基于柚皮苷的甜味二氢查耳酮衍生物合成及其评价

利用柚皮苷在碱作用下加热开环得到的根皮乙酰苯-4’-β-新橙皮糖苷为中间体,与几种苯甲醛衍生物进行Claisen-Schmidt缩合和O-Michael加成,在B环上分别引入甲基、甲氧基、羟基、卤原子,再通过催化加氢,得到了13种二氢查耳酮糖苷衍生物(4a~4m),以核磁共振氢谱和碳谱分析法确认其结构。以MTT法考察4a~4m(100~400μmol/L)对人肾皮质近曲小管上皮细胞HK2的毒性效应,HK2的存活率均大于80%,表明4a~4m对HK2没有明显的毒性作用。利用感官评价法,初步确定了13个化合物中7个呈甜味;5个没有甜味,1个呈苦味。采用配有甜味传感器的电子舌检测对照品和4a~4m的甜味值可知,电子舌测定结果与感官评价法基本吻合。对二氢查耳酮糖苷结构与甜味相关性的探讨表明,对于A环上4位连有新橙皮糖基的二氢查耳酮衍生物,B环3’、4’位的取代基对其呈味有较大影响;B环2’~6’位无取代、或3’位、4’位仅连有OH、F、Cl之一,此7种化合物均可呈甜味;—CH_(3)、—OCH_(3)不是产生甜味的关键基团。

硫酸氢氯吡格雷片的制备及其体外评价

采用先热熔制粒后干压制粒的制备工艺来制备硫酸氢氯吡格雷片。通过流化床一步制粒,整粒后加入适量润滑剂,再用干法制粒机进行制粒,总混,压片,包衣等工序得到的硫酸氢氯吡格雷片在4个溶出介质中的溶出曲线与参比制剂的溶出曲线的f2值均大于50,提示二者体外溶出行为相似。此法制得的颗粒可压性、流动性好而且不容易粘冲模,且自制片剂加速6个月和长期12个月留样的稳定性考察中,含量、溶出度、硬度、杂质Ⅰ等关键质量指标无明显变化,证明其稳定性好。

阿哌沙班片的制备及其体外评价

采用流化床一步制粒的制备工艺来制备阿哌沙班片。通过搅拌、胶体磨研磨的方式将未经过粉碎处理的阿哌沙班原料均匀分散到粘合剂中,再采用喷枪喷入的方式将含原料的粘合剂加入到流化床中进行制粒。粘合剂中聚山梨酯80的用量为片重的3%,崩解剂交联羧甲基纤维素钠的用量为片重的5%,包衣增重为3%。通过流化床制粒、总混、压片、包衣等工序得到的阿哌沙班片样品在pH=6.8的磷酸盐缓冲溶液中的溶出曲线与参比制剂的溶出曲线的f2值均可大于80,提示二者体外溶出行为相似。自制的3批工艺验证样品的加速6个月和长期12个月的稳定性试验表明,自制包衣片的外观、含量、溶出度、硬度等质量指标都没有明显变化,证明其稳定性较好。