依诺沙星及左氟沙星对茶碱代谢影响的研究

采用大鼠肝微粒体酶体外代谢试验，经ＨＰＬＣ法分离测定茶碱的４种代谢物含量变化，研究依诺沙星及左氟沙星对茶碱代谢的影响。结果表明，依诺沙星和左氟沙星对茶碱代谢皆有抑制作用。茶碱代谢物１－甲基黄嘌呤生成量在依诺沙星作用下明显减少（ＩＣ５０＜０．５ｍｍｏｌ／Ｌ），左氟沙星引起的下降程度稍弱（ＩＣ５０＞０．５ｍｍｏｌ／Ｌ）。

质子泵抑制剂盘托拉唑对大鼠肝药酶中P450的影响

为探讨质子泵抑制剂 (PPI)盘托拉唑 (PAN)对大鼠肝药酶中药物代谢酶的影响 ,给试验大鼠连续7天口服不同剂量〔5 m g/ (kg· d)、5 0 m g/ (kg· d)和 30 0 mg/ (kg· d)〕的 PAN,而后测定大鼠肝药酶中细胞色素P45 0 (P45 0 )、细胞色素 b5 (b5 )、NADPH细胞色素 C还原酶 (NADPH)的含量和活性变化 ,以及细胞色素 P45 0同功酶 (CYP)的活性变化 ,并与奥美拉唑 (OM)、兰索拉唑 (L AN)、3-甲基胆醌 (3- MC)和苯巴比妥 (PB)比较。结果 :口服高剂量〔30 0 m g/ (kg· d)〕PAN后大鼠肝药酶中 P45 0、b5 以及 NADPH的含量和活性升高 ,但不及 PB的作用强 ,其中 3- MC对 NADPH的作用最弱 ,CYP1A、CYP2 B和 CYP3A的活性也升高 ,且 3- MC对 CYP1A作用极强 ,PB对 CYP2 B和 CYP3A的作用最强。三个 PPI中 ,OM和 L AN在同一条件下比 PAN更易引起 CYP1A活性的升高 ,PAN对 CYP2 B的作用强于 OM和 L AN。上述结果表明 ,PAN与 OM和 L AN对肝药酶中代谢酶的作用类似 ,但作用更弱 ,并提示 PAN在体内代谢中具有更小的药物相互作用性。

体外试验中HPLC同时测定茶碱及其代谢物的研究

用高效液相色谱法（ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ）同时测定体外试验中经大鼠肝药酶 Ｐ４５０ 代谢的茶碱代谢物，以及受依诺沙星和左氟诺沙星抑制后的茶碱代谢物的含量变化。讨论了 Ｅ Ｎ Ｘ、 Ｌ Ｖ Ｘ 与茶碱的相互作用。方法的精密度 Ｒ Ｓ Ｄ 为（３２～４６）％ 、回收率为（８５～９２）％ 和最低检测限 ０５ ｎｇ。线性范围（００２～１０）μｇ／ｍ ｌ，ｒ＞ ０９９９９，该法可用于研究药物相互作用中评定茶碱及其代谢物的变化。