急性肾缺血再灌注损伤模型小鼠线粒体去乙酰化酶3的表达

背景:对比剂肾病已经成为医院获得性急性肾损伤的主要原因之一,其本质是肾脏的急性缺血再灌注损伤,其中去乙酰化酶3在其中发挥的作用还不清楚。目的:探索不同肾脏缺血时间对去乙酰化酶3表达的影响及其与线粒体损伤相关指标的关系。方法:构建C57BL/6J小鼠急性肾脏缺血模型,给予不同的缺血时间(15,20,25,30 min),再灌注48 h。根据缺血时间,分为对照组、假手术组、缺血15,20,25,30 min再灌注组,每组8只。术后48 h,检测血清肌酐、尿素氮水平,TUNEL试剂盒检测肾组织细胞凋亡情况,荧光素酶发光法检测肾组织ATP水平,苏木精-伊红染色观察肾组织病理变化,透射电镜下观察线粒体变化,Western blot检测去乙酰化酶3和线粒体动力相关蛋白1、线粒体融合蛋白1的表达。结果与结论:①血清肌酐、尿素氮、组织病理评分及凋亡指数在各缺血组中逐渐升高;②肾组织线粒体结构损伤在各缺血组中逐渐加重,ATP含量总体下降;③正常对照组与假手术组及缺血15min再灌注组的去乙酰化酶3蛋白水平无差异;与缺血15min再灌注组比较,缺血20 min再灌注组的去乙酰化酶3蛋白水平升高(P<0.05),缺血25 min继续升高(P<0.05),缺血30 min表达最高(P<0.05);④与假手术组比较,线粒体融合蛋白1在缺血15-20 min升高(P<0.05);与缺血15 min再灌注组比较,线粒体融合蛋白1在缺血25 min和30 min进一步升高(P<0.05);⑤缺血15 min再灌注组的线粒体动力相关蛋白1水平达高峰,与缺血15 min再灌注组比较,缺血20 min再灌注组的线粒体动力相关蛋白1水平有所下降(P<0.05),缺血25 min再灌注组进一步下降(P<0.05);⑥相关性研究发现,ATP与去乙酰化酶3存在显著负相关(r=-0.77,P<0.05),去乙酰化酶3与线粒体动力相关蛋白1存在负向相关性(r=-0.52,P<0.05),去乙酰化酶3与线粒体融合蛋白1存在正向相关性(r=0.72,P<0.05);⑦结果表明,肾脏缺血再灌注损伤时,ATP水平下降会刺激肾组织线粒体去乙酰化酶3表达呈现时间依赖性增高,进而促进线粒体融合,抑制线粒体裂解,起到保护线粒体、维持能量代谢的作用,提示去乙酰化酶3可能是减轻肾脏缺血再灌注损伤的干预靶点。

MIP-1α、DFR对老年卧床静脉血栓栓塞症的预测价值

目的探讨巨噬细胞炎性蛋白因子1-α(MIP-1α)、D-二聚体/纤维蛋白原(DFR)等指标在静脉血栓栓塞症(VTE)患者中的表达及其预测价值。方法选择65周岁以上疑似VTE患者129例,根据下肢加压超声(CUS)和CT肺血管造影(CTPA)将其分为非深静脉血栓形成组(DVT组)74例、深静脉血栓形成组(DVT组)34例、肺血栓栓塞症组(PTE组)21例。在抗凝治疗前采集患者新鲜血液标本,收集血常规及凝血指标,计算中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值(NLR);采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体水平,凝固法测定血浆纤维蛋白原水平,计算D-二聚体/纤维蛋白原(DFR);采用ELISA法测定血清MIP-1α的水平,实时荧光定量法检测MIP-1αmRNA的表达量。通过绘制ROC曲线分析各指标对VTE的预测价值。结果 PTE组、DVT组D-二聚体、校正后D-二聚体、DFR水平均显著高于非DVT组(P<0.05);3组纤维蛋白原差异无统计学意义。DVT组、PTE组血清MIP-1α水平高于非DVT组,PTE组低于DVT组(P<0.05)。DVT组、PTE组MIP-1αm RNA的相对表达量均高于非DVT组(P<0.05)。D-二聚体、校正后D-二聚体、DFR、MIP-1α对老年VTE均有一定诊断价值,其中校正后D-二聚体(AUC=0.864)的诊断效能最高,DFR(AUC=0.853)的诊断效能与传统D-二聚体(AUC=0.851)相当;MIP-1α(AUC=0.739)对VTE的诊断价值一般。NLR对VTE的诊断无预测价值(P>0.05)。结论校正后D-二聚体是诊断老年VTE较为理想的辅助诊断指标,DFR、MIP-1α均可作为诊断VTE的方法,MIP-1α可能是评估静脉血栓形成及不稳定脱落的新指标。

老年人餐后低血压的最新研究进展

近年来,人口老龄化程度不断加深,2017年60岁以上老年人口已超过2.4亿,占总人口比例的17.3%,预计到本世纪中叶我国将进入深度老龄化阶段,老年人口将达到4.8亿左右。与此同时,由于环境、生活习惯及遗传等多种因素导致我国老年疾病发病率逐年增高,其中老年人餐后低血压患者较为显著。餐后低血压(postprandial hypotension,PPH)是一种常见的老年疾病,是心脑血管不良事件、跌倒、晕厥、死亡等的独立危险因素,是老年人群全因死亡率的独立预测因子[1]。由于其发病机制尚未阐明,药物治疗仍处于临床摸索阶段,且其对老年人的生活质量带来的影响不可小觑,逐渐引起了临床医生的广泛重视,本文就老年人餐后低血压的最新研究进展作一综述。

老年人餐后低血压的最新研究进展

近年来,随着人口老龄化程度不断加深,2017年60岁以上老年人口已超过2.4亿,占总人口比例的17.3%,预计到本世纪中叶我国将进入深度老龄化阶段,老年人口将达到4.8亿左右。与此同时,由于环境、生活习惯及遗传等多种因素导致我国老年疾病发病率逐年增高,其中老年人餐后低血压患者较为显著。餐后低血压(postprandial hypotension,PPH)是一种常见的老年疾病,是心脑血管不良事件、跌倒、晕厥、死亡等的独立危险因素,是老年人群全因死亡率的独立预测因子[1]。由于其发病机制尚未阐明,药物治疗仍处于临床摸索阶段,且其对老年人的生活质量带来的影响不可小觑,逐渐引起了临床医生的广泛重视,本文就老年人餐后低血压的最新研究进展作一综述。

趋化因子MIP-1α与不同肺部疾病的研究进展

趋化因子是一种具有趋化及激活白细胞功能的细胞因子,可通过调控炎症细胞定向迁移而发挥重要作用。近年来,较多研究显示趋化因子CC家族中巨噬细胞炎性蛋白因子-1α参与多种肺部疾病的发病过程,因此更多地了解其在肺部疾病中的作用,将有可能为临床诊疗带来新方向。

睡眠高血压治疗的临床意义

随着动态血压监测的普及,睡眠血压的重要性被日益重视。近20余年来,HOPE研究、Syst-Eur研究、MAPEC研究以及Hygia研究等均表明:相比以往常用的日间血压、办公室血压以及随机血压,睡眠血压对于心血管疾病的发病率及死亡率具有更加重要的意义,是更为有效的预后标志。这些证据提示应更加关注睡眠期的高血压控制。尽管睡眠高血压治疗可有效改善睡眠血压,但其背后有很多潜在问题尚存在争议,尤其对于2型糖尿病、慢性肾脏疾病、睡眠呼吸暂停综合征等患者。现就目前睡眠高血压治疗的研究进展和临床意义进行综述。

羟考酮与吗啡对大鼠心肌缺血再灌注损伤时氧化应激的影响

目的:比较羟考酮与吗啡对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)时氧化应激的影响。方法:雄性SD大鼠80只,随机分组(每组16只):假手术组(S组)、MIRI组(I组)、羟考酮组(O组)、吗啡组(M组)、羟考酮+κ受体拮抗剂组(K组)。MIRI模型制作方法为结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注180 min。S组只穿线不结扎;O组和M组、K组分别于再灌注前5 min经尾静脉注射羟考酮0.5 mg·kg^(-1)、吗啡1.5 mg·kg^(-1)、羟考酮0.5 mg·kg^(-1)+κ受体拮抗剂0.5 mg·kg^(-1)。分别测定心肌梗死面积(ARI)、血清肌钙蛋白(cTnI)浓度、心肌组织学改变及Mn-SOD阳性细胞比例。结果:与S组比较,I组cTnI升高(P<0.05),ARI增大(P<0.05),心肌组织病理损伤重,Mn-SOD阳性细胞减少(P<0.05);与I组比较,O组和M组血清中cTnI降低(P<0.05),ARI减少(P<0.05),心肌组织病理损伤较轻,Mn-SOD阳性细胞升高(P<0.05);与O组比较,M组、K组血清中cTnI升高(P<0.05),ARI增大(P<0.05),心肌组织病理损伤较重,Mn-SOD阳性细胞减少(P<0.05)。结论:羟考酮可更显著抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌氧化应激反应,减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与羟考酮与心肌细胞膜上κ受体结合来抑制心肌组织氧化应激反应有关。