外消旋木榄醇甲的简捷合成

报道了天然产物木榄醇甲的一种高效合成方法.目标分子结构中的饱和碳链部分以廉价的化工原料4-羰基戊酸(国内俗称"左旋糖酸"或"果糖酸")为起始原料合成.经Wittig反应与间甲氧基苯甲醛相连接后,对所形成的碳-碳双键进行环氧化并在苄位进行选择性脱氧形成关环前体.关键的桥环部分结构的建立利用了由缩酮为烷化剂的分子内Friedel-Crafts反应.

奥贝胆酸的合成及制备工艺研究

目的制备奥贝胆酸并对其合成工艺进行优化。方法以(E)-3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆烷-24-酸为原料,经过双键氢化还原、α-乙基构型翻转、羰基立体选择性还原等反应制备奥贝胆酸。结果制备的化合物经过1H NMR、13C NMR、MS进行结构确证,对合成工艺路线的关键步骤进行了优化,总收率为69%。结论设计出符合工业化生产的奥贝胆酸制备工艺,保证原料药的安全性及质量可控性,提升药品质量,达到国家药品评审中心(CDE)申报要求。

去氧胆酸的合成工艺研究

目的根据质量源于设计的理念对去氧胆酸的合成工艺进行工艺优化,以保证产品的安全和质量。方法在查阅文献和参考原研专利基础上,通过分析每条合成路线优缺点,从而选定了植物源9-羟基雄烯二酮作为起始物料,对合成去氧胆酸关键中间体化合物7的制备工艺进行系统研究。针对每步反应产生的工艺杂质和光学异构体杂质,对关键工艺参数进行了详细的研究筛选,同时对每步反应后处理及精制工艺进行了系统的研究,为制定化合物7的质量标准提供了理论依据。结果在质量源于设计的思维指导下,以单因素设计实验为基础优化了反应工艺参数,合理地控制了手性异构体的含量同时提高了反应收率。以此为基础设计出化合物7合理的质量标准,并且通过多批次得到合格的去氧胆酸样品的实验证明了对化合物7质量标准设计的合理性和可行性。结论整个工艺过程稳定、可操作性强,完全可以满足工业化生产要求,为合成原料药去氧胆酸奠定了基础。

索磷布韦的稳定性研究及降解产物合成方法

目的:考查索磷布韦原料药及其溶液的稳定性,并制备其降解产物。方法:分别进行索磷布韦原料药和其溶液的稳定性试验,并以索磷布韦为原料在强酸或强碱条件下水解制备其降解产物。结果:索磷布韦原料药稳定性好,但其溶液稳定性较差,主要有6个潜在的降解产物。本文对其主要降解产物进行定向化学合成,制备得到4个尚未商品化的降解产物(化合物1、化合物2、化合物3和化合物4),并经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和MS确证其分子结构。结论:索磷布韦稳定性的研究为其生产,包装,贮藏提供了依据;制备得到的降解产物为索磷布韦的质量研究提供了物质基础。