端粒酶在人胚肾上皮细胞转化中的作用

目的:利用原代人胚肾上皮细胞转化模型阐明端粒酶在细胞癌变过程中的作用。方法:用逆转录病毒介导的基因导入法,使人端粒酶催化亚基(humantelomerasecatalyticsubunit,hTERT)、HRas癌基因、猿猴病毒40(simianvirus40,SV40)编码的早期抗原在原代人胚肾上皮细胞中稳定地表达,观察细胞的生长特性、染色体畸变率以及细胞转化特征。结果:端粒酶的激活虽然能延长细胞的寿命,但不能使细胞永生化。如果细胞同时表达端粒酶和SV40编码的大T抗原(largeTantigen,LT),细胞就能获得永生化。在此永生化细胞株中导入HRas癌基因以及SV40编码的小T抗原(smallTantigen,ST),细胞发生恶性转化,表现为在软琼脂上形成克隆并在裸鼠皮下形成肿瘤。与原代细胞相比,永生化细胞株的染色体畸变率无改变,而恶性转化细胞的畸变率明显增加。此外在转化细胞和几种肿瘤细胞中表达阻抑人端粒酶的特异性siRNA,能显著地抑制肿瘤细胞的生长、诱导细胞凋亡并减少软琼脂上形成的克隆数目。结论:细胞永生化是癌变过程的必要阶段,端粒酶的激活不仅是细胞永生化的重要环节,而且在维持肿瘤细胞生长中起重要的作用。

正己烷接触工人的早期生物标志物含量变化

目的探讨正己烷接触工人的早期生物标志物。方法分别检测正己烷接触工人63名及对照组50名工人的尿2,5-己二酮、血清神经元特异烯醇化酶(NSE)及髓鞘碱性蛋白(MBP)水平。结果接触组工人尿2,5-己二酮含量为0.31～10.38mg/gCr,对照组未检出;接触组血清NSE和MBP含量分别为(9.02±3.87)μg/L和(1.47±0.41)μg/L,均显著高于对照组(P<0.05)。结论正己烷接触可导致血清NSE及MBP水平的升高,尿2,5-己二酮、血清NSE和MBP水平可作为正己烷接触的早期生物标志物。

无铅汽油对神经行为功能和单胺类神经递质代谢产物的影响

目的 探讨职业性无铅汽油接触对神经行为功能和单胺类神经递质代谢的影响。方法 应用WHO推荐的神经行为测试组合 (NCTB)对 92名汽油作业工人和 88名对照工人进行神经行为测试 ,同时用高效液相色谱法 -电化学法联检测定其尿中高香草酸 (HVA)和香草扁桃酸 (VMA)的浓度。结果 接触组明显存在忧郁 -沮丧的不良情绪状态 ,简单反应时慢于对照组 ,数字跨度、提转捷度、数字译码和目标追踪得分明显低于对照组 ,且行为功能得分随浓度的增高而降低 ;汽油接触工人尿中HVA和VMA浓度均降低。

无铅汽油染毒对小鼠神经行为和神经递质的影响

目的 研究汽油染毒对小鼠神经行为和单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法 选用 80只昆明小鼠 ,随机分成 4组 ,用无铅汽油静式染毒 90d ,分别于染毒前和染毒第 3 0、60、90天时测定其自由活动情况及学习和记忆能力 ,并于染毒第 90天时测定其纹状体中儿茶酚胺类神经递质及尿中其代谢产物含量。结果 染毒 60d后小鼠自由活动计数增加 ;染毒 3 0d后水迷宫和跳台法学习能力均下降 ,且都存在剂量 效应关系 ;染毒 90d后中、高剂量组纹状体单胺类神经递质及尿中单胺类神经递质代谢产物含量均下降。结论 长期无铅汽油接触可以引起小鼠神经行为的改变 。

同时接触甲苯和二甲苯对女工某些神经行为功能影响的研究

目的 探讨甲苯、二甲苯接触对女工神经行为功能的影响。方法 采用世界卫生组织推荐的神经行为核心测试组合 (NCTB)对接触甲苯、二甲苯的 65名女工和非接触甲苯、二甲苯的 5 3名女工进行了神经行为功能测试 ,采用个体采样器测定接触工人一个工作班次甲苯、二甲苯的时间加权平均浓度。结果 接触组与对照组在情感测试 (POMS)各项、数字跨度、简单反应时 (平均反应时、最快和最慢反应时 )、手提转捷度、目标追踪的错误打点数差异均存在显著性 (P<0 0 5 )。结论 职业性甲苯。

甲苯对作业工人体液免疫功能影响

目的探讨甲苯对作业工人体液免疫功能的影响。方法对某玩具厂进行劳动卫生学调查,分别采取接触甲苯的72名工人(暴露组)和不接触甲苯的55名包装厂工人(对照组)血清,测定血清中IgG、IgA、IgM、补体C3及C4含量。结果暴露组工人血清IgG、IgAI、gM含量分别为(12.41±4.63),(1.90±0.72)和(2.26±1.97)g/L,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);暴露组工人血清补体C3、C4含量分别为(1.25±0.90),(0.54±0.29)g/L,显著高于对照组(P<0.05)。结论接触甲苯对作业工作的体液免疫功能可产生一定影响。

密闭空调环境对机体免疫功能的影响

目的 通过作业场所职业卫生调查 ,研究密闭工作环境对人体健康的影响。方法 对 90名空调环境暴露工人和 5 4名非空调环境对照工人进行一般情况调查 ,检测血清IgG、IgM、IgA ,补体C3 、C4和溶菌酶等免疫指标 ,同时对比两组车间空气质量状况。结果 观察组空调环境中 ,甲醛、CO2 浓度及噪声强度均显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ,负离子显著低于对照组 (P <0 0 5 )。观察组血清IgG、IgM、IgA ,补体C3 、C4均低于对照组 (P <0 0 1) ,溶菌酶差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 空调环境中负离子浓度低 ,空气质量恶化 ,可能对作业人群的免疫功能造成一定影响 ,使其有降低的趋势。

萌动激活赤灵芝孢子粉致畸、致突变和抗突变的实验研究

目的与方法 采用大鼠致畸胎、小鼠骨髓细胞染色体畸变 (CA)分析检测萌动激活赤灵芝孢子粉的致畸胎、致突变和抗突变性。结果 :①灵芝孢子粉小鼠骨髓细胞CA率与阴性对照组比较差别无显著性 (P >0 0 5 )。②灵芝孢子粉对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎生长发育、以及胎鼠的骨骼发育和内脏器官发育均无不良影响。③灵芝孢子粉各剂量对 4 0mg/kg、5 0mg/kg环磷酰胺 (CP)诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率有明显的抑制作用 (P <0 .0 5 ,P <0 0 1) ,抑制率分别为 5 6 2 %、34 1%、39 8%和 6 7 8%、5 9 9%、5 2 0 % ,对 5 0mg/kgCP诱发的CA抑制率在 5 2 .0 %以上 ,并有剂量反应关系。结论 :萌动激活赤灵芝孢子粉未见致畸胎和细胞染色体损伤作用 ,对化学物引起的染色体损伤具有一定的拮抗或保护作用。

印刷作业对工人神经行为功能的影响

目的 通过对印刷作业场所的职业卫生调查 ,探讨印刷作业对工人神经行为功能的影响。方法 采用世界卫生组织推荐的神经行为核心测试组合 (NCTB) ,分别对某印刷厂 76名同时暴露于正己烷、混苯 (苯、甲苯、二甲苯 )的工人 (暴露组A)与 5 9名暴露于混苯的工人 (暴露组B)以及 5 1名不接触任何职业有害因素的工人 (对照组 )进行神经行为功能测试。结果 两暴露组在紧张 焦虑、困惑 迷茫、手提转捷度、目标追踪的错误打点数、数字跨度方面与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,两暴露组之间各项指标差异无显著性 (P >0 0 5 )。

DNA修复酶hMSH2缺陷与细胞遗传不稳定性

目的 研究hMSH2酶缺陷与细胞遗传不稳定性的关系。方法 测定hMSH2酶正常细胞HLF与hMSH2酶缺陷细胞人胚肺成纤维细胞 (HLFS)在甲基甲磺酸 (MMS)染毒后的半数抑制浓度 (IC5 0 )、核异常率及微核率。结果 HLF细胞 2 4hIC5 0 约为 7 90 μmol/L ,人胚肺成纤维细胞 (HLFS)细胞 2 4hIC5 0 约为 89 13 μmol/L ;2种细胞的微核率均随染毒剂量的增加而升高 ,且呈正相关 (P <0 0 5) ;2种细胞中、高剂量组与对照组相比 ,微核率均有显著性差异 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,而低剂量组均无显著性差异 (P >0 0 5) ;HLFS细胞微核率总体上较HLF细胞高 ,但是 2者之间无显著性差异 (P =0 0 8) ,染毒与转染之间无交互效应。核异常率没有随MMS染毒剂量的增加而升高的趋势 ;不同染毒剂量组HLFS的核异常率均明显高于HLF细胞 (P <0 0 1) ;2种细胞染毒剂量组与对照组相比核异常率在统计学上均无显著性差异 (P >0 0 5)。结论 DNA修复酶hMSH 2缺陷导致烷化耐受、核异常率及微核率增加 。

中国南方食管鳞癌D5S107和D5S408杂合性丢失与微卫星不稳定性

【目的】研究中国南方食管癌高发地区(潮汕地区)食管鳞癌5号染色体长臂(5q)部分微卫星标记的杂合性丢失(LOH)和微卫星不稳定(MSI),为食管鳞癌相关抑癌基因的定位提供依据。【方法】采用PCR银染技术,检测58例配对食管鳞状细胞癌标本多个微卫星标记(D5S107;SHGS31088;D5S816;D5S625和D5S408)的杂合性丢失和微卫星不稳定。【结果】SHGS31088,D5S816和D5S625杂合性丢失率和微卫星不稳定都较低;而D5S107和D5S408的杂合性丢失率分别为48.5%和34.3%,微卫星不稳定率分别为9.1%和5.7%。【结论】中国南方食管鳞癌D5S107和D5S408的杂合性丢失率较高,提示在D5S107和D5S408附近可能存在食管癌相关基因。5q区域5个微卫星标记的微卫星不稳定发生率都较低,提示微卫星不稳定在中国南方食管癌发生过程中可能不占主导地位。

公共卫生硕士(MPH)研究生培养质量保障体系的构建研究

对中山大学MPH教育的一些经验进行了总结,在此基础上提出了构建MPH培养质量保证体系的设想,并对MPH培养质量保证体系的内容和运行方式进行了阐述,为提高MPH的培养质量提供参考。

甲苯作业对工人神经行为功能的影响

对接触甲苯工人(暴露组)和对照组工人采用神经行为核心测试组合(NCTB)进行神经行为测试。结果暴露组在目标追踪、数字译码、数字跨度及视觉记忆测试等方面与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。说明接触甲苯对作业工人的神经行为功能可产生一定的影响。

汽油对作业工人神经行为的影响

目的 了解汽油对职业人群神经行为功能的影响。方法 应用ＷＨＯ 推荐的神经行为测试组合（ＮＣＴＢ） 对９２ 名汽油作业工人和８８ 名对照人员进行了神经行为功能测试，同时测定作业环境空气中汽油浓度。结果 接触组明显存在忧郁－ 沮丧的不良情绪状态，简单反应时慢于对照组，数字跨度、提转敏捷度、数字译码和目标追踪得分明显低于对照组，且行为功能得分随浓度的增高而降低。结论 提示长期接触汽油可影响工人神经行为功能。

汽油对作业工人神经行为的影响

为了解汽油对职业人群神经行为功能的影响和汽油对人体的早期危害，为汽油的危险度评价和卫生标准的修订提供科学依据。应用WH（）推荐的神经行为测试组合（NCTB）对92名汽油作业工人和88名对照人员进行了神经行为功能测试，同时对作业环境空气中汽油浓度进行测定。结果表明：接触组明显存在忧郁一沮丧的不良情绪状态，简单反应时慢于对照组，数字跨度、提转敏捷度、数字译码和目标追踪得分明显低于对照组，且行为功能得分随浓度的增高而降低。提示长期接触汽油可影响工人神经行为功能。核心测试有助于早期发现汽油的职业危害。

国产硫酸奈替米星注射液的毒理学评价

目的评价国产硫酸奈替米星注射液安全性,为进一步临床安全使用提供科学依据。方法采用静脉血管刺激试验、过敏试验和溶血试验,检测硫酸奈替米星注射液是否存在毒性反应。结果国产注射用硫酸奈替米星注射液静脉血管刺激试验、过敏试验和溶血试验均未见呈毒性反应。结论国产硫酸奈替米星注射液本实验条件下是安全的,提示可临床使用。

中国南方食管鳞癌APC基因连锁位点D5S346和D5S82杂合性丢失的研究

目的:分析中国南方食管癌高发地区(潮汕地区)食管鳞状细胞癌APC基因连锁位点D5S346和D5S82的杂合性丢失情况。方法:采用PCR银染技术,检测42例配对食管鳞癌标本D5S346和D5S82的杂合性丢失情况。结果:D5S346和D5S82在该食管癌人群中杂合性丢失率高达35%和39%。结论:APC基因附近微卫星标记D5S346和D5S82在中国南方食管鳞癌中的杂合性丢失频率较高,提示APC基因在食管癌中可能同样存在缺失改变。