程序性死亡受体1及其配体在支气管哮喘中的作用研究进展

程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1(PD-L1)和PD-L2(PD-L2)在免疫反应中发挥重要作用。PD-1/PD-L1或PD-L2信号通路在癌症免疫中被广泛研究,且在调节感染、自身免疫和过敏性炎性反应中至关重要。研究表明,PD-L1和PD-L2可以调节T细胞的激活和功能,调节适应性免疫反应的启动或停止。文章综述总结了PD-1/PD-L1或PD-L2信号通路的基本特征、与免疫耐受的关系及其在支气管哮喘中的作用进展。

抗CD40抗体诱导RelB核转位对骨髓源性树突状细胞表型和功能的影响

目的:探讨抗CD40抗体对小鼠骨髓源性树突状细胞表型和功能的影响及其可能机制。方法:取野生型雌性健康BALB/c小鼠胫骨和股骨制备骨髓树突状细胞(BMDCs),给予不同浓度抗CD40抗体(0、10或20μg/mL)刺激24 h,采用流式细胞术检测各组BMDCs表面分子MHC-Ⅱ、CD40、CD80和CD86的表达水平;采用ELISA法检测BMDCs培养上清液中IL-6、IL-12p70和TNF-α水平;使用荧光定量PCR法检测BMDCs中RelA和RelB mRNA表达水平。部分实验中,给予抗CD40抗体(20μg/mL)刺激前30 min加入RelB核转位抑制剂SN52(40μg/mL)干预,24 h后检测各组BMDCs表面分子表达及培养上清液细胞因子水平。结果:高浓度抗CD40抗体组(20μg/mL)和低浓度抗CD40抗体组(10μg/mL)BMDCs表面分子MHC-Ⅱ、CD40、CD80和CD86、促炎性细胞因子IL-6、IL-12p70和TNF-α以及RelB mRNA表达水平明显高于空白对照组(0μg/mL)(P<0.05或P<0.01),且该效应具有剂量依赖性,3组间RelA mRNA表达水平比较差异无明显统计学意义(P>0.05)。此外,抗CD40抗体加SN52干预组BMDCs表面MHC-Ⅱ、CD40、CD80和CD86及培养上清液中IL-6、IL-12p70和TNF-α水平明显低于单纯抗CD40抗体组(P<0.01),且与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抗CD40抗体可能通过诱导RelB核转位促进BMDCs表型和功能成熟,并且该效应具有剂量依赖性,这可能为疾病免疫治疗提供新的思路。

PD-1信号通路在硫酸脑苷脂介导的抗哮喘气道炎症中的作用

目的:观察程序性死亡受体1(PD-1)信号通路在硫酸脑苷脂介导的抗哮喘气道炎症的作用。方法:WTBALB/c小鼠随机分入正常对照组、哮喘对照组、硫酸脑苷脂治疗哮喘组、抗PD-1 mAb治疗哮喘组和硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组,每组5只。四组哮喘小鼠采用鸡卵清蛋白(OVA)和PBS致敏和激发,其余各组在相应时间用等量PBS替代;硫酸脑苷脂治疗哮喘组和硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组在激发前1 h腹腔注射硫酸脑苷(20μg/只),其余各组在相应时间用等量PBS替代;抗PD-1 mAb治疗哮喘组和硫酸脑苷脂+抗PD-1mAb治疗哮喘组于硫酸脑苷脂干预前24 h腹腔注射抗PD-1单克隆抗体(500μg/只),其余各组在相应时间用等量PBS替代。采用流式细胞术检测肺PD-1+T细胞数量;HE和PAS染色检测肺组织学和支气管杯状细胞数量;瑞氏-姬姆萨染色检测支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数和分类计数;ELISA法检测血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平。结果:抗PD-1 mAb治疗哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润增加;气道基底膜杯状细胞数量以及BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞数量、血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平均明显高于哮喘对照组(均P<0.01)。硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润增高;气道基底膜杯状细胞数量以及BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞数、血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平明显高于硫酸脑苷脂治疗哮喘组(P<0.01或P<0.05)。硫酸脑苷脂治疗哮喘组小鼠肺PD-1+T细胞数量明显高于哮喘对照组和正常对照组(均P<0.01)。结论:硫酸脑苷脂可能通过激活PD-1信号通路抑制哮喘小鼠气道炎症。