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抗肿瘤药替莫唑胺合成工艺研究进展
1
作者
朱冉冉
田天恩
+1 位作者
王建耀
陈东
《应用化工》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第S01期251-256,共6页
替莫唑胺作为一种新型口服烷化剂药物,在恶性胶质瘤的治疗中被广泛应用,且治疗效果良好。自其上市以来,不断有新的合成方法被报道,通过对已有合成方法的归纳总结,可以发现合成策略主要集中在替莫唑胺结构中四嗪酮骨架的构建,本文就替莫...
替莫唑胺作为一种新型口服烷化剂药物,在恶性胶质瘤的治疗中被广泛应用,且治疗效果良好。自其上市以来,不断有新的合成方法被报道,通过对已有合成方法的归纳总结,可以发现合成策略主要集中在替莫唑胺结构中四嗪酮骨架的构建,本文就替莫唑胺的合成研究进行综述。
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关键词
替莫唑胺
胶质瘤
重氮盐
合成
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职称材料
米诺膦酸的磷酸化合成工艺改进
2
作者
朱冉冉
卫正华
+4 位作者
韩硕
赵新清
田天恩
王建耀
董志奎
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第2期213-215,共3页
该文对米诺膦酸的磷酸化合成工艺进行了改进。该工艺以(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸(2)为原料,甲磺酸做溶剂,仅使用三氯化磷为磷酸化试剂,不需亚磷酸和有机溶剂,产品收率82.4%,纯度99.82%;避免了非均相的反应状态,反应条件更加温和,成...
该文对米诺膦酸的磷酸化合成工艺进行了改进。该工艺以(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸(2)为原料,甲磺酸做溶剂,仅使用三氯化磷为磷酸化试剂,不需亚磷酸和有机溶剂,产品收率82.4%,纯度99.82%;避免了非均相的反应状态,反应条件更加温和,成本降低。
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关键词
米诺膦酸
骨质疏松症
磷酸化
工艺改进
原文传递
米诺膦酸关键中间体合成工艺研究进展
被引量:
3
3
作者
欧永玉
朱冉冉
+3 位作者
田天恩
王建耀
陈东
孙长山
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第11期1008-1013,共6页
米诺膦酸作为第三代含氮芳杂环双膦酸盐类药物,主要用于治疗骨质疏松症以及由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高钙血症。通过对已有文献资料的归纳总结发现,米诺膦酸的合成研究主要集中在关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成,...
米诺膦酸作为第三代含氮芳杂环双膦酸盐类药物,主要用于治疗骨质疏松症以及由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高钙血症。通过对已有文献资料的归纳总结发现,米诺膦酸的合成研究主要集中在关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成,而该中间体的制备较大程度上是来源于咪唑并[1,2-a]吡啶母核结构的3位含有易于进行官能团转化的取代基。而由该中间体通过磷酸化合成米诺膦酸的合成技术较为单一,因此本文主要针对米诺磷酸关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成策略进行综述。
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关键词
米诺膦酸
关键中间体
骨质疏松症
磷酸化
合成策略
原文传递
米诺膦酸二聚体的合成和结构确证
4
作者
朱冉冉
田天恩
+1 位作者
王建耀
董志奎
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期474-476,共3页
为控制米诺膦酸的质量,基于生产工艺确定其存在二聚体有关物质。采用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸为原料,仅使用单一磷酸化试剂三氯化磷,甲磺酸(5.5倍物质的量)作为反应溶剂,在温和条件下即实现了米诺膦酸二聚体,即[2,5-二羟基-3,6-...
为控制米诺膦酸的质量,基于生产工艺确定其存在二聚体有关物质。采用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸为原料,仅使用单一磷酸化试剂三氯化磷,甲磺酸(5.5倍物质的量)作为反应溶剂,在温和条件下即实现了米诺膦酸二聚体,即[2,5-二羟基-3,6-双(咪唑[1,2-a]吡啶-3-基甲基)-2,5-二氧基-1,4,2,5-二氧二膦-3,6-二酰基]双(膦酸)的高效合成,收率达到50%以上,纯度不低于99.0%,结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR、^(31)P NMR和HRMS确证,可作为米诺膦酸质量研究的对照品。
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关键词
米诺膦酸
有关物质
质量控制
二聚体
结构确证
原文传递
题名
抗肿瘤药替莫唑胺合成工艺研究进展
1
作者
朱冉冉
田天恩
王建耀
陈东
机构
扬子江药业集团北京海燕药业有限公司药物研究所
出处
《应用化工》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第S01期251-256,共6页
文摘
替莫唑胺作为一种新型口服烷化剂药物,在恶性胶质瘤的治疗中被广泛应用,且治疗效果良好。自其上市以来,不断有新的合成方法被报道,通过对已有合成方法的归纳总结,可以发现合成策略主要集中在替莫唑胺结构中四嗪酮骨架的构建,本文就替莫唑胺的合成研究进行综述。
关键词
替莫唑胺
胶质瘤
重氮盐
合成
Keywords
temozolomide
glioma
diazonium salt
synthesis
分类号
TQ46 [化学工程—制药化工]
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职称材料
题名
米诺膦酸的磷酸化合成工艺改进
2
作者
朱冉冉
卫正华
韩硕
赵新清
田天恩
王建耀
董志奎
机构
扬子江药业集团北京海燕药业有限公司
出处
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第2期213-215,共3页
文摘
该文对米诺膦酸的磷酸化合成工艺进行了改进。该工艺以(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸(2)为原料,甲磺酸做溶剂,仅使用三氯化磷为磷酸化试剂,不需亚磷酸和有机溶剂,产品收率82.4%,纯度99.82%;避免了非均相的反应状态,反应条件更加温和,成本降低。
关键词
米诺膦酸
骨质疏松症
磷酸化
工艺改进
Keywords
minodronic acid
osteoporosis
phosphorylation
improved synthesis
分类号
R971.5 [医药卫生—药品]
原文传递
题名
米诺膦酸关键中间体合成工艺研究进展
被引量:
3
3
作者
欧永玉
朱冉冉
田天恩
王建耀
陈东
孙长山
机构
扬子江药业集团北京海燕药业有限公司
沈阳药科大学
出处
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第11期1008-1013,共6页
文摘
米诺膦酸作为第三代含氮芳杂环双膦酸盐类药物,主要用于治疗骨质疏松症以及由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高钙血症。通过对已有文献资料的归纳总结发现,米诺膦酸的合成研究主要集中在关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成,而该中间体的制备较大程度上是来源于咪唑并[1,2-a]吡啶母核结构的3位含有易于进行官能团转化的取代基。而由该中间体通过磷酸化合成米诺膦酸的合成技术较为单一,因此本文主要针对米诺磷酸关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成策略进行综述。
关键词
米诺膦酸
关键中间体
骨质疏松症
磷酸化
合成策略
Keywords
minodronic acid
key intermediate
osteoporosis
phosphorylation
synthesis strategy
分类号
R977 [医药卫生—药品]
原文传递
题名
米诺膦酸二聚体的合成和结构确证
4
作者
朱冉冉
田天恩
王建耀
董志奎
机构
扬子江药业集团北京海燕药业有限公司
出处
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期474-476,共3页
文摘
为控制米诺膦酸的质量,基于生产工艺确定其存在二聚体有关物质。采用2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸为原料,仅使用单一磷酸化试剂三氯化磷,甲磺酸(5.5倍物质的量)作为反应溶剂,在温和条件下即实现了米诺膦酸二聚体,即[2,5-二羟基-3,6-双(咪唑[1,2-a]吡啶-3-基甲基)-2,5-二氧基-1,4,2,5-二氧二膦-3,6-二酰基]双(膦酸)的高效合成,收率达到50%以上,纯度不低于99.0%,结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR、^(31)P NMR和HRMS确证,可作为米诺膦酸质量研究的对照品。
关键词
米诺膦酸
有关物质
质量控制
二聚体
结构确证
Keywords
minodronic acid
relative substance
quality control
dimer
structure confirmation
分类号
R971.5 [医药卫生—药品]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
抗肿瘤药替莫唑胺合成工艺研究进展
朱冉冉
田天恩
王建耀
陈东
《应用化工》
CAS
CSCD
北大核心
2019
0
下载PDF
职称材料
2
米诺膦酸的磷酸化合成工艺改进
朱冉冉
卫正华
韩硕
赵新清
田天恩
王建耀
董志奎
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023
0
原文传递
3
米诺膦酸关键中间体合成工艺研究进展
欧永玉
朱冉冉
田天恩
王建耀
陈东
孙长山
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2021
3
原文传递
4
米诺膦酸二聚体的合成和结构确证
朱冉冉
田天恩
王建耀
董志奎
《中国医药工业杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
0
原文传递
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