树突状细胞促进外周血CRTH2(CD4^+ CD294^+ Th2)细胞增殖和辅助B细胞分泌免疫球蛋白

目的:研究树突状细胞对CRTH2(CD4^+CD294^+Th2)细胞促增殖作用及CRTH2细胞对B细胞功能的影响,为扩增及分选Th2细胞提供新方法。方法:树突状细胞负载卡介苗抗原后行混合淋巴细胞反应,应用流式细胞仪分选DC及CRTH2细胞,然后将分选的CRTH2细胞与B细胞共培养,检测Ig G及Ig A的分泌。结果:树突状细胞负载卡介苗抗原能够促进CRTH2细胞亚群比例升高,其绝对数也明显升高,与B细胞共培养后上清中Ig G、Ig A和Ig E水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:树突状细胞负载抗原能够促进CRTH2细胞增殖,CRTH2细胞可辅助B细胞分泌免疫Ig G、Ig A和Ig E。

骨髓瘤微环境血管生成的最新研究进展

随着人们对多发性骨髓瘤研究的逐步深入,发现MM细胞的生长、生存及耐药、迁移与与骨髓微环境和血管生成关系密切机关,本文从促血管生成因子。IL-6在血管生成中的作用,骨髓瘤与骨髓基质相互作用,及抗血管生成治疗方面。

全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化为树突状细胞的实验研究

全反式维甲酸(ATRA)诱导APL细胞分化为成熟树突状细胞(dendritic cell,DC),目前国内外鲜见报道。本研究探讨全反式维甲酸与经典细胞因子共同作用诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞分化为DC的可能性,为研制APL-DC疫苗提供新的方法。对初治APL患者骨髓单个核细胞及HL-60细胞株分别在完全培养液中培养,用经典细胞因子组合(GM-CSF、IL-4、TNF-α)共处理,ATRA只在实验组加用。观测细胞形态,检测DC免疫表型,测定上清液IL-12水平,观察MLR反应及CTL效应。结果表明:实验组所得细胞有较明显树突状突起,有APL遗传学特征,其CD1a、CD83、CD80、CD86、HLA-DR和CD1d表达及IL-12分泌水平明显增高,并具有明显的MLR反应及CTL效应,但在HL60-DC中,CD1a增加无统计学差异。结论:利用ATRA可以成功诱导APL细胞为成熟功能性DC,其介导的MLR及CTL效应明显。经ATRA组合诱导的树突状细胞CD1d表达明显增高,推测可能参与NKT细胞激活,具体机制需进一步研究。

骨髓瘤PI3K/AKT/mTOR信号通路及其靶向治疗研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)由于其基础和临床研究的进展,明显改善了预后,但仍然是不可治愈的疾病。目前,靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路研究受到了广泛的关注。PI3K/AKT/mTOR是影响细胞能量代谢、细胞大小、细胞周期、细胞增殖以及细胞生存凋亡的重要信号通路。有较多实验室证明利用PI3K/AKT/mTOR信号通路靶向阻断剂或与其它信号通路靶向阻断剂联合可以明显诱导MM细胞凋亡,但某些骨髓瘤细胞即使联合靶向阻断PI3K/AKT/mTOR信号和其他信号通路,亦不能对这些细胞生存产生影响[80]。因此,还需要大量的工作对PI3K/AKT/mTOR信号通路及其他信号通路进行研究,以进一步提高对肿瘤包括MM发病机制的认识。

PD-L1阻断对慢性髓系白血病源性树突状细胞的功能影响

程序性死亡-1配体-1(PD-L1)作为近年来发现的B7家族新的成员,已被证实有免疫负调节作用,白血病源性树突状细胞(DC)高表达PD-L1可能是影响其功能的原因之一,本研究试图阻断PD-L1在DC上的表达以增强白血病源性DC的免疫刺激功能。应用人rhGM-CSF、rhIL-4及TNF-α细胞因子组合诱导慢性髓系白血病细胞(CML)分化DC,观察给予加或不加PD-L1单克隆抗体对DC的影响。应用流式细胞术检测DC免疫表型及PD-L1,MTT法检测DC刺激自体T淋巴细胞的增殖能力,ELISA法测定上清液中IFN-γ、IL-2和IL-10的水平。结果显示,负性调节分子PD-L1随着慢性髓系白血病源性树突状细胞(CML-DC)成熟表达不断升高,阻断PD-L1能增强CML-DC刺激自体T淋巴细胞增殖的能力,促进T细胞分泌IFN-γ和IL-2并抑制IL-10的产生(p<0.05)。结论:阻断PD-L1可增强白血病源性DC的功能,为白血病DC瘤苗治疗技术提供了新的方法。

利妥昔单抗辅助CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤的可行性分析

目的探讨利妥昔单抗辅助CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤的临床应用效果。方法 60例B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者,按照随机数字法分为对照组和研究组,每组30例。对照组予以CHOP方案治疗,研究组在对照组基础上加以利妥昔单抗辅助治疗。比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果研究组临床总有效率90.00%显著高于对照组的66.67%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的各项不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗辅助CHOP方案治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤疗效确切,不增加不良反应发生率,值得在临床上推广使用。

多发性骨髓瘤中ADAMTS13活性和vWF水平改变的相关性研究

目的:研究多发性骨髓瘤(MM)沙利度胺治疗前后血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性和血管性血友病因子(vWF)水平的改变情况及其对疾病预后的影响。方法:对2016年6月-2018年6月本院及宝安区人民医院诊治的40例MM患者进行前瞻性研究,并选择同时期、同年龄段的健康体检人群50例作为对照组,比较MM患者沙利度胺治疗前后血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性和血管性血友病因子(vWF)水平的改变情况,对比临床治愈与难治复发患者的临床资料,应用多因素Logistic回归模型探究影响MM患者治疗效果的独立危险因素。结果:MM患者ADAMTS13活性治疗前后均显著低于对照组,且治疗后显著低于治疗前(P<0.05);vWF水平治疗前后均显著高于对照组,且治疗后显著高于治疗前(P<0.05);在治疗后及半年的随访中发现,临床治愈21例,难治11例,复发8例;难治复发组的临床分期和治疗后vWF水平明显高于临床治愈组(P<0.05);难治复发组的治疗后ADAMTS13活性明显低于临床治愈组(P<0.05);沙利度胺联合化疗组的治愈率明显高于沙利度胺单药组、非沙利度胺联合化疗组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,治疗方式和治疗后ADAMTS13活性是影响MM患者治疗效果的独立危险因素,临床分期Ⅰ期是MM患者治疗效果的独立保护因素(P<0.05)。结论:MM患者沙利度胺治疗后ADAMTS13活性明显降低,vWF水平显著升高,治疗后的ADAMTS13活性是影响多发性骨髓瘤患者治疗效果的独立危险因素。

恶性血液系统疾病合并肺癌患者的临床特征分析

目的探讨恶性血液系统疾病合并肺癌患者的临床特点和预后。方法回顾性分析江苏省人民医院血液内科2009年1月至2018年12月期间经病理确诊为恶性血液系统疾病合并肺癌的26例患者的临床资料及预后情况。结果十年间共确诊恶性血液系统疾病7921例,其中合并肺癌者26例,在恶性血液系统疾病中,肺癌发生率为0.33%(26/7921),男女性别比为2.7:1;首次确诊恶性血液系统疾病至确诊肺癌的中位间隔时间为36个月(0~223个月),其中同时性多原发性恶性肿瘤(MPM)占26.9%(7/26),异时性MPM占73.1%(19/26):6~36个月占38.5%(10/26),36个月以上占34.6%(9/26);在异时性MPM中,肺癌在血液系统恶性疾病之前和之后确诊者分别占38.5%(10/26)和34.6%(9/26);第二原发恶性肿瘤发病年龄在70岁前后的中位生存时间分别为240个月和62个月(Log-rank=3.890,P=0.049<0.05);同时性MPM和异时性MPM的中位生存时间分别为13个月和103个月(Log-rank=24.696,P<0.01);两种恶性肿瘤间隔时间少于3年和超过3年的中位生存时间分别为19个月和103个月(Log-rank=12.396,P<0.01);除7例同时性肿瘤患者外,第一原发恶性肿瘤放化疗组和非放化疗组患者的中位生存时间分别为62个月和172个月(Log-rank=5.644,P=0.018<0.05)。结论恶性血液系统疾病合并肺癌患者中,第一原发恶性肿瘤的发病年龄和第二原发恶性肿瘤发病年龄越小预后越好,且两种恶性肿瘤发生的间隔时间越长预后越好;异时性MPM的第一原发肿瘤放化疗的患者预后差。

沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤临床效果研究

目的:研究老年多发性骨髓瘤患者采取沙利度胺与VAD方案治疗的临床效果。方法:选择深圳市龙岗区人民医院和深圳市宝安区人民医院2008年12月~2017年4月收治的60例老年多发性骨髓瘤患者,按照随机数字表法分为研究组与对照组,各30例。研究组采用沙利度胺与VAD方案治疗,对照组采用VAD方案治疗,对比两组临床治疗效果。结果:研究组总有效率(90.00%)高于对照组(76.67%),P<0.05;两组治疗前相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组治疗后的β2-微球蛋白、M蛋白、骨髓瘤细胞水平低于对照组,血红蛋白水平高于对照组(P<0.05);两组治疗前的生活质量水平比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组治疗后的环境因素、躯体状况、心理健康以及社会关系评分高于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率(10.00%)低于对照组(26.67%),P<0.05。结论 :老年多发性骨髓瘤患者采用沙利度胺与VAD方案治疗效果显著,可明显改善患者相关指标水平,提高生活质量,减少不良反应发生率,安全性高。

西达本胺联合沙利度胺治疗难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤1例并文献复习

目的探讨难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的治疗方法。方法报道1例难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者的诊治经过并进行文献复习。结果中年男性患者,确诊为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,Ann Arbor分期IIIa期,传统化疗4个疗程效果不佳,病情进展,换用口服西达本胺及沙利度胺治疗后获得完全缓解。结论西达本胺联合沙利度胺口服对于部分难治复发性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤效果显著,对于不能耐受强烈化疗及难治复发性患者可作为备选方案,因病例较少,其有效率尚需更多临床资料病例来进一步明确。

肺炎链球菌疫苗抗原促进CRTH2(CD4^+CD294^+Th2)细胞增殖的实验研究

目的研究肺炎链球菌疫苗通过树突状细胞抗原递呈作用对CRTH2(CD4^+CD294^+Th2)细胞促增殖作用,为扩增及分选Th2细胞提供新方法。方法外周血单核细胞培养为树突状细胞,负载肺炎链球菌疫苗抗原后与T淋巴细胞共培养,CCK8法测定混合淋巴细胞反应,流式细胞仪分析DC及CRTH2细胞。结果肺炎链球菌疫苗可促进树突状细胞成熟,与TNF-a共同是DC成熟佐剂。DC负载肺炎链球菌疫苗抗原能使第5天CRTH2细胞亚群比率[(0.93±0.10)%]较首日[(0.70±0.02)%]升高,其绝对数也升高(均P<0.05)。结论树突状细胞负载肺炎链球菌疫苗抗原能够促进CRTH2细胞增殖,可能是扩增Th2细胞有效方法之一。

沙利度胺对于ITP患者Treg及Th17细胞亚群的影响

目的:通过检测沙利度胺治疗前后原发免疫性血小板减少症(primaryimmunethrombocytopenia,ITP)患者外周血调节性T细胞(Treg)与辅助T细胞17(Th17)水平,观察沙利度胺对于ITP患者Treg与T17细胞水平的影响,探讨沙利度胺对于ITP治疗的有效性及可能的理论机制。方法:选择24例初诊ITP患者采用标准治疗方法,20例难治性ITP患者采用沙利度胺治疗,另选取20例健康志愿者,分别采用流式细胞术检测治疗前后外周血Treg与Th17细胞百分率与健康志愿者做对比。结果:ITP患者外周血Treg细胞比例显著低于健康对照组(P<0.0),而Th17细胞比例高于健康对照组,但无统计学意义(P>0.05),沙利度胺治疗后Treg细胞比例较前增加,(P<0.05),Th17细胞无明显变化。结论:沙利度胺可上调难治性ITP患者外周血Treg细胞水平,这可能是沙利度胺治疗ITP有效的机制之一。

恶性血液病合并胃癌患者的临床特征及预后分析

目的:探讨恶性血液病合并胃癌的临床特点和预后。方法:对江苏省人民医院血液内科2009年1月至2018年12月10年间所确诊的恶性血液病合并有胃癌的21例患者资料进行回顾性分析。结果:21例合并有胃癌的多原发恶性肿瘤(MPM)男女性别比为2:1;男性和女性中位生存时间分别为52个月和205个月;第一原发恶性肿瘤发病年龄在70岁前后的中位生存时间分别为119个月和25.5个月;两种恶性肿瘤间隔时间少于5年和超过5年的中位生存时间分别为43个月和205个月;第二恶性肿瘤发病年龄在70岁前后的中位生存时间分别为28个月和8个月。结论:第二原发恶性疾病多发生在上次恶性疾病的5年之内,且老年男性胃癌患者更容易合并形成MPM。男性、高龄、两肿瘤间隔时间短是MPM预后不良的主要因素。

Venetoclax联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病/髓系肉瘤三例报告并文献复习

老年急性白血病患者多合并基础疾病,不能耐受常规治疗方案,治疗困难,预后极差。文献报道去甲基化药物阿扎胞苷单药治疗急性髓系白血病(AML)可获得生存优势[1]。靶向BCL-2抑制剂Venetoclax已用于AML的治疗[2,3],国外研究结果显示Venetoclax联合阿扎胞苷可提高老年AML患者的疗效[4],但国内鲜有报道。近期我们以Venetoclax联合阿扎胞苷方案连续成功治疗3例AML/髓系肉瘤患者,报告如下。

沙利度胺治疗急性白血病继发口腔溃疡的临床研究

急性白血病常出现口腔溃疡,临床表现为口腔剧烈疼痛,易合并感染,影响患者治疗及预后。沙利度胺有抑制血管生成、有效阻断TNF-α,调节免疫功能及影响微环境中细胞因子的释放,目前被广泛用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增殖性疾病乃至急性白血病的治疗,亦用于白塞氏病等多种自身免疫性疾病和复发性口腔溃疡等疾病的治疗。

全反式维甲酸诱导急性早幼粒白血病细胞分化为树突状细胞的实验研究

目的研究全反式维甲酸(ATRA)能否诱导急性早幼粒白血病(API)细胞为成熟树突状细胞(dendritic cell,DC),作为肿瘤疫苗治疗 APL 及解决微小残留病(MDR)和复发问题。方法采集有特征性染色体异常 t(15;17)(q22;q21)APL 初治患者骨髓单个核细胞以及应用急性早幼粒细胞白血病

肝功能异常在长期发热待查非霍奇金淋巴瘤患者诊断中的意义

目的 研究肝功能变化在长期发热待查非霍奇金淋巴瘤（NHL）诊断中的作用.方法 回顾性分析41例长期发热NHL患者的临床资料,分析其肝功能变化.结果 长期发热T/NK细胞NHL低白蛋白血症及胆红素升高发生率较B细胞NHL明显增高（P=0.003）;长期发热NHL诊断明确时较初诊时白蛋白水平明显下降（P=0.032）,但B细胞NHL前后差异无统计学意义（P＞0.05）,而T/NK细胞NHL前后比较差异有统计学意义（P=0.014）.结论 动态观察血清白蛋白、胆红素水平变化,有利于发热待查NHL尤其T/NK细胞NHL的诊断.

沙利度胺单药诱导急性单核细胞白血病完全缓解1例并文献复习

沙利度胺又名酞胺哌啶酮或反应停,目前被广泛用于多发性骨髓瘤（MM）及其他血液病的治疗。资料显示沙利度胺有益于急性髓细胞白血病（AML）的治疗,但未见沙利度胺单药治疗诱导AML完全缓解（CR）的报道。现将我科1例以沙利度胺单药诱导CR急性单核细胞白血病报告如下,并进行相关文献复习。