组织和移植组织中可见明显的PCNA阳性表达。从移植卵巢的窦卵泡中获得未成熟卵子42个,经体外成熟培养有21.43%的卵子可发育到MII期。结论人胎儿卵巢组织能耐受冻融、组织培养和移植过程,其卵泡能够重新生长发育,恢复内分泌功能,且不影响卵母细胞的发育及成熟能力。

褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用

目的:观察褐藻多糖硫酸酯(FPS)对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用并探讨其可能的机制。方法:将SD大鼠随机分成4组:假手术组(SHAM组)、阿霉素肾病肾硬化模型组(M组)、褐藻多糖硫酸酯治疗组(FPS组)、贝那普利对照组(B组)。8周后观察大鼠24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr);以及肾脏病理改变;并用免疫组化观察肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;用RT-PCR的方法测定肾实质TGF-β1和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)mRNA的表达。结果:FPS能减少尿蛋白、降低BUN和Scr。减轻基质增生和肾小球硬化。减少TGF-β1、FN、Col-Ⅳ的表达,下调肾皮质中TGF-β1、PAI-1 mRNA的表达。结论:FPS能减轻阿霉素肾病肾硬化大鼠的肾脏损害,对肾脏具有保护作用。

不同固定液对肾穿刺活检组织固定及染色差异的比较

肾穿刺活检是诊断肾脏疾病的重要手段。目前开展肾脏病理的医院寥寥无几。山东省交通医院自2010年3月与济南齐鲁医学检验所合作接收来自全省的肾穿刺活检远程邮寄病理检验标本以来,截至2013年12月共接收3 216例,前后选择4种固定液用于光镜标本的固定,对其染色结果进行比对分析如下。1材料与方法1.1材料2010~2013年齐鲁医学检验中心收集的山东省内各医院肾内科的肾活检组织标本。

以临床问题为基础的系统病理学教学改革

目的:采用以临床问题为基础的教学方法对系统病理学的教学模式进行改革。方法:选择临床医学七年制2个班的学生作为教学对象。一个班采用传统教学法,另一个班采用新的教学法,对学生的考试成绩,查阅文献能力及综合分析判断能力等项指标进行评估。结果:两组学生考试成绩的差别没有显著性差异(P>0.05),但PBL教学法班的学生查阅文献能力及综合分析判断能力明显提高。结论:PBL教学法能够提高学生的学习兴趣,有助于培养学生的自学能力,分析问题和解决问题的能力以及团队合作精神,应该在我国医学教育中实施和推广。

兔冷冻卵巢组织自体多点种植后的组织形态和功能

目的:观察兔冷冻卵巢组织子宫系膜、卵巢囊和卵巢内多点种植后组织形态及功能,探讨移植部位和移植方法。方法:15只新西兰白兔随机分为3组,每组5只:1组,新鲜卵巢组织子宫系膜及卵巢囊种植;2组:冷冻卵巢组织子宫系膜及卵巢囊种植;3组:冷冻卵巢组织卵巢内种植。通过卵巢组织光镜和电镜观察、子宫内膜组织光镜观察、阴道脱落细胞学检查,反映种植后卵巢组织存活、卵泡生长发育及内分泌功能等情况。结果:冷冻复苏组织和新鲜组织相比,2组、3组移植后组织与冷冻复苏组织相比,3个移植组间相比,正常卵泡和形态改变卵泡所占比率差异均无统计学意义(P>0.05);3个移植组的正常卵泡比率均低于新鲜组织(P<0.05);3个移植组卵巢组织中存在正常比例的各级卵泡,并且近成熟卵泡的比率与新鲜卵巢组织相比差异无统计学意义(P>0.05),2组、3组移植后组织与冷冻复苏组织比较,近成熟卵泡所占比率增加(P<0.05);冷冻后和移植后卵巢组织形态和超微结构无明显改变。结论:小块卵巢组织冷冻可以获得良好的冷冻保存效果;冷冻卵巢组织自体多点种植后,卵巢组织光镜形态学和超微结构无明显改变,卵泡存活并正常发育;卵巢组织种植于子宫系膜、卵巢囊和卵巢内均可以得到良好的效果。

蝙蝠蛾拟青霉Cs-4对阿霉素肾病大鼠致纤维化因子表达的影响

目的探讨蝙蝠蛾拟青霉Cs-4对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用。方法选择雄性Wistar大鼠24只，采用单侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型，随机分为正常对照组（N组）、模型组（M组）、蝙蝠蛾拟青霉素Cs-4治疗组（P组）和贝那普利治疗组（B组），每组6只。于用药后第8周观察各组大鼠24h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）的水平，应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定肾脏组织骨调素（OPN）mRNA、金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）mRNA、转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达。结果M组OPN、TIMP1、TGF较N组表达明显升高（P〈0．01），P组及B组较M组明显降低（P〈0．01）。结论蝙蝠蛾拟青霉Cs-4可下调阿霉素肾病大鼠肾组织中TIMP-1、OPN、TGF-β1的表达，调节细胞外基质的生成与降解，从而减轻肾脏纤维化，发挥其。肾脏保护作用。

血清HBsAg阳性肾小球肾炎的临床与病理分析

分析血清HBsAg阳性肾炎患者发生乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的相关因素。根据肾组织中是否检测到HBsAg和/或HBcAg将研究对象分为两组:HBV-GN组(30例)和乙型肝炎病毒合并肾炎(HBV-CG)组(26例),分析两组之间临床资料及病理特点。HBV-GN患者血清HBeAg的阳性率明显高于HBV-CG组(P<0.05),且HBV-GN组表现为大三阳[HBsAg(+)HBeAg(+)HBcAb(+)]的病例数明显多于HBV-CG组(21例vs.10例,P<0.05);HBV-GN组肾脏病理表现为微小病变肾病的病例数显著低于HBV-CG组(1例vs.7例,P<0.05)。HBV感染及病毒高复制状态与HBV-GN密切相关。

白藜芦醇抑制系膜细胞增殖治疗糖尿病大鼠早期肾损害的研究

目的探讨白藜芦醇对糖尿病大鼠早期肾脏损害的保护作用及对系膜细胞增殖的影响,为白藜芦醇治疗糖尿病肾病(DN)提供实验依据。方法建立糖尿病雄性Wistar大鼠模型,成模后随机分为糖尿病组(8只)和白藜芦醇组(8只,予白藜芦醇干预),另设对照组(8只)。观察8周,比较各组空腹血糖、肌酐、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量及肾脏病理学改变。体外培养大鼠系膜细胞并将其分为5组,包括对照组、晚期糖基化终末产物(AGE)组、白藜芦醇2.5、5、10组(在AGE组的基础上加予白藜芦醇干预,终浓度分别为2.5、5、10μmol/L),比较5组细胞增殖率、细胞周期及细胞凋亡率。结果实验第8周末,糖尿病组空腹血糖、肌酐、肾质量/体质量、24h尿蛋白定量高于对照组(P<0.01);白藜芦醇组空腹血糖、肌酐、肾质量/体质量、24 h尿蛋白定量低于糖尿病组(P<0.05);白藜芦醇组肾脏病理改变较糖尿病组轻。AGE组细胞增殖率较对照组高(P<0.01);白藜芦醇各组增殖率均较AGE组低(P<0.01)。AGE组G1期细胞比例较对照组高(P<0.05);白藜芦醇组G1期细胞比例较AGE组少,其中白藜芦醇5、10组与AGE组比较差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。AGE组S期细胞比例较对照组少(P<0.05);白藜芦醇组S期细胞比例较AGE组高,其中白藜芦醇5、10组与AGE组比较差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。白藜芦醇5、10组细胞凋亡率较AGE组高(P<0.05、P<0.01)。结论白藜芦醇能改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制可能与影响细胞周期、抑制系膜细胞增殖有关。

早期胃癌CD44v6的表达及与淋巴结微转移的关系

目的:研究早期胃癌组织CD44v6的表达及与淋巴结微转移的关系,并探讨其临床意义。方法:对64例早期胃癌患者手术切除的原发灶行CD44v6免疫组化检测,对清扫的常规HE染色阴性的782个淋巴结行CK20免疫组化检测。结合临床病理学指标,对CD44v6在原发灶的表达和淋巴结微转移与肿瘤直径、组织学类型及侵犯深度等的关系,以及CD44v6的表达与淋巴结微转移之间的关系进行分析。结果:64例早期胃癌患者23例CD44v6染色阳性,6例14个淋巴结内有微转移。23例CD44 v6表达阳性的患者中4例(17.39%)发生微转移,31例CD44v6表达阴性的患者中2例(6.45%)发生微转移。结论:淋巴结微转移与肿瘤直径、组织学类型及侵犯深度相关。CD44v6染色阳性与肿瘤直径和组织学类型无关,但与侵犯深度相关。原发灶CD44染色阳性与淋巴结微转移有相关性。