高龄女性卵子微环境的代谢组学研究进展

代谢组学通过对所有小分子代谢物进行定性定量分析,寻找与生理病理变化相关的代谢物,为疾病的诊断及治疗提供新方法。卵子发育依赖卵泡液、卵丘细胞等微环境。在卵子发育过程中,微环境为卵子提供能量、营养等,并清除有害代谢物,减轻对卵子的损伤。高龄女性生育力下降表现为卵巢储备功能下降及卵子质量降低。随着年龄的增长,卵子微环境代谢组学发生改变,如糖代谢、脂代谢、蛋白质代谢等,影响卵子发育、成熟、受精及后续胚胎发育,是导致高龄女性生育力下降的原因之一。分析高龄女性卵子微环境代谢组学不仅可以反映其物质组成及代谢水平变化,还可以反映代谢物对卵子的影响,进而评估卵子的发育潜能,为预测高龄女性体外受精-胚胎移植助孕结局提供参考。

腐胺对高龄女性卵巢的作用

随着我国二胎政策的放开,高龄女性生殖问题日益严重,主要表现为卵巢储备功能下降及产生的卵母细胞质量下降,进而导致生育力下降。即使辅助生殖技术日益完善,随着女性年龄的增加临床妊娠率仍逐渐下降,尤其是高龄女性,说明辅助生殖技术不能改变年龄导致的生育力降低。腐胺在排卵前激增,但高龄女性较年轻女性升高不明显。若高龄女性于排卵前补充腐胺,可降低卵子非整倍体率,促进卵胞质成熟,增强卵母细胞抗氧化功能,提高优质囊胚比例,说明腐胺改善高龄女性生育力下降具有潜在价值。本文综述腐胺对高龄患者卵巢的作用,为高龄患者解决生殖难题提供一个新方案。

辛伐他汀改善小鼠卵巢组织自体移植的效果

目的:探索辛伐他汀在小鼠卵巢组织自体移植中的效果和机制。方法:选择6～8周雌性ICR小鼠80只。10只小鼠制备新鲜卵巢组织(新鲜卵巢组),另取10只小鼠切除双侧卵巢组织,玻璃化冷冻(冷冻-解冻卵巢组)。余下的60只小鼠切除双侧卵巢玻璃化冷冻-解冻后自体移植至背部肌肉,随机分成2组(各30只),移植后第1天开始分别以生理盐水(生理盐水组)和辛伐他汀(5 mg/kg,辛伐他汀组)灌胃至移植后第7天。2组分别在移植后第3,7,21天,每组每时间点各处死5只鼠(共处死30只),回收卵巢组织和血清。光学显微镜下观察HE染色的卵巢组织,免疫组织化学检测细胞核增殖性抗原ki67和CD34,原位末端标记法(Tunel法)计数Tunel阳性细胞数,血清雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)浓度,2组分别在移植后第3,7天,每组每个时间点各处死5只鼠(共处死20只)测定卵巢组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。本实验中移植术后小鼠死亡4只,灌胃死亡2只,最终剩余4只脱颈处死按动物伦理处理尸体。结果:冷冻-解冻卵巢组比新鲜卵巢组的窦卵泡数减少,Tunel阳性细胞数增加(均P<0.05)。新鲜卵巢组织和冷冻-解冻卵巢组织均可见ki67表达。移植后第3,7天辛伐他汀处理组比生理盐水组原始卵泡数多、凋亡细胞数少(均P<0.05)。移植后第21天卵巢组织生长良好,2组都可见窦卵泡,辛伐他汀组原始卵泡数和窦卵泡数比生理盐水组多(均P<0.05)。移植后第3,7天,辛伐他汀组卵巢组织血管数比生理盐水组多(均P<0.05)。辛伐他汀组在移植后第21天血清E2高于生理盐水组(P<0.05);血清FSH水平在第21天比生理盐水组低(P<0.05)。移植后第3,7天,辛伐他汀组卵巢组织MDA低于生理盐水组,SOD高于生理盐水组(均P<0.05)。结论:辛伐他汀通过抗氧化、促血管再生改善小鼠卵巢组织自体移植的效果。

腐胺在生殖中的安全性研究进展

腐胺是一种二胺,广泛存在于动物体内及食品中,与DNA、RNA、各种配体及膜蛋白作用而发挥一系列生理及病理作用。腐胺在孕期生殖器官中含量增加,与精子发生、精子运动能力、卵泡发育以及排卵密切相关,可以降低高龄雌性卵子非整倍体率,促进卵胞质成熟,增强卵母细胞抗氧化功能,还可以促进早期胎盘功能形成及胚胎、胎儿和婴儿的生长发育。腐胺在体内受到动态平衡调节而处于一定的浓度范围,超过某个浓度或平衡失调将对机体产生一定危害。腐胺虽在动物生殖过程扮演重要角色,但其安全性尚不明确,以致限制其在临床中的应用。本文主要概述腐胺在机体靶器官、生殖过程、胚胎发育中安全性、其药代动力学及遗传毒性和致癌性,为腐胺在辅助生殖和自然受孕的应用提供参考。

辅助生殖技术中改善子宫内膜异常和卵巢功能低下药物的研究进展

辅助生殖技术为人类不孕不育带来了希望,但反复自发流产患者的子宫内膜异常,高龄女性卵巢储备功能减退等仍无有效解决办法。现有大量科研工作者使用脂肪乳剂、糖皮质激素等辅助药物通过抑制子宫腔内自然杀伤细胞的活性治疗子宫内膜免疫排斥引起的反复自发流产;巨噬细胞集落刺激因子可刺激子宫内膜基底层细胞的生长,增加子宫内膜厚度,使其更适合胚胎着床;泛癸利酮、脱氢表雄酮和生长激素通过增强线粒体供能,增加卵巢对促排卵药物的敏感性,达到改善卵子质量、增加获卵数的目的,从而改善高龄女性卵巢储备功能减退的症状。

人羊膜治疗早发性卵巢功能不全的研究进展

早发性卵巢功能不全(POI)是指女性在40岁之前卵巢功能衰退的临床综合征,并且以月经紊乱(停经或稀发月经)伴有高促性腺激素和低雌激素为特征,约80%POI患者属于特发性。随着近年癌症诊疗技术的提高,癌症患者接受放、化疗后面临POI的风险。国内外应用干细胞治疗POI,使患者恢复卵巢功能及生育力的研究取得较大进展,这为恢复POI患者内分泌功能及生育功能指出新的方向。干细胞包括骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、人羊膜上皮细胞(hAECs)和人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)等,干细胞可能通过分化为颗粒细胞或通过旁分泌,为卵母细胞提供微环境和抑制卵泡凋亡达到修复受损卵巢的目的。笔者拟对人羊膜治疗POI的研究进展进行综述。