急性缺血性脑血管病患者血清ox-LDL及PAPP-A水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨急性缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化与血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）水平的关系。方法随机选取急性脑梗死患者90例和短暂性脑缺血发作（TIA）患者60例作为研究对象,随机选取健康体检者30例作为对照组。入选者均检测血清ox-LDL、PAPP-A水平。对急性脑梗死和TIA患者进行颈动脉超声检查,发现颈动脉内-中膜厚度（IMT）正常者22例,IMT增厚者47例,颈动脉斑块形成者81例,其中稳定斑块者49例,不稳定斑块者32例。比较各组血清ox-LDL及PAPP-A水平。结果急性脑梗死组血清PAPP-A及ox-LDL水平显著高于TIA组（P〈0.01）,后者显著高于正常对照组（P〈0.01）;在缺血性脑血管病患者中,颈动脉粥样硬化斑块形成者血清PAPP-A及ox-LDL水平较颈动脉IMT增厚组明显升高（P〈0.01）,后者高于IMT正常组（P〈0.01）;在颈动脉斑块形成者中,其血清PAPP-A及ox-LDL水平在不稳定斑块组高于稳定斑块组（P〈0.01）。Spearman分析显示,血清PAPP-A与ox-LDL水平之间存在明显相关性（r=0.839,P〈0.05）;logistic回归分析显示,血清PAPP-A与ox-LDL水平是发生颈动脉粥样硬化的危险因素（OR=2.549,95%CI1.12~3.79;OR=1.317,95%CI1.15~2.11）。结论急性缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化的发生和进展与ox-LDL、PAPP-A水平相关,血清ox-LDL及PAPP-A水平可在一定程度上反映急性缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化的程度。两者在颈动脉甚至颅内动脉粥样硬化的形成过程中产生协同作用。

阿尔茨海默病患者淋巴细胞中双链RNA-依赖的蛋白激酶水平与认知障碍的相关性

目的研究双链RNA-依赖的蛋白激酶(the double stranded RNA-dependent protein kinase,PKR)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者外周血淋巴细胞(Peripheral lymphocytes,PBLs)中的表达及活性;探讨其水平及活性改变与AD患者认知障碍的相关性。方法选取AD、PD及健康老年人各20例,应用蛋白质免疫印迹技术检测PBLs中总PKR及磷酸化PKR(p-PKR)的表达,分析比较3组中PKR表达及活性的差异,并利用皮尔森相关分析探讨PKR表达及活性与AD、PD病程和病情的关系。结果与正常对照组相比,总PKR、p-PKR蛋白表达水平在AD患者的PBLs中均明显升高(P<0.05),且总PKR的表达量与AD患者认知障碍严重程度呈正相关(r=0.799,P<0.01);在PD组PBLs中总的PKR与p-PKR蛋白水平均升高(P<0.05)。结论在AD患者中,PKR的异常表达及活化不仅体现在中枢神经系统,而且可在PBLs中检测到,其表达量与认知障碍严重程度成正相关,有可能成为AD早期诊断及病情评价的外周标记物。

脑源性神经营养因子基因多态性与血管性认知障碍的相关性研究

目的探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因多态性与血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)的相关性。方法采用PCR-RFLP技术检测42例VCI患者(VCI组)、49例脑梗死患者(脑梗死组)和46例健康体检者(对照组)BDNF基因 G196A位点及C270T位点单核苷酸多态性的分布,分析各基因型与发病的关系。结果 3组间BDNF基因G196A多态性位点各基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);3组间BDNF基因C270T多态性位点各基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BDNF基因多态性可能与我国石家庄地区汉族人群VCI的发病无相关性。

丹皮酚通过激活Nrf2/HO-1通路改善阿尔茨海默病大鼠海马组织的氧化应激损伤

目的探讨丹皮酚对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力,海马氧化应激水平及转录因子NF-E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)表达的影响。方法Morris水迷宫评价大鼠行为学,分光光度法检测氧化应激参数,Western blot测定Nrf2、HO-1蛋白表达。结果与假手术组相比,双侧海马内注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)能够诱导MDA水平明显升高,SOD活力,胞核内Nrf2、HO-1蛋白水平显著降低(P<0.05)。与AD组比较,丹皮酚能显著改善学习记忆能力,同时海马中氧化应激水平明显下降,Nrf2、HO-1蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论Nrf2/HO-1通路下调参与了Aβ诱导的氧化应激损伤,丹皮酚可通过激活该通路对AD起到神经保护作用。

两种抗癫痫药物治疗伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫的疗效对比

目的探讨左乙拉西坦(LEV)与拉莫三嗪(LTG)单药治疗伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫(BECTS)患儿对认知功能的影响。方法选取52例BECTS患儿,治疗前及治疗6个月后分别进行智力测试及事件相关电位P300检查,并比较二者结果之间的差异。结果 (1)LEV治疗后P300潜伏期、智力测试与治疗前比较,t=2.327、-6.194,差异有统计学意义(P<0.05);(2)LTG治疗后P300潜伏期、智力测试与治疗前比较,t=4.391、-10.445,差异有统计学意义(P<0.05);(3)LEV与LTG单药治疗后P300潜伏期t=1.392,智力测试t=-1.387,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LEV与LTG均通过有效抑制癫痫样放电,进而改善患儿智力水平,两药之间对比对智力影响差异无统计学意义。

阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子水平的改变及意义

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的改变及意义。方法对40例AD患者(AD组)用酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对APOE基因进行分型及神经心理评估,并与遗忘型轻度认知障碍(a MCI组)患者和正常对照者(正常对照组)进行比较,分析AD患者血清BDNF水平及与临床指标的相关性。结果与正常对照组相比,AD和a MCI血清BDNF水平差异无统计学意义(F=1.21,P=0.33);a MCI、轻度AD、中重度AD组间BDNF水平差异无统计学意义(F=2.31,P=0.08);相关分析发现是否携带APOEε4等位基因和简易精神状态检查(MMSE)评分不能影响血清BDNF水平(P>0.05)。结论血清BDNF水平既不能作为AD早期诊断的外周标志物,也不能反映AD病情的严重程度。

边缘系统脑梗死12例急性期认知障碍特点分析

目的观分析12例边缘系统脑梗死患者急性期认知障碍特点,为临床早期诊断及监测预后提供依据。方法收集2018年1月至2019年6月收治的12例边缘系统脑梗死患者的病例资料,采用简易精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价认知障碍程度与特点。结果12例患者部位分别累及海马(5例)、穹窿柱(1例)、丘脑前核(4例)和扣带回(2例),其中伴海马梗死者TOAST病因分型为大动脉粥样硬化型。12例患者MMSE(18±6)、MoCA(13±5)、画钟(1.75±1.14)评分均显著下降,以记忆力下降为突出表现同时伴执行、注意计算、定向、视空间等多个认知域不同程度受损,命名相对保留。对各梗死部位认知损害分析发现,以海马梗死为主记忆、视空间损伤严重;扣带回则记忆、执行、注意受损严重;丘脑前核、穹窿柱梗死面积小但导致显著认知障碍。所有患者NIHSS评分为1.83±0.56分,神经功能损伤轻。结论边缘系统脑梗死可导致以近记忆力下降为突出表现伴多个认知域受损的严重认知障碍及轻微局灶神经症状,DWI和认知评估有助于早期发现、药物和康复治疗综合干预改善卒中后认知障碍。

Alzheimer病患者外周血淋巴细胞周期分布及细胞外信号调节激酶1/2/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路的改变及意义

目的研究Alzheimer病(AD)患者外周血淋巴细胞周期分布及上游调控通路细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的改变及意义。方法对30例AD患者(AD组)用流式细胞分析仪检测外周血淋巴细胞周期分布,用Western Blot法检测淋巴细胞ERK1/2/m TOR通路和周期素依赖性蛋白激酶抑制剂p21的表达,并与帕金森病(PD)患者(PD组)及正常对照者(NC组)进行比较。分析AD组细胞周期相关蛋白与简易精神状态检查(MMSE)量表评分、病程的关系。结果与NC组相比,AD组外周淋巴细胞分布于G1期的比例(G1%)显著下降而S%显著升高(均P<0.01);淋巴细胞中p-ERK1/2、pm TOR和p21水平显著下降(均P<0.01)。与NC组相比,PD组ERK1/2、p-ERK1/2、m TOR、p-m TOR、p21的差异均无统计学意义。AD组外周血淋巴细胞p-m TOR水平与MMSE评分呈正相关(r=0.592,P=0.018),与病程呈负相关(r=-0.558,P=0.025)。结论 AD患者外周血淋巴细胞周期分布存在异常,淋巴细胞的pERK1/2、p-m TOR和p21水平显著下降,并且病情越重、病程越长者p-m TOR水平下降越明显。外周血淋巴细胞p-ERK1/2、p-m TOR和p21有可能成为AD诊断及病情评价的外周标志物。

阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞周期分布及p27表达的改变及意义

目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者外周血淋巴细胞细胞周期分布及周期素依赖性蛋白激酶抑制剂p27(p27)、细胞周期素E(cyclin E)表达的改变及意义。方法选取40例AD患者和30例正常对照者外周血,立即用密度梯度离心法分离淋巴细胞,用流式细胞分析仪检测淋巴细胞细胞周期分布,分析DNA相对含量(DNA relative contents,DNARC)和细胞增殖指数(cell proliferation index,PI),用免疫印迹法检测淋巴细胞p27、cyclin E的表达水平。结果与正常对照组相比,AD组外周血淋巴细胞分布于G1期的比例(G1%)显著下降而S%显著升高(P<0.01);淋巴细胞DNARC和PI显著升高(P<0.01);p27在AD组表达显著下降(P<0.01)。轻、中重度AD组之间外周血淋巴细胞周期的改变及p27水平无统计学差异(P>0.05)。结论 AD早期外周血淋巴细胞即显示了增强的增殖能力和细胞周期调节的紊乱,且与病情进展无关,淋巴细胞p27水平有可能成为AD早期诊断的外周标志物。

脑出血患者血浆神经肽Y水平的动态变化及相关研究

目的探讨脑出血患者血浆神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)水平的动态变化及临床意义。方法采用放射免疫法对35例脑出血患者和30例同期就诊的健康查体者进行血浆NPY的动态检测及血脂检验,两组对比并进行相关性分析。结果脑出血患者血浆NPY水平在发病后12h内就明显上升,24、72h逐渐下降但仍明显高于对照组,7d血浆NPY水平又上升。血浆NPY水平和血压有一定的相关性。结论NPY参与了出血性脑血管病的病理生理过程。

以神经系统症状首发的神经白塞氏病1例报告并文献复习

白塞氏病（Behcét’s disease，BD）是一种原因不明，以口腔溃疡、生殖器溃疡和眼色素膜炎为主要临床表现，以细小血管炎为病理基础的疾病，可累及肺、肾、眼、血管、神经系统及胃肠道等多个系统[1]。当白塞氏病引起神经系统受累时，则称为神经白塞氏病（Neuro-Behcét’s dis-ease，NBD），其临床表现多样，易误诊为脑炎、多发性硬化、结缔组织病等疾病，是白塞氏病的重症表现，也是本病致残及致死的主要原因之一[2]。现将我科收治的一例多次入院并最终诊断为神经白塞氏病病例报告如下。

Alzheimer病患者外周血淋巴细胞Akt及其活化水平的改变及意义

目的研究Alzheimer病(AD)患者外周血淋巴细胞Akt及其活化水平的改变及意义。方法对20例AD患者(AD组)进行简易精神状态检查(MMSE)量表评分,用免疫印迹法检测其外周血淋巴细胞的Akt及磷酸化Akt(p-Akt)水平,并与帕金森病(PD)患者(PD组)和正常对照者(正常对照组)进行比较。分析AD患者外周血淋巴细胞的Akt水平与病程和MMSE量表评分的关系。结果与正常对照组相比,AD组外周血淋巴细胞中Akt及p-Akt水平明显升高(均P<0.01);PD组p-Akt水平显著增高(P<0.05)。与PD组相比,AD组Akt水平升高明显(P<0.05)。AD患者外周血淋巴细胞中Akt水平与病程呈正相关(r=0.602,P=0.014),与MMSE量表评分呈负相关(r=-0.560,P=0.024)。结论 AD患者外周血淋巴细胞的Akt及其活化水平显著增高,并且病程越长、病情越重者增高的越明显。提示Akt有可能成为AD诊断及病情评价的外周标志物。

TLR4与神经变性疾病和多发性硬化

Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中起着关键性作用。研究表明,TLR4介导的神经炎性反应参与了阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等神经变性疾病和多发性硬化的发生发展。本文将TLR4在神经变性疾病和多发性硬化的研究现状进行综述,期望为深入阐明神经变性疾病的发病机制和拓展治疗方法提供新思路和方向。

雄激素系统与阿尔茨海默病的研究

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与年龄相关的认知障碍[1],随着年龄增长,性激素水平下降是不争的事实,雄激素水平与正常老化过程中的认知能力变化具有相关性[2]。

参归益智方联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病的临床疗效观察

目的:观察参归益智方联合丁苯酞软胶囊治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效。方法:将100例AD患者随机数字表法分为研究组和对照组各50例。研究组给予丁苯酞软胶囊和参归益智方口服,对照组仅口服丁苯酞软胶囊。治疗12周后,比较两组患者简易精神状态量表评分(MMSE)、日常生活活动量表(ADL)、中医症状积分量表及血清Aβ表达水平的变化。结果:治疗前,两组患者的MMSE、ADL、中医症状积分量表及血清Aβ水平比较差异均无统计学意义(t=0.564、0.588、0.590、0.583,P>0.05)。治疗12周后,与对照组比较,研究组MMSE量表评分明显升高(t=1.825,P<0.05),ADL、中医症状积分量表评分及血清Aβ明显降低(t=1.770、1.830、1.792,P<0.05),研究组MMSE评分改善率明显高于对照组(字2=2.990,P<0.05)。结论:参归益智方联合丁苯酞软胶囊能明显降低AD患者血清Aβ表达水平,显著改善AD患者认知记忆能力。

丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠VEGF、P38MAPK表达的影响

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、P38MAPK在阿尔茨海默病（AD）模型大鼠中的发病机制及丁苯酞对AD模型大鼠海马组织VEGF、P38MAPK表达的影响。方法32只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、丁苯酞低剂量组和高剂量组，每组8只。采用凝聚态Aβ1-42双侧注射大鼠海马区制作AD模型，通过Morris水迷宫检测行为学改变，应用WesternBlot技术测定大鼠海马VEGF、P38MAPK蛋白的表达。结果造模1周后，4组大鼠逃避潜伏期不同（F=66．658，P〈0．05），穿越平台次数不同（F=6．884，P〈0．05），模型组和药物干预组较空白组逃避潜伏期明显增长（P〈0．05），穿越平台次数明显减少（P〈0．05）；药物干预4周后，VEGF在4组大鼠海马区表达差异有统计学意义（F=171．064，P〈0．05），模型组较空白组明显降低（P〈0．05），药物干预组较模型组明显增多（P〈0．05），且高剂量组较低剂量组增多（P〈0．05）；P38MAPK在4组大鼠海马区表达差异无统计学意义（P〉0。05），P—P38MAPK在4组大鼠海马区表达差异有统计学意义（F=104．395，P〈0．05），模型组和药物干预组较空白组海马组织P—P38MAPK表达升高（P〈0．05），药物干预组较模型组表达明显降低（P〈0．05），且高剂量组较低剂量组降低更明显（P〈0．05）。结论丁苯酞能明显提高AD模型大鼠VEGF的表达，降低P-P38MAPK在AD大鼠海马组织的表达。

脑梗死患者血浆脂联素水平与C-反应蛋白的相关性研究

目的探讨脑梗死患者是否存在低脂联素血症并研究血浆脂联素水平与C-反应蛋白(CRP)的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定脑梗死患者血浆脂联素水平,采用免疫比浊法测定CRP含量.同时监测患者血压、体质指数(BMI)、空腹血糖及血脂等相关指标。结果脑梗死患者的血浆脂联素水平显著低于正常对照组.且脂联素水平与CRP水平及其他危险因素如体质指数、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈负相关。结论脑梗死患者存在着低脂联素血症,血浆脂联素水平的检测对临床诊断有重要意义,脂联素水平与CRP的相关性可反映病情的严重程度。

血管性认知障碍患者血清脑源性神经营养因子水平的变化及其临床意义

目的 探讨血管性认知障碍（VCI）患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平的变化及其临床意义。方法入选40例VCI患者（VCI组），根据认知障碍的严重程度将VCI患者分为轻度认知障碍（MCI—V）组10例和血管性痴呆（VD）组30例，对照组为同期健康体检者40名。应用酶联免疫吸附试验对上述研究对象进行血清BDNF浓度检测，并进行统计学分析。结果VCI组血清BDNF水平（0．175±0．056）ng／L低于正常对照组（0．211±0．061）ng／L，差异有统计学意义（t=-2．752，P〈0．05）；MCI—V组（0．195±0．067）ng／L与VD组（0．168±0．052）ng／L之间差异无统计学意义（t=1．310，P〉0．05），但均显著低于正常对照组（F=4．590，P均〈0．05）。在VD患者中，皮层下小血管痴呆患者血清BDNF水平（0．178±0．057）ng／L与大血管痴呆（0．154±0．042）ng／L之间差异无统计学意义（t=1．278，P=0．212）。结论BDNF参与了VCI的病理生理过程，外周血BDNF水平可能为VCI的诊断标志物之一，但该指标不能反映VCI的严重程度，也不能用以区分不同类型的VCI。

超高效液相色谱-串联质谱法研究文多灵在大鼠肝微粒体中的体外代谢产物及途径

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)法测定文多灵在大鼠肝微粒体中的代谢物及参与体外代谢的CYP450酶。方法大鼠肝微粒体样品采用乙酸乙酯萃取,色谱柱为Acquity UPLC@BEH C18(2.1×100 mm,1.7μm),柱温:40℃,流动相为3 mmol·L^-1乙酸铵缓冲溶液-乙腈进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1,质谱采用电喷雾离子源,正离子检测方式,来鉴定在大鼠肝微粒体中文多灵的代谢产物。并利用α-萘黄酮,盐酸苯海拉明,磺胺苯吡唑,奎那定,二乙基二硫代氨基甲酸胺和酮康唑分别作为CYP1A2,CYP2B,CYP2C11,CYP2D1,CYP2E1,CYP3A的特异性抑制剂,确定介导文多灵代谢的CYP450酶亚型。结果文多灵在CYP450孵育体系中共检测22个新增产物峰其中发现5种新的体外代谢产物;CYP1A2,CYP2B,CYP2C11,CYP2D1,CYP2E1分别参与了17,7,6,8,3种文多灵的体外代谢产物的生成,而CYP3A参与了所有代谢产物的生成。结论该方法快速,灵敏,准确的鉴定大鼠体内文多灵的代谢产物,同时确定了参与文多灵代谢的酶亚型。

血清Fractalkine与急性脑梗死合并糖代谢异常的关系

目的研究急性脑梗死合并糖代谢异常时血清Fractalkine（FKN）浓度的变化，探讨其与急性脑梗死患者年龄的相关性及可能的发病机制。方法选取符合诊断标准的急性脑梗死合并糖尿病患者（DACI组）30例，急性脑梗死合并血糖调节受损患者（IGACI组）30例及急性脑梗死且糖耐量正常患者（NGACI组）30例。分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定3组血清中的FKN浓度，常规生化方法检测血清中血糖、血脂的浓度。应用SPSS13．0统计分析软件包进行统计学分析。结果DACI组、IGACI组和NGACI组FKN[（291．50±100．12）、（206．974-84．15）、（154．76±41．46）ng／L]和空腹血糖[（8．659±1．321）、（6．069±0．818）、（4．741±0．497）mmol／L]比较差异均有统计学意义（F值分别为23．32、22．51，p值均为0．00）；DACI组、IGACI组和NGACI组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇比较差异无统计学意义（P均〉0．05）；3组患者年龄与血清FKN浓度无相关性（r值分别为0．063、-0．149、-0．088，P均〉0．05）。结论急性脑梗死患者血清FKN增高程度与其糖代谢异常相关，与患者年龄无关。应当重视糖耐量受损阶段，加强血糖的控制，减少脑梗死的发生。