低聚木糖对高脂饮食致脂肪肝小鼠的保护作用及其机制

目的探讨低聚木糖对高脂饮食所致脂肪肝小鼠的保护作用及机制。方法5周龄C57/BL6J雄性小鼠40只,随机分为4组,每组10只。低脂饮食对照组(LFD组)和高脂饮食模型组(HFD组)分别喂饲脂肪含量10%的低脂饲料和脂肪含量60%的高脂饲料,高脂饮食+低剂量低聚木糖干预组(XOS.L组)和高脂饮食+高剂量低聚木糖干预组(XOS.H组)小鼠在HFD组基础上分别灌胃0.35和1.0 g/kg低聚木糖,每日1次,LFD组、HFD组小鼠同时灌胃等剂量生理盐水。第16周时收集各组小鼠血液、肝脏组织、粪便样本,测定各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)水平,HE染色和油红O染色对肝脏进行组织学评估;通过16S rRNA微生物测序技术及代谢组学检测分析各组小鼠粪便肠道菌群和代谢物的变化。结果与LFD组相比,HFD组肝脏出现明显脂肪变性,花生四烯酸、亚油酸(LA)等多种代谢产物紊乱,Faecalibaculum、Bacteroidaceae等致病菌群丰度均显著增加,Bacteroides、Ruminococcaceae等有益菌群丰度降低。XOS.H组较HFD组Ruminococcaceae、Actinobacteria等相关菌群丰度和肝脏脂肪变性明显改善,肝脏SAF评分降低,前列腺素H2等促炎代谢物富集强度降低,前列腺素D2、二十二碳五烯酸、LA等代谢物富集强度增加。结论低聚木糖可以明显改善高脂饮食所致脂肪肝小鼠的肝脏脂肪变性,改善高脂饮食介导的肠道菌群失调及代谢物紊乱,其机制可能是通过调节肠道菌群干预花生四烯酸、LA等代谢通路来实现。

术前全身炎症反应指数及预后营养指数对表浅型食管鳞癌患者预后的预测价值

背景表浅型食管鳞癌(superficial esophageal squamous cell carcinoma,SESCC)患者的治疗以内镜和外科手术为主.对于部分患者来说,单一的手术治疗预后欠佳.如何筛选出预后不良的患者并给予适当的干预是临床医生面临的难题.因此,寻找更便利更有效的预后预测指标对于患者的生存期和指导进一步治疗至关重要.目的探讨术前外周血全身炎症反应指数(systemic inflamma-tion response index,SIRI)及预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)对SESCC患者预后的预测价值.方法回顾性分析122例SESCC患者的临床、影像及病理等资料.通过ROC曲线确定SIRI及PNI的最佳截断值,将其分为低SIRI组和高SIRI组,低PNI组和高PNI组,Kaplan-Meier法分析生存曲线,Log-rank法比较验证组间生存差异.COX单因素和多因素回归分析SESCC患者术后预后的影响因素.结果低SIRI组的总生存时间高于高SIRI组,差异具有统计学意义(P=0.001);高PNI组的总生存时间高于低PNI组,差异具有统计学意义(P=0.014).术前SIRI、PNI是影响患者总生存期的独立危险因素.结论术前SIRI和PNI是预测SESCC患者预后简单可靠的生物标志物.

短链脂肪酸及其受体在结肠癌中的作用

食物中的营养物质及其代谢产物参与结肠癌的发生发展。食物中的脂肪、碳水化合物、蛋白、膳食纤维以及益生菌均影响肠道菌群,与胃肠道的健康和疾病密不可分,特别在结肠,脂肪及膳食纤维的代谢产物参与调节肠道炎症等作用。GPR43、GPR41、GPR109A均为短链脂肪酸受体,虽然既往已经报道短链脂肪酸及其受体在抑制结肠肿瘤中的相关机制,但本文通过总结近年来新的相关研究,为短链脂肪酸及其受体抑制结肠癌新的机制作一综述。

GPR43调控Akt蛋白磷酸化抑制结肠癌细胞LAT1的表达

目的分析GPR43在结肠癌中的表达情况,探究GPR43抑制结肠癌发生发展的可能作用机制。方法采用qPCR方法检测人结肠癌细胞株HT29和HCT116中GPR43和LAT1 mRNA表达;留取本院结肠癌组织(16例),癌旁正常组织(16例),结肠腺瘤组织(15例)标本,IHC法检测各组织中GPR43及LAT1的蛋白表达情况;脂质体细胞转染技术敲低结肠癌细胞HT29(KD组)中GPR43基因,观察LAT1的表达情况;Western blotting检测Akt蛋白的表达水平,同时,设立GPR43的siRNA阴性对照(NC组)。结果HT29细胞中高表达GPR43 mRNA的同时低表达LAT1 mRNA,而不表达GPR43 mRNA的HCT116细胞中同样高表达LAT1 mRNA;GPR43蛋白在癌旁正常组织、结肠腺瘤、结肠癌组织中的表达呈递减趋势(P<0.05),而LAT1蛋白表达呈递增趋势(P<0.05);在HT29细胞实验中,敲低GPR43后LAT1 mRNA表达明显升高(P<0.05),KD组中Akt蛋白的表达明显高于NC组。结论GPR43通过调控Akt蛋白磷酸化抑制结肠癌细胞LAT1表达。

丁酸钠对高尿酸血症模型小鼠肠道屏障的保护作用

目的 探讨丁酸钠对高尿酸血症小鼠肠道屏障的保护作用。方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、丁酸钠组。模型组小鼠每天腹腔注射氧嗪酸钾250 mg/kg,自由取食高酵母饲料,丁酸钠组小鼠在模型组基础上每天灌胃丁酸钠200 mg/kg,对照组小鼠每天腹腔注射和灌胃等剂量生理盐水,共干预21 d。采用蛋白免疫印记法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫组化染色法检测各组小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin蛋白和mRNA的表达水平,采用苏木素-伊红染色(HE)观察各组小肠组织的病理形态,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小肠组织中炎症因子的含量。结果 3组小鼠体质量比较差异具有显著意义(F=4.70,P<0.05),其中模型组与对照组相比体质量显著降低(t=3.03,P<0.05),丁酸钠组与模型组相比体质量显著升高(t=2.90,P<0.05)。Western blot、RT-qPCR和免疫组化染色结果显示,模型组与对照组、丁酸钠组相比小肠组织ZO-1和Occludin蛋白和mRNA表达量比较差异均有显著性(t=2.55~11.04,P<0.05)。HE染色结果显示,模型组小鼠小肠绒毛大量减少、断裂,丁酸钠组小肠绒毛相对完整。模型组与对照组、丁酸钠组相比小肠组织TNF-α和IL-6水平比较差异均有显著性(t=5.74~9.79,P<0.05)。结论 高尿酸血症模型小鼠存在肠道屏障损伤,灌胃补充丁酸钠可以保护高尿酸血症模型小鼠的肠道屏障。

溃疡性结肠炎病人生物电阻抗相位角与营养状况的关系研究

目的:探讨生物电阻抗相位角(PA)在溃疡性结肠炎(UC)病人营养评估中的应用价值。方法:回顾性纳入青岛大学附属医院2019年9月至2023年3月的115例住院UC病人,收集其临床资料和营养指标(体格测量、实验室检查及人体成分),测量PA值。根据全球营养领导层倡议的营养不良(GLIM)标准诊断营养不良。根据PA水平将UC病人分为正常PA组和低PA组,比较两组间病人临床特征、营养指标的差异,分析PA与营养指标的相关性,进一步研究UC病人发生营养不良的危险因素。结果:低PA组40例(34.78%),正常PA组75例(65.22%)。绘制受试者工作特征曲线显示预测营养不良的PA女性最佳截断值为4.57°,灵敏度和特异性为0.778和0.905,男性最佳截断值为5.48°,敏感度和特异性为0.784和0.812。与正常PA组比较,低PA组的营养不良病人比例更高(P<0.001),身体质量指数(BMI)、白蛋白(Alb)、前白蛋白、血红蛋白(Hb)水平更低(P<0.05);人体成分中的骨骼肌、身体细胞量(BCM)、骨矿物质含量(BMC)、腰围、四肢骨骼肌指数(SMI)、去脂体质量(FFM)均有不同程度的降低(P<0.05),浮肿指数更高(P<0.001),重度疾病活动比例及改良Mayo评分更高(P<0.01),C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)水平更高(P<0.05);住院费用更高(P<0.001)、住院时间更长(P<0.001)。PA与BMI、Alb、Hb、骨骼肌、BCM、BMC、SMI、FFM呈正相关(P<0.05),与浮肿指数、CRP及ESR呈负相关(P<0.001)。低PA(OR=0.016,P=0.047)和低FFM(OR=0.528,P=0.006)是UC病人发生营养不良的危险因素。结论:PA可以较好的预测住院UC病人营养不良,低PA组UC病人更容易合并营养不良、人体成分不同程度降低,炎症指标更高,住院时间及费用更高,可推荐PA作为住院UC病人营养评估的常规检测指标。

CD3^(+)HLA-DR^(+)活化T淋巴细胞对溃疡性结肠炎患者疾病严重程度和药物疗效的预测价值

目的 探讨外周血CD3^(+)HLA-DR^(+)活化T淋巴细胞(简称活化T细胞)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)患者疾病严重程度及药物疗效的预测价值。方法 纳入2013年8月至2022年1月就诊于青岛大学附属医院的96例UC患者,根据纳入患者活化T细胞水平分为活化T细胞升高组和活化T细胞正常组,回顾性分析两组患者活化T细胞水平与UC疾病严重程度及药物疗效的相关性及其预测价值。结果 活化T细胞升高组与活化T细胞正常组比较,重度UC患者更多(P<0.001),CRP和ESR水平更高(P<0.05);Spearman相关性分析显示,活化T细胞水平与UC疾病严重程度和CRP水平均呈高度相关(P<0.001)。两组患者药物疗效分析,活化T细胞升高组的维得利珠单抗(Vedolizumab, VDZ)临床缓解率和糖皮质激素有效率更低(P<0.05),两组间英夫利西单抗(Infliximab, IFX)临床缓解率差异无统计学意义(P=0.449)。ROC曲线分析,活化T细胞水平预测UC患者疾病严重程度(AUC=0.854,P<0.001)、VDZ(AUC=0.859,P=0.002)和糖皮质激素(AUC=0.699,P=0.027)疗效的cut-off值分别为5.35%、3.35%、4.55%。结论 外周血CD3^(+)HLA-DR^(+)活化T淋巴细胞水平升高能够初步预测UC疾病重度活动并提示VDZ可能疗效不佳。

青岛市5047名体检人群幽门螺旋杆菌感染状况调查及危险因素分析

目的:调查青岛市体检人群的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)的感染情况,并找出Hp感染的相关危险因素。方法:选取2015年~2020年每年8月于青岛大学附属医院的5047例体检人群13C-尿素呼气试验与Hp抗体检测的结果,调查其是否吸烟、饮酒、或合并肥胖、高血压等疾病,并以Logistic回归分析Hp感染的危险因素。结果:5047名体检人群Hp总阳性率35.4%,男女性阳性率分别为37.1% (948例)、33.8% (841例),男女间比较差异有统计学意义。41~50岁的受检者感染率最高(36.7%),长期吸烟、饮酒、合并高脂血症、高尿酸血症、超重或肥胖的人群Hp阳性率明显高于无以上情况者,且差异有统计学意义(P < 0.05)。Logistic回归分析提示高脂血症、饮酒是影响Hp感染的独立危险因素(OR = 1.215、1.387,P < 0.01)。结论:青岛地区体检人群的Hp感染率较低,存在吸烟、饮酒、高脂血症、高尿酸血症、超重或肥胖的人群Hp感染率较高,饮酒、高脂血症是青岛地区体检人群Hp感染的独立危险因素。

克罗恩病的营养评估及营养支持治疗

克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是病因尚不明,由遗传因素、环境因素等共同作用的慢性非特异性肠道炎性疾病,可累及消化道任何部位。其临床特点为慢性病程、迁延不愈、易复发、并发症多以及致残率高,严重影响病人的生活质量。CD的肠壁全层病变可引起肠腔狭窄、肠梗阻、穿孔、内瘘或外瘘等并发症。

小柴胡汤对实验性肝纤维化大鼠TIMP-1 mRNA表达的影响

①目的 探讨肝纤维化过程中组织金属蛋白酶抑制因子 1 (TIMP 1 )mRNA的表达及小柴胡汤对其表达的影响。②方法 用体积分数 0 .4 0的四氯化碳花生油制备大鼠肝纤维化模型 ,并用不同剂量的小柴胡汤进行干预。应用苏木精 伊红常规染色法进行组织病理学检查 ;采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)半定量法测定大鼠肝组织中TIMP 1mRNA的表达。③结果 小柴胡汤干预治疗 (6周、1 2周 )可明显减轻四氯化碳所致的大鼠肝纤维化程度。TIMP 1mRNA在肝纤维化模型早期 (6周 )表达上调 ,随纤维化发展进程表达逐渐增强 ,至肝纤维化晚期 (1 2周 )TIMP 1mRNA表达明显升高 (F =1 9.6 2、2 2 .71 ,q =7.0 1、8.71 ,P <0 .0 1 ) ;小柴胡汤不同剂量干预治疗均可抑制肝纤维化早、晚期TIMP 1mRNA表达 (q =4 .2 3～ 7.83,P <0 .0 1 )。④结论 小柴胡汤能显著减轻大鼠肝纤维化程度 ,其可能通过抑制TIMP

表面增强的激光解析电离飞行时间质谱技术在肝细胞癌血清学诊断中的应用

目的:检测HBV感染携带者与肝细胞癌(HCC)患者血清蛋白质的差异性表达,以发现HCC的肿瘤诊断标志物.方法:用表面增强的激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测27例HCC患者,27例HBV感染携带者,25例健康对照血清中的蛋白质谱,并用Biomarker Patterns System 5．0软件分析,建立诊断模型．结果:检测HCC患者与HBV感染携带者。正常对照与HCC患者,正常对照与HBV感染携带者的差异性蛋白分子,据此构建分类模型,得到的灵敏度和特异度分别为93％,85％; 96％,96％;84％,89％．其中相对分子质量为8141 Da的蛋白峰在HCC组明显高于HBV感染组(p<10-5);相对分子质量为3448 Da的蛋白峰在HCC及HBV感染携带组表达均较正常组显著增高(P<10-5),而在HCC-HBV组无明显差异(P>0．05),提示其可能为HBV感染的一种标志蛋白;相对分子质量为777) Da的蛋白峰在3组中均有差异性表达．结论:SELDI蛋白芯片技术检测血清蛋白质谱法诊断HCC具有较高的灵敏度和特异度,操作简单快捷,临床应用前景广阔,为HCC诊断提供了新的血清学方法．

消化道内镜异物治疗

消化道内镜异物治疗青岛医学院附属医院（２６６００３）田字彬田字彬，１９９５年毕业于上海第二医科大学，获医学博士学位。现为青岛医学院附属医院消化内科副主任、副主任医师、副教授。自１９６４年日本学者Ｍａｃｈｉｄａ在纤维胃镜上加上活检装置以来，胃肠道异物绝...

营养支持在急性重症胰腺炎治疗中的作用

急性胰腺炎（acute pancreatitiS，AP）是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。临床上，20％～30％的患者临床经过凶险，总体病死率为5％～10％，其中急性重症胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）病死率高达15％～90％。

食用明胶对家兔胃粘膜屏障的影响

本研究以胃粘膜电位差(Potential difference PD)为主要检测手段,观察了食用明胶(Gelatin)、胃粘膜素对动物急性胃粘膜损伤的保护作用。结果表明:食用明胶、胃粘膜素能防止乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,ASA)所引起的胃粘膜PD下降(p<0.01)。病理结果也显示食用明胶、胃粘膜素能明显减轻或避免ASA所引起的胃粘膜损伤。结论:食用明胶对ASA所致的动物急性胃粘膜损伤有保护作用。

ENBD预防胆管多发结石ERCP术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症65例

目的:探讨内镜鼻胆管引流术(ENBD)预防胆总管多发结石患者内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症的价值.方法:收集我院胆总管多发结石患者141例(ENBD组65例,常规治疗组77例),比较两组并发症的发生和治疗的情况.结果:ENBD组和常规治疗组相比,术后2h及术后24h的血淀粉酶、术后高淀粉酶血症发生率及ERCP术后急性胰腺炎的发生率均有显著性差异(67.3U/L±9.1U/Lvs98.3U/L±11.2U/L,89.5U/L±13.0U/Lvs126.2U/L±14.2U/L,均P<0.01).结论:ENBD可以有效预防胆总管多发结石患者ERCP术后急性胰腺炎及高淀粉酶血症.

益生菌对肝硬化患者肠黏膜通透性的影响

目的:探讨肝硬化门脉高压患者肠黏膜屏障功能及双歧杆菌等三联活菌胶囊(培菲康)对肝硬化患者肠黏膜通透性的影响.方法:选择我院肝硬化门脉高压、肝功能Child-pugh分级为B级的患者34例,随机分为对照组和双歧杆菌等三联活菌胶囊(培菲康)治疗组,两组均给予常规对症治疗,治疗组加用培菲康,每次420mg,每日3次,口服2wk.所有患者均于治疗前后测定血清二胺氧化酶(DAO)及内毒素(ETX)含量.另选12例健康体检者作为正常对照组.结果:肝硬化患者治疗组及对照组血清DAO及ETX含量均高于正常对照组,差异有统计学意义(0.2502±0.0969kU/L,0.2263±0.1145kU/L vs 0.1145±0.0680kU/L,P<0.01;0.3801±0.1929EU/mL,0.3283±0.1251EU/mL vs 0.2338±0.0843EU/mL,均P<0.05);血清DAO及ETX两指标呈线性相关(r=0.800,P<0.01);培菲康组治疗后血清DAO及ETX水平较治疗前下降,差异均有统计学意义(0.1635±0.0592kU/L vs 0.2502±0.0969kU/L,0.2445±0.1219EU/mL vs 0.3801±0.1929EU/mL,P<0.05);对照组治疗后血清DAO及ETX水平较治疗前下降,但差异无统计学意义.结论:血清DAO及ETX水平可作为肝硬化Child-pugh分级B级患者肠黏膜屏障功能的监测指标;补充肠道益生菌可帮助改善肠黏膜屏障功能.

汉防己甲素对四氧嘧啶引致大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用

本实验采用四氧嘧啶损伤大鼠胰岛β细胞，复制糖尿病动物模型。若预先腹腔注射汉防己甲素（１００ｍｇ／ｋｇ）则可完全预防引发的糖尿病。预防组血糖（７．６３±０．４４ｍｍｏｌ／Ｌ）明显低于对照组（２５．４６±１．２１ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．００１）；血清胰岛素水平（１１．３３±１．９７μＵ／ｍｌ）高于对照组（７．１３±０．４５μＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５）；血浆胰高血糖素（６６．８５±５．０７ｐｇ／ｍｌ）明显低于对照组（９０．３５±３．１５ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＜０．０１）．口服葡萄糖耐量实验显示预防组耐糖功能较对照组明显改善，糖耐量曲线下血糖面积预防组（２９．４５±１．６３ｍｌ·ｈ／Ｌ）低于对照组（１１３．２８±５．０２ｍｍｏｌ·ｈ／Ｌ，ｐ＜０．００１）。胰岛β细胞免疫组织化学染色结果显示，预防组胰岛β细胞数目及胰岛素分泌颗粒的含量均与正常大鼠胰岛相同，无形态学改变，而对照组胰岛内β细胞免疫反应阳性产物减少甚至消失。结果表明，汉防己甲素对四氧嘧啶引起的胰岛β细胞急性损伤有保护作用。

逆萎康方剂治疗慢性萎缩性胃炎效果观察

目的观察逆萎康治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的效果,并探讨其作用机制。方法 CAG患者88例,随机分为逆萎康组48例和胃复春组40例。逆萎康组给予逆萎康治疗,1剂/d,饭前30 min服用;胃复春组口服胃复春片治疗,4片/次,3次/d,饭前30 min服用。3个月为1个疗程,两组均治疗1个疗程。采用ELISA法检测血清环氧化酶2(COX-2)、Bcl-2,Western blotting法检测胃黏膜组织P-p65,比较治疗前后血清COX-2、Bcl-2水平及胃黏膜组织P-p65表达,评价临床效果。结果逆萎康组痊愈6例、显效17例、有效16例、无效9例,有效率为81.25%;胃复春组分别为5、15、12、8例,有效率为80.00%;两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。逆萎康组及胃复春组治疗后血清COX-2、Bcl-2水平及胃黏膜组织P-p65表达均较治疗前下降(P均<0.05)。两组治疗前后血、尿、便常规,肝、肾功能及心电图检查均未见明显异常。结论逆萎康治疗CAG安全、有效,降低胃黏膜组织NF-κB表达及血清COX-2、Bcl-2水平可能是其作用机制之一。

TFF3在胃癌、癌前病变及胃腺瘤中的表达及其与血管生成的关系

目的:分析三叶因子3(TFF3)在不同胃黏膜病变中的表达及其与间质微血管密度(MVD)值的关系,探讨其在胃癌、癌前病变及胃腺瘤发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学PV6000法检测20例正常胃黏膜、20例胃腺瘤、20例萎缩性胃炎伴肠化生、20例不典型增生、40例胃癌组织中TFF3的表达,同时检测MVD值,以抗CD34标记.结果:TFF3在胃腺瘤、萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生和胃癌各组表达均高于正常组(50.0%,65.0%,70.0%,57.5% vs 5.0%,均P<0.01).胃癌MVD值高于正常胃黏膜、胃腺瘤、萎缩性胃炎伴肠化生和不典型增生(30.65±6.04 vs 14.87±3.06,22.33±3.78,23.16±3.20,25.22±4.66,均P<0.01),各组MVD值均高于正常胃黏膜组(均P<0.01).TFF3表达和MVD值与胃癌淋巴结转移和分期有关(均P<0.05),MVD值还与胃癌浸润深度有关(P<0.05).TFF3阳性表达组的MVD值明显高于TFF3阴性组(34.53±4.45 vs 25.39±3.25,P<0.01).结论:TFF3可能是胃黏膜癌变过程中的早期分子事件,在胃黏膜癌变和癌变后的恶性演进过程中起作用,对胃癌早期诊断和预测胃癌发生转移可能具有重要的提示作用.