循环microRNA-21对癌症诊断价值的Meta分析

目的评价循环徽RNA21（miR-21）对不同类型癌症的诊断价值。方法检索PubMed、Medline、Embase、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、中文期刊全文数据库（CNKI）、中国科技期刊数据库（VIP）、万方数据库等，检索时间为1990年1月至2014年11月，收集关于循环miR-21诊断癌症的相关文献。依据诊断试验文献质量评价标准（QUADAS-2）对纳入文献进行质量评价。采用Metadisc1．4和STATA12．0软件进行Meta分析，绘制合并受试者工作特征（SROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），并进行敏感性分析及发表偏倚的评估。结果纳入符合要求的文献26篇，包含31个研究，共计3421例研究对象。纳入文献存在非阈值效应引起的异质性，采用随机效应模型计算循环miR-21诊断癌症的合并灵敏度和特异度分别为0．78（95％C10．76～0．80）和0．79（95％C10．77～0．82），其诊断比值比（DOR）为16．92（95％C111．91—24．04），SROC—AUC为0．875，标准误（SE）为0．015。结论循环miR-21对癌症诊断效能属中等，尚不能确定其诊断癌症具有高度准确性，但可作为重要的参考指标之一，仍需要更多的大样本高质量的临床试验加以验证。

商陆致大鼠肾损伤的代谢组学研究

目的:通过代谢组学研究大鼠给予商陆后尿液代谢产物的变化,探讨商陆肾损伤机制。方法:大鼠随机分为商陆组和对照组,每天灌胃给予20g/kg商陆或纯水,连续49d。采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)检测20、48d尿液中代谢产物变化。结果:给药20d后,商陆组与对照组大鼠的尿液代谢谱明显分开。与对照组比较,商陆可引起尿液中α-酮戊二酸、柠檬酸、苹果酸等显著上升,而异亮氨酸、肌酐、甘氨酸等则显著降低。其中α-酮戊二酸等产物的上升提示商陆可能通过三羧酸循环的紊乱,引起线粒体、细胞凋亡。甘氨酸的降低可能与氧化应激相关。结论:大剂量商陆可引起大鼠体内代谢产物的明显变化,其肾损伤机制可能是通过影响三羧酸循环、氨基酸代谢等通路,进而引起氧化应激反应及细胞凋亡的发生。

山豆根致大鼠肝损伤对肝细胞色素P450酶的影响

目的:考察山豆根对大鼠肝细胞色素P450酶药酶亚型活性的影响。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组和山豆根低、高剂量组(1,12 g·kg-1)。给药组每日灌胃给药1次,连续21 d,对照组灌服等体积蒸馏水。于给药21d后处理动物,收集血清,采用全自动生化仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)的水平;计算肝脏指数及观察肝组织病理学变化;采用药物探针法测定大鼠肝脏中细胞色素P450酶(CYP450)亚型CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6的活性。结果:与正常对照组相比,山豆根高剂量组对肝脏有一定的毒性作用,ALT,ALP值和肝脏指数显著升高(P<0.01),部分动物的肝脏出现点状坏死和炎症细胞浸润。山豆根高、低剂量组除CYP3A4外,对其他酶亚型的活性影响趋向一致。山豆根高剂量组对CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6活性具有诱导作用(P<0.05或P<0.01)。结论:高剂量山豆根对CYP3A4,CYP2C9和CYP2D6均有明显的诱导作用,尤其是对CYP3A4的影响。提示山豆根与其他CYP3A4底物的药物合用。

999感冒灵颗粒及组分对小鼠急性毒性和饥饿状态下肝毒性影响的研究

比较999感冒灵全方及不同组分对小鼠急性毒性的影响,比较在饥饿和正常饮食状态下,感冒灵对小鼠肝毒性的影响。为临床安全性再评价及合理的安全使用提供实验依据。小鼠分别单次给予全方,化学药组分及中药组分,连续观察14 d,测定全方组与化学药组的LD_(50)和中药组最大耐受量;小鼠分为饥饿和饮食组,单次给予全方,观察14 d,计算LD_(50);小鼠分为饥饿和饮食组,单次给感冒灵后6 h检测血清生化指标和肝脏指数,计算TD50,观察肝脏组织形态。全方组LD50为4.42g·kg^(-1),化学药组LD_(50)为0.64 g·kg^(-1)。中药组最大耐受量接近24.24 g·kg^(-1)。全方组与化学药组小鼠的毒性表现基本相似,体重、摄食量有一定程度的下降,部分存活动物有肝、心组织病变;全方组表现程度较轻,恢复较快;饥饿组小鼠LD_(50)为2.56 g·kg^(-1),饮食组LD_(50)为6.93 g·kg^(-1);饥饿组小鼠肝TD_(50)为1.29 g·kg^(-1),饮食组小鼠肝TD_(50)为6.30 g·kg^(-1)。999感冒灵全方毒性较小,可能与中西药组分配伍后有一定的减毒作用有关。正常饮食状态和饥饿状态相比,小鼠LD_(50)及肝TD_(50)数值明显变大,毒性减小。从安全性角度提示在不饥饿状态或餐后服用感冒灵更为安全,上述试验为全方的临床安全使用提供了实验依据。

消痹膏镇痛抗炎作用的实验研究

目的:评价中药复方外敷剂消痹膏的镇痛、抗炎作用。方法:将ICR小鼠(或SD大鼠)随机分为5组:阴性对照组(黄凡士林)、阳性对照组(扶他林乳胶剂)及消痹膏低、中、高剂量组,分别于腹部脱毛处外敷相应药物。采用热板法、醋酸法致小鼠疼痛模型,外涂二甲苯致小鼠急性炎症模型,注射角叉菜胶致大鼠慢性炎症模型,考察各组的镇痛、抗炎作用。结果:镇痛实验显示,消痹膏高剂量组可明显提高热板法致小鼠疼痛痛阈值,且优于阳性对照组,但差异无统计学意义;消痹膏各剂量组及阳性对照组均可明显抑制醋酸法致小鼠疼痛反应(P<0.01),且呈一定的量效关系。抗炎实验显示,消痹膏各剂量组及阳性对照组均可显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀度、抑制角叉菜胶致小鼠足肿胀度(P<0.01,P<0.05)。结论:消痹膏有明显的镇痛、抗炎作用。

消痹膏对牛Ⅱ型胶原诱发大鼠关节炎的抗炎及免疫调节作用

目的:探讨中药复方外敷剂消痹膏对牛Ⅱ型胶原诱发的大鼠关节炎的抗炎及免疫调节作用。方法:将牛Ⅱ型胶原溶液与不完全弗氏佐剂混合配制的乳剂注射于Wistar大鼠诱发免疫性关节炎(CIA)大鼠模型,取造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性对照组(扶他林乳胶剂)及消痹膏低、中、高剂量组;另外设注射生理盐水的大鼠为阴性对照组。模型组与阴性对照组于腹部剔毛处外敷黄凡士林,其余各组分别予外敷相应药物。考察各组关节炎指数及抗炎、免疫调节作用。结果:与模型组比较,消痹膏各剂量组给药7 d大鼠足趾容积明显减少(P<0.01或P<0.05),中剂量组给药2 d大鼠关节炎指数明显降低(P<0.05),低、高剂量组给药3 d关节炎指数明显降低(P<0.01或P<0.05);消痹膏高剂量组对CIA大鼠组织病理变化分级的改善疗效显著增强(P<0.01),血清IL-4含量显著升高(P<0.01)、血清TGF-β含量明显降低(P<0.05);中剂量组血清TNF-α含量明显降低(P<0.05)。与阳性对照组比较,消痹膏低剂量组大鼠组织病理变化分级R值显著降低(P<0.01),低、中、高剂量组关节炎指数评分、足趾容积、细胞因子含量差异均无统计学意义。结论:消痹膏有明显的抗炎、免疫调节作用。