含WW域的氧化还原酶基因对肺癌转移的抑制作用

目的观察含WW域的氧化还原酶基因（WWOX）基因对肺癌转移有无抑制作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ—PCR）及Western blot检测手术后肺癌组织，高侵袭性肺癌细胞株A549、NCI—H1299及低侵袭性肺癌细胞株HBFA—E6／E7、NL9980的WWOX基因的表达。比较癌组织与肺癌旁组织、肺癌Ⅰ期与Ⅱ期＋Ⅲ期、高侵袭性肺癌细胞株与低侵袭性肺癌细胞株WWOX表达情况。将外源性WWOX基因稳定转染入WWOX表达阴性但高侵袭性的NCI—H1299细胞株，在WWOX表达阳性但低侵袭性的NL9980细胞株，应用小干扰RNA（siRNA）沉默WWOX的表达。应用Transwell法检测肺癌细胞的侵袭性。观察肺癌细胞株侵袭力的改变。结果WWOXmRNA在肺癌组织中的表达（0．03±0．01）明显低于癌旁组织（P〈0．05），在Ⅱ期＋Ⅲ期肺癌组织中的表达（0．24±0．09）明显低于I期肺癌组织（P〈0．05）。WWOXmRNA在高侵袭性H1299细胞中几乎不表达（0．91±0．01），而在低侵袭性NL9980细胞中呈现高表达（5．22±0．02）。Transwell小室显示转染了WWOX过表达质粒的H1299细胞数[（1156±133）个]与阴性对照细胞数[（3487±822）个]比较差异有统计学意义（P〈0．05），转染了WWOXsiRNA的NL9980细胞数[（1860±389）个]与阴性对照细胞数[（667±85）个]比较差异有统计学意义（P〈0．05）。且在H1299＋WWOX细胞中基质金属蛋白酶（MMP）-2（0．58±0．06）及波形蛋白（Vimentin，0．24±0．09）比H1299＋Mock表达均减少，而NL9980＋WWOXsiRNA细胞中MMP-2（1．51±0．08）及Vimentin（2．08±0．04）比NL9980＋NCsiRNA表达有增加。结论WWOX基因与肺癌转移相关，通过调控WWOX基因的表达可以对肺癌细胞的侵袭性产生明显的影响。