不同CD8^+T细胞分化状态对CAR-T实体肿瘤疗效影响的研究进展

T淋巴细胞分化是一个表型和功能不断改变的渐进过程。T细胞不同分化亚群的抗病毒特征已被较为清晰地揭示,然而在抗肿瘤过程中,这些T细胞亚群的作用和功能研究远不够深入,人们对哪些T细胞亚群能在体内有效地杀伤实体肿瘤知之甚少。2017年美国FDA准入了两款抗CD19嵌合型抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor modified T cells,CAR-T)产品上市,为难治性淋巴瘤患者带来了希望。而相较之下,CAR-T在实体肿瘤中的临床应用则相对滞后。近年来深入的T细胞分化研究显示,不同阶段的CD8^+T细胞体内外抗肿瘤效应存在较大差异,幼稚CD8^+T细胞在沿着干细胞样记忆型T细胞向终末效应型T细胞分化的系列进程中会逐渐丧失自我更新、增殖存活、再活化能力,但细胞毒作用却显著增强。这种CD8^+T细胞分化中呈现的效应功能与细胞自我更新、增殖和存活能力的负相关关系,可能是导致CAR-T在体外杀伤效能无法准确反映体内抗实体瘤疗效的重要原因。本文就CD8^+T细胞各分化阶段的特征,以体外靶向杀伤能力评估临床CD8^+CAR-T抗实体瘤疗效的局限性,以及针对这一临床问题可能的解决方案进行了综述。

饮用水消毒副产物卤乙腈神经毒性及其机制的研究进展

卤乙腈(haloacetonitriles,HANs)是一类饮用水典型含氮消毒副产物,因HANs在水中频繁检出,其细胞毒性和遗传毒性比另两类常见的消毒副产物三卤甲烷和卤乙酸更强而受到广泛关注。近期研究还显示,HANs具有神经毒性。该文在总结近年来HANs神经毒性的研究概况基础上,讨论了HANs产生神经毒性的可能机制,并提出应该关注HANs长期低剂量暴露及其与其他饮用水消毒副产物复合暴露的神经毒性特点,推进对水环境中HANs神经毒性的深入认识,为制定相关健康保护策略提供依据。