胃肠积热合并肺炎大鼠脂肪组织变化情况的实验研究

目的本研究观测胃肠积热合并肺炎大鼠脂肪组织变化情况,及脂肪因子和炎症因子的水平。方法本研究选用28只SD大鼠,随机分为正常组、胃肠积热组、肺炎组、胃肠积热合并肺炎组进行造模。观察各组大鼠脂肪组织(附睾周脂肪、肩胛骨间脂肪、肾周脂肪)和肺组织病理改变,采用Western Blot检测脂肪组织、肺组织的脂肪因子(瘦素、脂联素)和炎症因子(肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子β1(transforming growth factor,TGF-β1))水平。结果与正常组相比,胃肠积热组大鼠肩胛骨间脂肪的脂肪分数升高(P<0.05);与肺炎组相比,胃肠积热合并肺炎组大鼠附睾周和肩胛骨间脂肪的脂肪分数升高(P<0.05)。与正常组相比,胃肠积热组大鼠脂肪组织病理可见明显的脂肪细胞肥大、增生,细胞大小不均,排列不整齐;与肺炎组相比,胃肠积热合并肺炎组大鼠的脂肪细胞也出现类似的变化。与正常组相比,胃肠积热组大鼠附睾周脂肪TNF-α升高(P<0.05),肩胛骨间脂肪、肾周脂肪和肺中瘦素、TNF-α、TGF-β1升高(P<0.05);与肺炎组相比,胃肠积热合并肺炎组大鼠附睾周脂肪脂联素降低(P<0.05),肩胛骨间脂肪瘦素、TGF-β1升高(P<0.05)、脂联素降低(P<0.05),肾周脂肪瘦素、TNF-α升高(P<0.05),肺中瘦素、TNF-α升高(P<0.05)、脂联素降低(P<0.05)。结论胃肠积热证态存在代谢与免疫的双重失衡,短期高热量饮食喂养的胃肠积热模型大鼠脂肪组织中可观测到营养物质异常积累,促炎/抗炎脂肪因子分泌水平改变,可能与全身的代谢性炎症、肺炎的免疫损伤加重相关。

基于膜系理论的六维辨证思路

从辨病因、病性、病位、病期、病势、病理六个方面,探讨基于膜系理论的辨证思路。强调辨病因时应综合考虑致病因素与膜系内证态,关注病因的动态性;辨病性时应关注寒热属性,尤其是膜系阻滞所致的寒热夹杂;辨病位时判断是否存在多系统膜系的损伤;辨病期时要辨析疾病所处的卫气营血阶段;辨病势时对比分析正邪力量变化;辨病理时应判断是否存在膜系气机阻滞、水液代谢失常、矛盾性质的病理状态共存等变化。强调从整体观、系统论的角度认识全身膜系的生理病理特点,为临床诊治疾病,尤其是感染性疾病、多系统病证、反复发作性病证、病因不明的疑难性病证等的诊治提供参考。

复方中成药治疗不同证型慢性肝炎的组方规律研究

目的研究慢性肝炎复方中成药的用药特点及组方规律。方法构建用于治疗慢性肝炎的中成药处方的规范化数据库,利用频次分析、关联规则分析、复杂网络等数据挖掘方法对主要的证型、中药加以分析。结果构建了含169个中成药处方的规范化数据库,涉及中医证候33类、中药362种。频次分析发现中成药治疗慢性肝炎以肝胆湿热证、气滞血瘀证、肝郁脾虚证为主要证型,中药性味以苦、寒、甘、温为主,主要归肝、脾经,使用频次较高的中药有茵陈、黄芪、丹参等,关联规则总结出主要药对13对,利用复杂网络筛选出了3个主要证型的核心处方,并将不同证型的核心处方加以比较,绘制了韦恩图。结论中成药治疗慢性肝炎的基本治法包括清热利湿、益气养血、理气活血等方面,其中核心治法为扶正祛瘀,还应重视清热利湿药物的选择,在此基础上依据证型病机特点选择相应的药物。

基于Ghrelin/NF-κB探讨银莱汤治疗胃肠积热合并肺炎的机制研究

目的基于胃饥饿素(Ghrelin)/核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路探讨银莱汤治疗胃肠积热合并肺炎幼龄大鼠的作用机制。方法36只SPF级4周龄雄性大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、银莱汤组、胃饥饿素组、胃饥饿素受体拮抗剂组、胃饥饿素受体拮抗剂合银莱汤组,每组6只。除正常组外,其余各组均采用高热量饮食联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)雾化的方式制备胃肠积热合并肺炎模型,并分别给予银莱汤、胃饥饿素或胃饥饿素受体拮抗剂处理。每日监测大鼠进食量、体质量、肛温等指标;采用苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织病理学改变;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)炎症因子及Ghrelin水平,分析Ghrelin与各炎症因子水平的相关性;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测肺组织中细胞核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、κBα磷酸化抑制剂(phosphorylated inhibitor of κBα,p-IκBα)、κBα抑制剂(inhibitor of κBα,IκBα)蛋白的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠血清中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高,Ghrelin水平显著降低(P<0.01),肺组织中NF-κB p65、p-IκBα相对表达显著升高,IκBα相对表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,银莱汤组、胃饥饿素组大鼠血清中炎症因子水平显著降低,Ghrelin水平显著升高(P<0.01),肺组织中NF-κB p65、p-IκBα相对表达显著降低,IκBα相对表达显著升高(P<0.01);胃饥饿素受体拮抗剂组大鼠血清中炎症因子水平显著升高,Ghrelin水平显著降低(P<0.01),肺组织中NF-κB p65相对表达明显升高(P<0.05),p-IκBα相对表达有升高趋势(P>0.05),IκBα相对表达显著降低(P<0.01)。与银莱汤组相比,胃饥饿素受体拮抗剂合银莱汤组大鼠血清中炎症因子水平显著升高,Ghrelin水平显著降低(P<0.01),肺组织中NF-κB p65、p-IκBα相对表达显著升高,IκBα相对表达显著降低(P<0.01)。血清中Ghrelin与IL-1β水平呈负相关(r=-0.958,P<0.01);Ghrelin与TNF-α水平呈负相关(r=-0.975,P<0.01);Ghrelin与IL-6水平呈负相关(r=-0.962,P<0.01)。结论银莱汤可通过提高胃肠积热合并肺炎幼龄大鼠体内Ghrelin水平,进而抑制NF-κB炎症信号通路激活,从而起到治疗作用。

银莱汤对胃肠积热合并肺炎大鼠5-HT水平及Th17/Treg细胞平衡的影响

目的探究银莱汤对胃肠积热合并肺炎大鼠5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平,以及辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)细胞平衡的影响,阐明银莱汤治疗胃肠积热合并肺炎的相关机制。方法将30只4周龄SPF级大鼠随机分为正常组、胃肠积热组、肺炎组、胃肠积热合并肺炎组、银莱汤组治疗组,每组6只。正常组给予大鼠维持饲料、纯水灌胃、纯水雾化;胃肠积热组给予高热量饲料配合牛奶灌胃制备胃肠积热模型;肺炎组采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(0.5 mg/mL)雾化吸入制备肺炎模型;胃肠积热合并肺炎组以特制高热量饲料联合LPS雾化制备胃肠积热合并肺炎模型;银莱汤治疗组在胃肠积热合并肺炎模型的基础上给予银莱汤(每100g体重按照0.56 g/mL)灌胃。每日监测大鼠进食量、体质量、肛温等指标。采用HE染色观察肺组织病理学改变;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清中5-HT及白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、IL-17A、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等细胞因子水平;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测肠系膜淋巴结(mesenteric lymph nodes,MLNs)中Th17细胞、Treg细胞特异性转录因子Rorγt和Foxp3的表达水平;RT-PCR和WB检测结肠组织色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,Tph)1的表达。结果与肺炎组相比,胃肠积热合并肺炎组大鼠肺部炎性损伤明显;血清5-HT、IL-10水平降低,IL-17A水平升高,TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子水平升高;结肠Tph1的mRNA及蛋白表达水平降低;MLNs中Rorγt蛋白表达升高、Foxp3蛋白表达降低。与胃肠积热合并肺炎组相比,银莱汤治疗组大鼠肺部炎性损伤减轻,血清5-HT水平、IL-10水平升高,IL-17A水平降低,TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子水平降低;结肠Tph1 mRNA及蛋白表达水平升高;MLNs中Rorγt蛋白表达降低、Foxp3蛋白表达升高。结论胃肠积热合并肺炎可导致大鼠机体炎性因子水平升高、5-HT水平降低以及Th17/Treg细胞失衡;银莱汤可以通过调节胃肠积热合并肺炎大鼠5-HT水平,调节Th17/Treg细胞平衡,进而起到治疗作用。

基于网络药理学研究柴胡治疗肝炎的分子作用机制

目的:通过网络药理学方法探讨柴胡治疗肝炎的分子作用机制。方法:借助多种网络数据库检索、整合数据,构建柴胡抗肝炎分子生物网络,并利用现代理论加以分析论证。结果:最终共筛选得到11个柴胡活性成分,涉及91个作用靶点。柴胡治疗肝炎主要涉及生物过程、细胞组成、分子功能等多层次功能,通过调节Toll样受体信号通路、RIG-I样受体信号通路、AMPK信号通路、细胞色素P450对外源物质代谢的影响、MAPK信号通路、FoxO信号通路、PI3K-Akt信号通路、JAK/STAT信号通路、Wnt信号通路、HIF-1信号通路、Hedgehog等多种信号通路来发挥抗肝炎作用。结论:该研究体现了柴胡多成分-多靶点-多途径的作用特点,为进一步开展柴胡抗肝炎作用机制的研究及新药的研发等提供了新思路和新方法。

不同中医证型非酒精性脂肪性肝炎患者肝硬度值及影响因素分析

目的:比较肝郁脾虚证和湿热蕴结证非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝硬度值,探讨NASH患者肝纤维化的影响因素。方法:对2015年8月至2020年9月就诊的116例NASH患者进行回顾性分析,记录患者年龄、性别、身高、体重,计算体质量指数(BMI),收集患者肝硬度值及腹部B超、肝功能、血脂等检查结果。依据中医证型和是否超重将患者分组,进行组间比较和析因方差分析,采用逐步多元线性回归分析各因素对患者肝硬度值的影响。结果:析因方差分析显示,中医证型和是否超重对NASH患者肝硬度值的影响具有交互效应,非超重肝胆湿热型和超重肝郁脾虚型患者的肝硬度值较高;多元线性回归显示脂肪肝程度、BMI、中医证型是NASH患者肝硬度值的影响因素。结论:中医证型与NASH患者肝硬度值相关,临床诊治过程中应关注复杂体质患者的肝硬度值,在进行体重管理等基础治疗的同时合理运用中医药进行干预。

基于网络药理学的赤芍治疗动脉粥样硬化作用机制研究

目的采用网络药理学方法探讨赤芍治疗动脉粥样硬化(AS)的物质基础和作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索赤芍的化学成分和作用靶点;在人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)中搜索AS靶点;使用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并利用DisGeNET数据库对作用靶点类型进行归属;采用Cytoscape 3.7.1软件构建赤芍-活性成分-抗动脉粥样硬化靶点网络;利用Metascape平台对靶基因进行基因功能注释(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果通过口服生物利用度(OB)和生物活性分子的类药性(DL)参数筛选得到赤芍29个潜在活性成分,共涉及41个作用靶点,与疾病靶点有关的活性成分有12个,与疾病有关的靶点有36个。主要通过调控细胞凋亡、白介素-17(IL-17)信号通路、流体剪切应力(FSS)与AS、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、Th17细胞分化、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、甲状腺激素信号通路、p53信号通路、Toll样受体(TLR4)信号通路及磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号通路等多种途径发挥抗AS作用。结论网络药理学分析显示,赤芍通过多成分、多靶点、受途径共同发挥抗AS作用,有助于进一步了解赤芍的药理学作用机制,证实了网络药理学方法可以作为从整体角度揭示中医药作用机制的有效工具。

120198名儿童胃肠积热分布特征的横断面研究

目的:全面调查深圳市龙岗区幼儿园儿童胃肠积热分布情况及不同人群分布特征。方法:采用横断面研究设计,普查深圳市龙岗区442所幼儿园120 198名在园儿童,使用“儿童胃肠积热自评诊断与评价量表”进行胃肠积热诊断及程度分级,线上采集儿童性别、年龄、父母受教育程度、家庭人均月收入、患病情况等信息,分析在园儿童中胃肠积热分布情况及不同人群中胃肠积热构成比差异。结果:深圳市龙岗区120 198名在园儿童中,胃肠积热儿童占比为47.36%,轻度、中度、重度分别占28.03%、17.62%、1.71%。胃肠积热在女童、3~5岁、本地、独生子女、看护人非父母、父母学历本科以上、家庭人均月收入1~2万元的儿童中占比较高(P<0.01),胃肠积热儿童消化道疾病、呼吸道疾病、过敏性疾病等多类疾病患病率较高,不同程度胃肠积热儿童患病率存在差异,轻度<中度<重度(P<0.01)。结论:深圳市龙岗区幼儿园儿童胃肠积热占比较高,应重视胃肠积热证态,增加早期筛查、宣教、干预力度,促进儿童身心健康。

儿童胃肠积热自评诊断量表的研制和评价

目的:研制和评价儿童胃肠积热自评诊断量表。方法:基于既往研究确定儿童胃肠积热自评诊断量表的初步条目池,采用Lasso回归分析筛选量表的核心条目,将研究数据随机分为训练集和测试集,在训练集上采用二元Logistics回归模型构建诊断模型,将系数转化为整数,并根据Youden指数选择模型最佳阈值,在测试集上采用诊断性试验测评量表诊断性能。结果:自评诊断量表的初步条目池中共包含24个问诊条目,经Lasso分析筛选得到10个核心条目。二元Logistics回归诊断模型的条目按系数从高到低排列,依次为大便干结、食欲异常、小便色黄、夜卧不安、排便次数减少、口臭、手足心热、夜间汗出、烦躁易怒、大便臭秽,量表的界值为133分。自评诊断量表在测试集上,敏感度、特异度、准确率分别为90.14%、84.75%、88.56%。结论:形成了儿童胃肠积热自评诊断量表,其具有较高的诊断能力。

膜系理论及其在疑难病诊疗中的应用

膜系是广泛存在于人体上下表里的庞大膜系统,具有极其重要的生理病理与临床诊疗意义。文章在既往三焦膜系等理论研究基础上,从大体解剖层面,依据《灵枢·海论》,将人体5个重点膜系与其基本病变相结合,提出采用膜系病变分析的中医思维,可以高效性、根本性治疗各种疑难病;同时,论述了膜系与经络、生物全息律的关系等若干重要问题,重视中医思维指导下多学科协作,并通过临床疑难病例进行详细讲解与论述,以期将膜系理论临床实践化。

“肝为罢极之本”刍议

"肝为罢极之本"这一概念是对肝在机体生命活动过程中所发挥生理功能的高度概括。"罢极之本"应与肺的"气之本"、心的"生之本"、脾胃的"仓廪之本"、肾的"封藏之本"成并列关系。肝体阴而用阳,同时蕴含了阴阳两个属性。罢极之本中的"罢"可作"消散"讲,其性属阴;"极"可作"增长"讲,其性属阳。"罢极"实为一种"阴阳消长运动交替调节的状态"。"肝为罢极之本"则可具体解释为肝实为调节机体阴阳消长、交感和合以达到动态平衡的功能阀,是维持全身各脏腑生理功能处于正常秩序的活力源泉,是机体无论在生理还是病理状态下阴阳达到协调平衡状态的内在根据。

“一体三元五长”北京中医药大学温病学特色育人范式构建与实践

“一体三元五长”是北京中医药大学温病学教研室几代名师名家历经半个多世纪的艰辛努力,不断实践、改革创新,形成的特色育人范式。具体内涵包括:守正温病经典理论核心之“一体”,传承、临床、科研之“三元”,师资培养、课程建设、平台推广、思政共融、公益事业之“五长”。该范式致力于构建特色温病学课程体系、传承中医经典文化,助力学科建设,打造多学科交叉融合的创新与育人团队,以培养符合新时代要求的优秀中医药人才,并取得了丰硕的教育成果。