乙型肝炎病毒感染免疫耐受期孕妇应用富马酸丙酚替诺福韦的疗效和安全性研究

目的评价乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染免疫耐受期孕妇应用富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)抗病毒治疗的疗效和安全性。方法选取2019年1~9月就诊于中国医科大学附属盛京医院感染科慢性HBV感染孕妇。HBV感染免疫耐受期高病毒载量孕妇在妊娠24~28周根据其意愿,应用TAF或富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)至分娩前,阻断HBV母婴传播。检测孕妇在不同时间点(基线、治疗4周、分娩前)HBV DNA、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)和尿β2微球蛋白。TDF治疗4周,孕妇若出现eGFR或尿β2微球蛋白任意一项异常换用TAF治疗至分娩前。结果入组53例孕妇(TAF 12例,TDF 41例)。治疗4周,TAF组和TDF组孕妇HBV DNA分别是(5.08±0.51)log10 IU/mL和(5.09±0.70)log10 IU/mL,组间比较差异无统计学意义(t=-0.05,P=0.96);与基线比较,TAF组和TDF组孕妇HBV DNA均有显著性下降(t=13.47,P<0.001;t=20.65,P<0.001)。TAF组12例孕妇尿β2微球蛋白正常继续TAF治疗(A组);TDF组14例(34.15%)孕妇尿β2微球蛋白增高换用TAF治疗(B组),27例孕妇尿β2微球蛋白正常继续TDF治疗(C组)。分娩前,应用TAF(A组+B组)26例孕妇HBV DNA是(4.13±0.87)log10 IU/mL,应用TDF(C组)27例孕妇HBV DNA是(4.01±0.95)log10 IU/mL,组间比较差异无统计学意义(t=0.46,P=0.65);与治疗4周比较,孕妇HBV DNA均有显著性下降(t=4.69,P<0.001;t=4.66,P<0.001)。分娩前,A、B和C组孕妇尿β2微球蛋白分别是(0.21±0.08)mg/L、(2.87±2.81)mg/L和(1.64±1.99)mg/L,组间比较有显著性差异(F=5.573,P=0.007);与治疗4周比较,B组尿β2微球蛋白降低,但差异无统计学意义(t=1.95,P=0.07),C组有显著性增高(t=-3.79,P=0.001)。结论免疫耐受期高病毒载量孕妇在妊娠末期应用TAF治疗可有效降低HBVDNA和改善孕妇的肾小管功能。

免疫耐受期孕妇抗病毒治疗阻断HBV母婴传播安全性的研究进展

母婴传播是乙型肝炎(乙肝)病毒(hepatitis B virus,HBV)传播的主要途径之一,是造成HBV慢性感染的重要原因,因此阻断HBV母婴传播是控制慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)流行的关键。尽管采用新生儿乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)联合免疫阻断HBV的母婴传播已经取得了较好的效果,但是仍有大约10%的HBV血清学标志物阳性母亲所生的新生儿免疫阻断失败。孕妇高病毒载量已证实是引起HBV母婴传播阻断失败的主要原因,中华医学会肝病学和感染病学分会、亚太肝脏病学会(Asian Pacific Association for the Study of the Liver,APASL)和欧洲肝脏病学会(European Association for the Study of the Liver,EASL)发表的乙肝防治指南均建议免疫耐受期高病毒载量孕妇在妊娠中晚期进行抗病毒治疗以降低HBV母婴传播,但是对于抗病毒治疗安全性、停药时机和停药后肝炎发作再治疗等问题存在争议。现将免疫耐受期孕妇妊娠期间口服抗病毒药物的安全性、停药时机及停药后产妇肝炎发作再治疗等方面研究进展进行综述。