证本质研究对中医肿瘤学临床研究意义的探讨

证本质是困扰中医辨证论治研究的核心问题。本文回顾了辨证论治的历史源流,并审视古人对中医证认识的由来,认为证本质是病机的概括。20世纪50年代开始的一系列证本质研究,将证的“规律性”与“物质基础”等同,鲜有找到具有特异性的微观指标。由此可见,证应是纯理论的概念,量表是量化证的适宜工具。以病统证,从中医四诊出发,严格遵循规范制定肿瘤的证候量表,既可用于寻找方剂的敏感人群,也可用于肿瘤的疗效评估。

中医治疗对原发性肝癌术后复发及生存时间的影响

目的本研究通过回顾性队列分析,探究中医辨证施治对原发性肝癌术后复发及生存时间的影响。方法选取国医大师周岱翰教授2020年9月至2023年1月经治的符合纳排标准的肝癌术后患者,根据术后有无规范的中医辨证施治分为暴露组与非暴露组,比较两组的复发率及至复发时间(time to recurrence,TTR),分析肝癌术后的预后因素,并探讨中医治疗对患者体重及生存时间的影响。结果纳入合格病例119例,暴露组(60例)与非暴露组(59例)基线不齐,前者病理为肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)及混合细胞癌占25.0%,BCLC C期占16.7%,而后者仅占8.5%与1.7%,有显著性差异(P<0.05)。通过倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)使两组基线均衡。生存分析显示,暴露组的1年、2年、3年、5年复发率对比非暴露组为10.4%、16.6%、29.5%、58.7%与55.8%、75%、81.5%、89.5%,中位TTR为53.8个月对比10.3个月,有显著性差异(χ^(2)=32.5,P<0.001),HR为0.20(95%CI 0.11-0.37,P<0.001)。多因素Cox回归显示,规范的中医辨证施治为预后保护因素,调整后HR为0.16(95%CI 0.08-0.30,P<0.001)。患者病前及前三诊的体重分别为(64.05±1.19)kg、(63.90±0.98)kg、(65.44±1.21)kg与(67.50±1.21)kg,两两对比均有显著性差异(P<0.05)。两组的中位生存时间尚未达到,但暴露组的生存曲线已与非暴露组明显分开(χ^(2)=5.0,P=0.03),HR为0.27(95%CI 0.08-0.94,P=0.02)。结论尽早、合理、规律的中医治疗可延缓肝癌术后复发、促进术后体质恢复,并具有延长总生存时间的潜力。

中医治疗对不可根治肝癌生存时间及预后的影响

目的通过回顾性队列研究探讨中医辨证施治对不可根治肝癌生存时间的影响。方法纳入周岱翰教授2020年9月-2023年1月经治的符合纳排标准的不可根治肝癌患者,根据其确诊后有无规范的中医辨证施治,分为暴露组与非暴露组,比较两组患者的生存率及总生存时间(overall survival,OS),分析不可根治肝癌的预后因素,并探讨中医治疗对患者接受西医抗肿瘤治疗次数及体重变化的影响。结果纳入合格病例101例,暴露组(55例)与非暴露组(46例)基线均衡。生存分析显示,暴露组1年、2年、3年生存率对比非暴露组为70.0%、60.6%、41.9%对比48.3%、29.3%、9.8%,中位OS为27.3个月对比11.5个月,差异有统计学意义(χ^(2)=5.9,P=0.02),风险比(hazard ratio,HR)为0.50(95%CI 0.29~0.89,P=0.02)。多因素Cox回归显示,规范的中医辨证施治为预后保护因素,调整后HR为0.34(95%CI 0.16~0.72,P=0.04)。非暴露组接受肝动脉介入治疗、靶向治疗及PD-1/L1免疫治疗的占比均多于暴露组,且在肝动脉介入的例数与次数方面差异有统计学意义(W=1700,P<0.001)。所有患者病前及前三诊体重为(67.56±1.18)kg、(62.59±1.15)kg、(61.62±1.55)kg及(61.92±1.71)kg(P<0.001),初诊体重对比第二诊、第三诊差异无统计学意义,但第二诊对比第三诊(t=-2.95,P=0.006)差异有统计学意义。结论尽早、合理、规范的中医辨证施治可延长不可根治肝癌患者的总生存时间,减少西医抗肿瘤治疗次数,并具有维持体重的趋势。

莪术石油醚提取物对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231转移相关基因影响的体外研究

目的观察莪术石油醚提取物(PECZ)对三阴性乳腺癌细胞增殖、细胞趋化因子及黏附因子的影响,观察其对三阴性乳腺癌细胞转移相关基因的甲基化作用。方法以三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231作为研究对象,采用CCK-8法检测药物对细胞株的增殖抑制作用,RT-PCR法检测药物对黏附因子E-cadherin、E-selectin和趋化因子SDF-1、CXCR4 m RNA表达量的影响,MSHRM法检测药物对黏附因子E-cadherin的启动子甲基化水平的影响。结果(1)与空白对照组零抑制率比较,不同浓度的表阿霉素组(抑制率为47.2%~68.8%)及PECZ组(抑制率为23.8%~80.2%)对细胞增殖均有一定的抑制作用,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)与空白对照组趋化因子和黏附因子的(1±0)表达量比较,300μg/m L浓度的PECZ干预细胞24h后,细胞趋化因子CXCR4 m RNA(0.63±0.07)的表达降低,趋化因子SDF-1 m RNA(1.13±0.21)和细胞黏附因子E-selectin m RNA(2.73±1.92)表达提高,并显著提高细胞黏附因子E-cadherin m RNA(13.35±3.43)的表达,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(3)与空白对照组、低剂量PECZ组100%甲基化率比较,高剂量PECZ组甲基化率为80%~90%,明显降低乳腺癌细胞黏附因子E-cadherin启动子的甲基化水平(P<0.05)。结论莪术石油醚提取物对乳腺癌细胞具有一定的抑制作用,其对细胞转移和侵袭的抑制作用可能是通过上调细胞黏附因子E-cadherin m RNA的表达实现。高浓度莪术石油醚提取物对乳腺癌细胞黏附因子E-cadherin抑癌基因的启动子具有一定的去甲基化作用。

实验诱导腰椎间盘退变动物模型的研究进展

椎间盘退行性变（intervertebral disc degenera-tion，IDD）是中老年人常见的疾病，但近年来IDD逐渐年轻化，严重影响人们的劳动能力及日常生活。建立一种可靠的IDD动物模型能够为研究该病的发病机制、发展规律及防治措施提供有利的条件和良好的实验载体[1]。本次研究主要对近年来如大鼠、兔、狗等实验动物模型的建造方法及最新研究综述如下。

基于肠道菌群结构特征研究胰腺癌不同中医证型与预后的相关性

目的研究胰腺癌不同中医证型肠道菌群结构特征与其总生存期的相关性。方法收集2018年1月1日—2018年9月30日在浙江省肿瘤医院腹部肿瘤放疗科及腹部肿瘤内科收治的胰腺癌患者28例,根据中医证型的不同,分为气血瘀滞组9例,脾虚湿热组9例,湿热内蕴组10例。另设浙江中医药大学研究生正常健康人群8名作为健康对照组。采集研究对象的粪便标本,进行16S rDNA测序,检测各组间肠道菌群的多样性和丰度,通过组间差异分析明确差异菌属,用Log rank法比较胰腺癌三种中医证型的总生存期差异。结果显著性差异分析结果显示,胰腺癌不同中医证型间具有明显差异(P<0.05)的菌属包括产碱杆菌属(Alcaligenes)、奇异菌属(Atopobium)和弯曲杆菌属(Campylobacter)等在内的16个菌属;组间差异菌属中,纤毛菌属(Leptotrichia)、奇异菌属(Atopobium)、颗粒链菌属(Granulicatella)、链球菌属(Streptococcus)及弯曲杆菌属(Campylobacter)在脾虚湿热组丰度均值最高,湿热内蕴组最低(除弯曲杆菌属外);生存分析显示,气血瘀滞组中位生存时间12个月,脾虚湿热组为8个月,湿热内蕴组为18个月,三组的总生存期差异有统计学意义(P=0.029)。结论脾虚湿热组中与胰腺癌发生发展可能正相关的菌属丰度最高,其预后最差;而湿热内蕴组与胰腺癌发生发展可能正相关的菌属丰度则最低,其预后最好。

原发性肝癌H-ras12V小鼠肠道微生态的初步研究

目的探索原发性肝癌小鼠(H-ras12V小鼠)肠道微生态的特异性。方法设立7月龄的H-ras12V小鼠为实验组,C57BL/6J常态小鼠为对照组。小鼠在标准饮食下饲养2个月。于实验第8周无菌收集小鼠粪便,进行V3-V4高可变区16SrDNA基因组测序,分析两组小鼠肠道菌群多样性和组成的差异。结果肝癌小鼠成瘤率为100%。α多样性:稀释曲线趋于平缓,样品测序数据量较合理。β多样性:通过Anosim分析确定两组组间差异显著大于组内差异(R=0.2857,P=0.0037)。菌群结构:门水平优势菌群有拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门等,属水平优势菌群有Barnesiella、Alloprevotella、拟杆菌属等。显著性差异物种:通过Kruskal-Wallis test分析,发现拟杆菌属等7个属差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发性肝癌H-ras12V小鼠肠道微生态多样性和菌群结构有显著差异,其中拟杆菌属及其特殊结构鞘脂与肝硬化及肿瘤关系密切,可能与肝癌存在联系。

鼻咽癌放疗后阴虚证患者口腔微生态与舌象变化研究

目的观察鼻咽癌放疗后阴虚证患者口腔微生态和舌象变化。方法选择阴虚证鼻咽癌患者10例作为患者组,选择健康志愿者10名作为健康组,收集两组唾液标本,用16S rDNA技术检测口腔微生态。采集两组舌象照片,采用L×a×b×色彩模型提取舌尖、舌边、舌中和舌根的色彩值,比较患者和健康人舌色差异。结果健康组与患者组口腔微生态差异有统计学意义(R=0.446,P=0.001)。两组口腔菌群的优势菌属包括链球菌属(Streptococcus)、奈瑟氏菌属(Neisseria)、嗜血菌属(Haemophilus)、Rothia、普氏菌属(Prevotella)等。链球菌属、普氏菌属、奈瑟氏菌属、韦荣球菌属(Veillonella)、嗜血菌属是鼻咽癌患者放疗后具有显著差异的菌属(P<0.01)。与健康组比较,患者组舌尖颜色L值和b值降低(P<0.01),舌边b值和舌中L值降低(P<0.05)。结论放疗后阴虚证鼻咽癌患者的舌色和口腔微生态显著变化,链球菌属是患者与健康人相比丰度差异最显著的菌属。

基于系统生物学的非小细胞肺癌阴虚内热证多组学联合分析研究

目的:探讨阴虚内热型非小细胞肺癌肠道菌群、代谢组学和蛋白组学的基本特征。方法:选择阴虚内热型非小细胞肺癌患者15例作为阴虚内热证肺癌组,选择健康志愿者15名作为健康对照组,收集两组粪便标本,用16S rDNA技术检测肠道微生态。采集两组血清标本,通过液相色谱-质谱联用技术比较两组代谢组学和蛋白质组学差异。最后通过WGCNA软件对多组学结果进行联合分析。结果:两组间存在6种差异菌群,9种差异蛋白(上调5个,下调4个),9种差异代谢物(负离子模式下3个,正离子模式下6个),差异菌群、差异蛋白与差异代谢物间存在相关性,联合分析发现差异物质与癌症通路相关。结论:阴虚内热证非小细胞肺癌具有特异的肠道菌群、蛋白质和代谢物,与肿瘤的发生发展密切相关。

“和法”论治三阴性乳腺癌延长无病生存期的队列研究

目的:分析“和法”论治三阴性乳腺癌患者无病生存期的获益。方法:纳入2008年1月至2016年1月就诊于浙江省肿瘤医院的Ⅰ-Ⅲ期三阴性乳腺癌患者,对照组接受西医治疗,中药组联合“和法”指导下的中药辨证治疗,用Log-rank检验比较两组的无病生存期,Cox回归分析两组复发风险。结果:共纳入333例符合诊断标准的患者,对照组245例,中药组88例。两组基线数据的差异没有统计学意义。对照组发生复发转移率高于中药组。中药组中位无病生存期(51.5个月)较对照组(23.0个月)显著延长(P<0.01)。调整基线指标和西医治疗等因素后,中药组较对照组的复发危险比为0.187(95%CI[0.074,0.472],P<0.01)。结论:“和法”论治三阴性乳腺癌可显著延长无病生存期,降低复发风险。

中医肿瘤学临床研究中的动态辨证模式

观察和实验都是获得新知的方式。临床研究的目的在于探究治疗效果"真值"的知识。为实现这一目的,中医肿瘤学临床研究应遵循先易后难的原则,从观察性研究做起,逐步过渡到实验性研究阶段,获得愈发接近"真值"的研究结果。临床研究的模式需要根据治疗模式而定。辨证论治、动态调整是中医肿瘤治疗的基本特点。因此,相较于关注药物治疗效果的专病专方和辨证分型的研究模式,注重评价医者疗效的动态辨证模式更符合中医肿瘤学临床实践。若能筛选出某一瘤种疗效最佳的医师,基于他的临证经验建立一套辨证论治数理模型,将有助于解决动态辨证模式的可重复性问题。

中医药治疗乳腺癌研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的身心健康,甚至危及生命。笔者回顾了近几年有关中医药治疗乳腺癌的文献,从病名溯源、病因病机和中医药治疗3方面入手,探讨了中医药在乳腺癌治疗中的独特优势。