重组人白细胞介素-11对恶性实体瘤患者化疗所致血小板减少症一级预防的有效性和安全性

目的探讨重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对恶性实体瘤患者化疗所致血小板减少症(CIT)一级预防的有效性和安全性。方法采用随机数字表法将88例恶性实体瘤化疗患者分为观察组和对照组,每组44例,观察组患者应用rhIL-11一级预防CIT,对照组患者应用安慰剂。比较两组患者CIT发生率、血小板(PLT)变化情况、化疗相关不良事件发生情况、PLT输注情况、rhIL-11相关不良反应发生情况。结果一级预防后,两组患者CIT总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者Ⅲ~Ⅳ级CIT发生率为2.27%,低于对照组患者的18.18%,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗第14、20天,观察组患者PLT水平均高于对照组(P<0.05)。至化疗第20天,观察组患者化疗相关不良事件总发生率为11.36%,低于对照组患者的29.55%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者PLT输注率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。应用rhIL-11后,观察组5例患者出现了轻微的不良反应,对症治疗后症状消失,未停用rhIL-11。结论应用rhIL-11对恶性实体瘤CIT高出血风险和有危险因素的中出血风险人群进行一级预防,可减轻CIT严重程度,减少化疗相关不良事件,rhIL-11相关不良反应轻且易纠正,建议应用于临床。

T790M突变与EGFR-TKI耐药后治疗策略

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌已获得较好的疗效,患者生活质量明显改善。但EGFR-TKI耐药似乎成为了靶向治疗的瓶颈,耐药的产生可能存在多种机制,包括T790M突变、K-ras基因突变、C-Met基因扩增、BRAF基因突变、BIM多态性缺失、EML4-ALK融合基因突变及上皮间充质转化等,其中最常见的是T790M基因突变。目前研究表明,T790M基因还可能具有一定预测疗效和预后的作用。本文将简要介绍T790M基因的发现、起源、作用机制及预后,并主要针对EGFR-TKIs耐药后的治疗策略进行综述。

核苷酸切除修复交叉互补组1和肺耐药蛋白不同表达水平对顺铂治疗恶性胸腔积液的影响

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)和肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)不同表达对顺铂治疗恶性胸腔积液疗效的影响。方法选取哈尔滨市胸科医院肿瘤科2016年1月至2019年6月收治的、拒绝全身化疗仅胸腔注射顺铂的恶性胸腔积液患者137例,将胸腔积液沉渣石蜡包埋切片中查见肿瘤细胞的124例纳入研究,采用免疫组织化学染色链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法,简称"免疫组化")行ERCC1和LRP基因检测,按患者基因组合表达的不同分为A组(ERCC1和LRP均低表达)28例、B组(ERCC1和LRP均高表达)38例,C组(ERCC1低表达且LRP高表达)35例、D组(ERCC1高表达且LRP低表达)23例,以完全缓解和部分缓解为治疗有效,比较不同基因组合表达的疗效差别。采用SPSS18.0统计学软件进行分析,组间计量资料的比较采用方差分析法;组间计数资料的比较采用χ~2检验;以P<0.05为差异有统计学意义。结果 A组、B组、C组、D组胸腔注射顺铂治疗的有效率分别为85.71%(24/28),26.32%(10/38),51.44%(18/35),56.52%(13/23),4组有效率的比较差异有统计学意义(χ~2=22.995,P=0.000)。A组疗效明显高于B、C和D组(χ~2值分别为22.772、8.229、5.403,P值分别为0.000、0.007、0.029)。B组疗效明显低于C和D组(χ~2值分别为4.860、5.566,P值分别为0.033、0.029)。C组和D组疗效相当(χ~2=0.145,P=0.197)。结论 4组疗效比较显示,A组疗效最佳,C组和D组疗效次之,B组疗效最低。ERCC1和LRP均高表达考虑对顺铂耐药,建议更换其他药品治疗。

ERCC1和LRP表达水平指导恶性胸腔积液的精准医疗

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)和肺耐药蛋白(lung resistance p rotein,LRP)表达水平对恶性胸腔积液治疗的指导作用。方法选取哈尔滨市胸科医院肿瘤科2016年6月—2019年6月收治的胸腔积液患者368例。患者胸腔积液中查见肿瘤细胞并拒绝全身化疗的106例入组,将患者按照治疗时间的不同分为三组:顺铂对照组38例,榄香烯对照组(胸腔注射榄香烯)33例,耐药观察组35例,以完全缓解和部分缓解为治疗有效,应用χ2检验或Fisher确切概率法比较不同基因表达的疗效差别及不同治法的疗效差别。结果顺铂对照组中,相同基因不同检测结果疗效差异有统计学意义(P<0.05、P<0.05、P<0.01);榄香烯对照组中,相同基因不同表达疗效差异无统计学意义(P>0.05,P>0.05,P>0.05)。三组有效率分别为57.89%、60.61%、82.86%。顺铂对照组与榄香烯对照组疗效比较,差异无统计学意义(χ2=0.054,P>0.05);耐药观察组疗效高于顺铂对照组,高于榄香烯对照组,差异有统计学意义(χ2=5.392、χ2=4.177,P<0.05、P<0.05)。结论ERCC1低表达且LRP阳性细胞数≤++可指导恶性胸腔积液患者胸腔注射顺铂,ERCC1高表达或(和)LRP阳性细胞数>++建议胸腔注射榄香烯,可提高MPE患者的疗效。

GRP94生物学特点与肿瘤的关系的研究进展

葡萄糖调节蛋白94又叫做内质网蛋白99,是一种内质网分子伴侣蛋白,与HSP90有50%的同源性。GRP94蛋白可以和Ca2+结合具有蛋白伴侣特性,能协助新合成的多肽转位、折叠、寡聚体的组装、降解,抑制错误折叠蛋白的分泌;GRP94还具有抗原呈递的作用,可以作为肿瘤细胞的伴侣蛋白,参与肿瘤细胞的新陈代谢,保护肿瘤细胞免受有害因素的侵害。GRP94可能与人类多种肿瘤的发生有关,其表达的增高可能是肿瘤发生发展的一个重要因素。GRP94在肿瘤组织中高表达提示相关研究者,应用基因手段抑制GRP94的表达可能能够抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移、增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性等,并且利用GRP94作为一种新的肿瘤治疗的靶分子或介质可能为肿瘤的基因治疗带来更广泛的应用前景。

GRP78的表达与非小细胞肺癌生物学特性及预后的关系

目的:探讨GRP78在非小细胞肺癌和癌旁组织中的表达情况,并研究其与生物学特征及临床预后的关系。方法:收集非小细胞肺癌术后切除标本88例,及其癌旁组织20例作为对照。采用免疫组织化学方法检测GRP78的表达。结果:GRP78在非小细胞肺癌组织和癌旁组织中的表达有统计学差异。GRP78的表达与非小细胞肺癌的临床分期、分化程度有关,而与患者性别、年龄和病理类型无关。非小细胞肺癌中GRP78高表达的患者生存时间短于GRP78低表达的患者。GRP78的表达情况是影响非小细胞肺癌患者手术预后的独立危险因素。结论:非小细胞肺癌患者的GRP78的表达可能与肿瘤细胞的发生及发展有关,GRP78可以作为一个预测非小细胞肺癌患者预后的分子标志物。

Livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:研究livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌的生物学特性及临床预后的关系。方法:通过免疫组化的方法检测和比较88例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中livin蛋白的表达,并分析其与非小细胞肺癌的临床病理特征和预后的相关性。结果:非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织中livin蛋白的阳性表达率分别为54.55%和5%,差异有显著统计学差异(P<0.05)。非小细胞肺癌组织中livin蛋白的表达水平与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05),但与患者的性别、年龄、分化程度及病理学类型无关(P>0.05)。Livin高表达的非小细胞肺癌患者生存时间显著短于livin低表达的患者(P<0.05)。结论:Livin蛋白在非小细胞肺癌的发生及发展中起重要作用并与患者的预后相关,可能作为非小细胞肺癌新的防治靶点。