姜黄素通过抑制α-突触核蛋白对脂多糖诱导的帕金森病模型的神经保护作用

目的 探究姜黄素(Cur)对帕金森病模型的神经保护作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为对照(CON)组、模型(PD)组和姜黄素(Cur)低、中、高剂量组,每组10只。脂多糖注射至大鼠黑质建立帕金森病模型,Cur各组每天腹腔注射姜黄素20、40、60 mg/kg,共21d。采用免疫组织化学(IHC)法检测大鼠脑组织α-突触核蛋白(α-syn)、核转录因子κB蛋白(NF-κB、IKBα、p-NF-κB、p-IKBα)和星形胶质细胞的活化水平。通过实时定量PCR(qRT-PCR)测定促炎因子(TNF-α、IL-β、IFN-γ、IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶(COX-2)、NADPH氧化酶复合物(gp47phox、gp91phox、gp67phox)及凋亡因子(Bax、Bcl-2、Caspase-3和Caspase-9)mRNA水平。采用滚轴实验和爬杆实验评估大鼠运动协调性。结果 与CON组相比,PD大鼠α-syn、p-NF-κB、p-IKBα水平、星形胶质细胞活化、TNF-α、IL-β、IFN-γ、IL-6、iNOS、COX-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9、gp47phox、gp91phox、gp67phox的mRNA表达水平显著升高(P <0.05);而Bcl-2水平显著降低(P <0.05)。中、高剂量Cur组在抑制α-syn蛋白的聚集、减少NF-κB通路的激活、降低炎症和凋亡因子的表达方面均比PD组显著(P <0.05)。中、高剂量的Cur处理显著改善了大鼠的运动协调性,与PD组相比,滚轴实验和爬杆实验的表现有显著提高(P<0.05)。结论 Cur可通过抑制神经炎症和氧化应激反应抑制α-syn的聚集,改善帕金森病大鼠的运动协调能力,发挥神经保护作用。

神经元型一氧化氮合酶在脑功能性疾病中的研究进展

神经元型一氧化氮合酶(nNOS)是神经系统中一种新近被认识的关键调控酶,与多种脑功能性疾病密切相关,其自身活性的平衡在脑功能性疾病的发生发展过程中起到了重要作用。因此,外源性nNOS的干预治疗可以在一定程度上改善某些脑功能性疾病。未来的研究将基于新的化合物,深入研究nNOS选择性抑制剂,以期改善脑功能性疾病的治疗效果。本文重点综述了nNOS在神经系统中的作用及最新进展。