雷公藤红素提取分离及药理活性研究进展

雷公藤红素是一种天然提取的五环三萜类化合物,是最有望发展为现代药物的化合物之一。具有调节免疫、抗微生物、抗癌、抗肿瘤、抗肺纤维化、改善肥胖等多种药理活性。本文总结了近几年国内外相关文献,对雷公藤红素化学结构、理化性质、提取、分离纯化以及主要的药理活性进行归纳与总结,并提出研究不足和展望,以期为今后探究雷公藤红素的开发与利用提供可靠的参考价值。

2株无抗肿瘤活性放线菌野生株的抗生素抗性突变株及其抗肿瘤活性筛选

以2株放线菌无活性野生株M15(海洋)和M13(陆地)为原始菌,利用核糖体工程抗性筛选技术,通过对M15的链霉素、新霉素、利福平、庆大霉素抗性筛选,得到抗性突变株共63株,经对M13的链霉素抗性筛选,得到链霉素抗性突变株18株。其中,6株M15突变株在活性测试中示有抗肿瘤活性,100μg/mL样品对K562细胞的抑制率大于30%,活性最强的1株新霉素8μg/mL抗性突变株CTM154-8N抑制率高达93.3%,而从M13突变株中没有发现活性突变株。

特殊生态环境真菌的分离培养及抗肿瘤活性筛选

目的从特殊环境样品中分离纯化真菌,并筛选获取抗肿瘤活性菌株供筛选新药、无活菌株供真菌核糖体工程转化研究。方法利用单菌落挑选与划线培养技术,分离纯化真菌。通过摇床发酵培养,提取制备发酵样品。采用MTT法结合细胞形态学检测的方法,用K562细胞测试发酵样品的抗肿瘤活性。结果从采自湖北巴东偏远山区6个不同砖窑内的窑土样品中分离真菌32株,从天津塘沽驴驹河渤海湾潮间带海泥样品中分离真菌102株。其中,在100 mg.L-1样品浓度下有明显抗肿瘤活性的陆生真菌2株、海洋来源真菌12株,即使在1 000 mg.L-1的高浓度下也没有抗肿瘤作用的无活性真菌8株。结论从窑土、潮间带海泥等样品中分得真菌134株,从中筛选获取抗肿瘤活性菌株14株(占菌株总数的10.4%),无活性菌株8株。活性菌株为筛选抗肿瘤天然产物提供了药源菌株,无活性菌株则为真菌核糖体工程转化研究提供了菌株材料。

细胞壁通透性调控在真菌菌株选育中的应用

真菌细胞壁作为小分子进出细胞的第一道屏障有其特殊性。通过物理或化学方法使细胞壁部分或完全丧失生理功能来调控其通透性并结合现有的生物技术进行真菌菌株选育是1种新的菌株选育思路。本文主要综述调控真菌细胞壁的方法并结合已有研究结果讨论其在真菌菌株选育中的应用。

化学诱变技术在微生物育种研究中的应用

化学诱变是一种传统而经典的微生物育种技术,不仅在高产工业菌株选育中得到广泛应用,而且近来还用于改造野生菌株代谢功能,以发现新产活性产物。本文简要综述常用化学诱变剂及其作用机制,以及化学诱变技术在微生物育种领域中的新近应用研究进展。

3株抗生素抗性放线菌活性突变株新产代谢产物及其抗肿瘤活性初步测试

从无活性海洋来源放线菌M15的3株抗生素抗性抗肿瘤活性突变株发酵物中分离鉴定了9个原始菌M15发酵物中没有的代谢产物,其化学结构分别鉴定为1,9-二甲酯-吩嗪(1)、过氧化麦角甾醇(2)、对-甲胺基苯甲酸(3)、染料木素(4)、大豆黄素(5)、N-(2-羟基苯基)-乙酰胺(6)、邻二羟基苯甲酸(7)、尿嘧啶(8)和2-吡咯酸(9)。在初步预试活性测试中,化合物1,2,4,5,7,8对K562细胞示有一定抑制作用,相关活性有待进一步详细测评。

产紫青霉G59的两株突变株新产抗肿瘤活性产物研究

目的阐明无活性真菌产紫青霉G59的两株抗肿瘤活性突变株2-2-3和PDN-f-2新产活性产物。方法采用与原始菌样品直接对照和活性跟踪分离的实验模式,利用液液萃取、柱层析、重结晶等方法分离纯化活性产物。利用现代波谱技术鉴定化合物结构。用MTT法测试样品对K562细胞的抑制活性。结果从2-2-3和PDN-f-2发酵物中分别分离鉴定了ergone(1)和citrinin(2)。化合物1和2抑制K562细胞的IC50分别为7.4和48.0μg/ml。结论化合物1和2均为产紫青霉产物中未见报道的G59的两株突变株新产活性产物。将无活性真菌野生株转化成活性突变株并研究其新产活性产物,将有可能成为拓展药源真菌活性菌株新资源的很好途径。

真菌对重金属Pb(Ⅱ),Cd(Ⅱ),As(Ⅲ)和Cr(Ⅵ)耐受性的比较研究

从两种不同土壤环境中筛选获得19株真菌,并对其重金属耐受性进行比较分析。其中,从重金属污染严重的湖南水口山有色金属矿区土壤中筛选获得17株真菌,经鉴定分别属于曲霉属、木霉属、青霉属和镰孢属;从重金属污染较轻的廊坊经济开发区绿化用地中筛选获得2株真菌,经鉴定均为黑曲霉。研究重金属对不同土壤环境中分离的真菌的最小抑制浓度(MICs),分析菌种、生存环境、重金属浓度等因素对真菌重金属耐受性的影响,探讨真菌耐受高浓度重金属的机理。研究表明,从矿区分离获得的真菌中,Aspergillus niger PTN84等可耐受144 mmol/L Pb(Ⅱ),A.terreus PTN21,A.flavus PTN29和Trichoderma asperellum PTN1可耐受36 mmol/L Cd(Ⅱ),Fusarium sp.PTN12,A.terreus PTN21和T.asperellum PTN1可耐受36 mmol/L Cu(Ⅱ),Fusarium sp.PTN12可耐受72 mmol/L As(Ⅲ),整体上其重金属耐受能力高于文献报道的菌株,在重金属土壤修复方面具有潜在的应用价值。

响应面法优选恩施板党硒多糖的提取工艺

以恩施板党为研究对象,优选板党硒多糖的最佳提取工艺。以板党硒多糖提取率为响应值,通过Box-Behnken中心组合法设计4因素3水平实验,探究提取温度、提取时间、乙醇体积分数、液料比4个因素对板党硒多糖提取率的影响。结果表明,在提取温度为52℃、提取时间为19 min、乙醇体积分数为87%、液料比为32 mL/g的条件下,板党硒多糖的提取率最高,达到8.12%;且在最佳提取工艺条件下,板党硒多糖中硒含量为0.444 mg/kg。该研究为提高板党的利用率和板党硒多糖的进一步开发利用提供了一定的实验依据。

KRAS小分子抑制剂研究进展

约30%人类癌症与RAS突变有关。RAS家族有3种亚型,即KRAS,HRAS和NRAS。KRAS已成为人类癌症中最常出现突变的基因之一,在多种癌症如胰腺癌、肺癌和结肠癌等均发现KRAS蛋白被上调或被突变激活。多年来,针对KRAS突变抗癌药物的临床活性并不乐观。安进公司利用KRAS突变产生的半胱氨酸残基成功开发上市了共价抑制剂AMG510,使KRAS再次成为新药研发热点。本文以小分子与KRAS蛋白的相互作用模式为依据,将KRAS小分子抑制剂分为直接作用抑制剂和间接作用抑制剂,综述了各类抑制剂的代表结构、作用机制和生物活性研究进展,为KRAS小分子抑制剂抗肿瘤新药的开发提供思路和方向。

污泥中真菌Penicillium lanosum NT-121的细胞毒活性产物研究

以来源于污泥的抗肿瘤活性真菌P.lanosum NT-121活性代谢产物研究为例,探索污染环境中生物资源高值利用(即药源微生物新菌株资源开发)的新途径。采用活性跟踪分离的实验策略,利用液液萃取、柱层析、重结晶等方法从该活性菌株的发酵液乙酸乙酯萃取物总浸膏中分离出3个化合物,利用现代波谱技术结合文献对照鉴定其化学结构分别为5α,8α-过氧-(22E,24R)-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(1),槲皮素(2),terrein(3)。用MTT法测试化合物1,2,3抑制K562细胞的IC50值分别为45.8,563.8和6.5μg/mL。这3个化合物虽为已知化合物,但均为首次在P.lanosum中发现,且化合物1和3对K562细胞有一定增殖抑制活性。

刺梨治疗重金属中毒研究进展

刺梨是一种药食同源的植物,其成熟果实中有较多药物活性成分(维生素、多酚类、黄酮类化合物等)。研究发现刺梨在治疗重金属中毒方面有一定作用,此文就刺梨对重金属中毒的作用机理进行综述,为刺梨功能疗效的全面开发和有效成分的进一步提取做理论支持。

硒多糖的药理活性及提取的研究进展

富硒多糖作为一种与硒结合的生物高分子,已成为相关研究领域的热点,其许多药理活性都强于同一来源的普通多糖。硒是目前已知的14种人体必需微量元素之一,科学补硒对人类健康十分有益。而硒多糖具有低毒、副作用小、易吸收等特点,具有作为有机硒膳食补充剂的潜力,是近年来硒研究领域的热点。文章总结了硒多糖的药理活性、来源和提取方法,为硒多糖的进一步开发利用提供参考。

硒代氨基酸的化学合成及抗癌活性的研究进展

硒是目前已知的14种人体必需微量元素之一,科学补硒对人类健康十分有益。硒代氨基酸是补硒的重要物质,是近年来硒研究领域的热点。本文总结了近年来硒代胱氨酸、硒代半胱氨酸、硒代蛋氨酸和硒甲基硒代半胱氨酸的合成途径和抗癌活性,为进一步研究和应用硒代氨基酸提供理论基础。

沉香的化学成分及药理作用研究进展

沉香是中国传统名贵药材,主要含有倍半萜类、2-(2-苯乙基)色酮类、芳香族类等化学成分,临床上可用于治疗消化系统、呼吸系统、心血管系统、中枢神经系统等相关疾病。本文对沉香的化学成分及药理作用研究进展进行归纳总结,为其进一步研究开发提供参考。

水库底泥中微生物多样性及其与环境因子相关性分析

为评价广东某水库底泥中微生物多样性及其与环境因子的相关性,为该区域微生物的生态功能研究提供理论基础,选择水库库中、外部引水入口及主要支流入口共6个采样点,进行不同季节的水质特征分析,结合PCR扩增技术和T-RFLP技术,对不同时期各点水体中微生物进行多样性分析,并分析微生物群落结构多样性与水库环境条件的关系。从总体上看,水库底泥中各采样点间隙水的理化性质具有较高的时空差异性,库中不同形式氮的浓度和有机碳浓度低于外部供水入口及支流,各指标浓度大体上呈现丰水期>枯水期>平水期的现象。枯水期水库底泥的微生物比平水期和丰水期丰富,不同时期不同采样点的细菌多样性分布也呈现不同规律。平水期的优势菌属主要有Family1_uncultured,Bacteroidetes_uncultured,Sphingobacteriales_uncultured和Anaerolineaceae,丰水期的优势菌属主要有Peptostreptococcaceae_incertae_sedis,Anaerolineaceae,SCI-84,Xanthomonadales和Clostridium,枯水期的优势菌属主要有Rhodocyclaceae,Fusobacteriales,BSV26_norank,Comamonadaceae和Anaerolineaceae。水库底泥中细菌具有丰富的多样性,水体微生物群落结构在不同点位具有一定的差异性,受环境因子的综合影响,不同形式氮浓度的影响尤为明显。

硒矿区土壤中真菌的分离培养及抗肿瘤活性筛选

利用单菌落挑选与划线培养技术,从硒矿区土壤样品中分离纯化真菌。通过摇床发酵培养,提取制备发酵样品。采用MTT法,用MDA-MB-231细胞、Hela细胞、SMMC-7721细胞测试发酵样品的抗肿瘤活性。从采自湖北恩施全球唯一独立硒矿床区的6个不同土样中分离真菌73株。其中,对人宫颈癌Hela细胞的IC_(50)小于90μg/m L的菌株32株,对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的IC_(50)小于90μg/m L的菌株13株,对人肝癌SMMC-7721细胞的IC_(50)小于90μg/m L的菌株9株。这些活性菌株为筛选抗肿瘤天然产物提供了良好的药源菌株。

西伯利亚白刺叶化学成分及其抑制α-葡萄糖苷酶活性的研究

目的对西伯利亚白刺叶的化学成分及其单体化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性进行研究。方法利用硅胶、ODS、葡聚糖凝胶LH-20和半制备HPLC色谱对西伯利亚白刺叶的95%乙醇提取物进行分离,并将化合物理化性质和波谱数据与已知化合物进行比较,确定化合物的结构;并对所得化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性进行测定。结果分离得到10个化合物,分别为β-谷甾醇(1)、(E)-香豆酸(2)、山柰素(3)、香草酸(4)、金合欢素(5)、槲皮素(6)、芹菜素(7)、原儿茶酸(8)、芹菜素-7-O-芸香糖苷(9)和山柰素-3-O-芸香糖苷(10)。α-葡萄糖苷酶抑制活性测试结果表明其中化合物5~7及9~10具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。结论所有化合物均为首次从西伯利亚白刺叶中分离得到,化合物5~7及9~10具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。

打破碗花花化学成分研究

采用硅胶、SephadexLH-20、制备液相等色谱方法对打破碗花花70%乙醇提取液进行分离纯化,运用理化性质和核磁共振波谱、质谱等数据进行结构鉴定.结果得到了15个化合物,分别鉴定为:棕榈酸(1)、4-甲氧基水杨醛(2)、邻苯二甲酸二甲酯(3)、苯甲酸(4)、桂皮酸(5)、3-(4′-formylphenoxy)-4-methoxybenzaldehyde(6)、eugenin(7)、滨蒿内酯(8)、7-甲氧基香豆素(9)、1,8-二羟基蒽醌(10)、咖啡酸甲酯(11)、齐墩果酸(12)、阿魏酸(13)、咖啡酸(14)、胸腺嘧啶核苷(15).化合物2~4、6~11为首次从银莲花属植物中分离得到,所有化合物均是首次从打破碗花花中分离得到.

思维导图在环境科学专业课程教学中的应用

思维导图是一种放射性思维的方式,通过非线性方式帮助理顺教与学的思路,建立知识点之间的关联,契合了建构主义理论关于学习者获得知识的过程是个人经验合理化的论点。环境科学专业课程知识繁杂,建立极具立体感的学习网络有助于学生掌握课程体系,并在此基础上进一步关注大学生独立思考的能力和创新思维的培养。本文从思维导图的内涵入手,分析了建构主义学习理论下思维导图应用于环境科学专业课程教学的三个重要“结合位点”:确立核心知识点,构建脉络清晰的思维导图;激发学习动机,促使学生由被动学习转为主动学习;引导互动交流,实现“知识—素质—能力”三位一体的教学目标。