服用COX-2抑制剂或传统非甾体抗炎药患者发生心肌梗死的危险:一项人群巢式病例对照研究

目的明确2000年至2004年间在初级医疗机构服用环氧化酶2(COX2)抑制剂和其他非甾体抗炎药(NSAIDs)的患者发生心肌梗死的相对危险性;了解既往有和无冠心病患者、服用和未服用阿司匹林患者发生这种危险的情况。设计重叠病例对照研究。参加单位367个向英国UKQRESEARCH数据库提交资料的初级医疗单位和英格兰、威尔士及苏格兰的所有医疗决策部门和卫生局。研究对象在研究进行的4年间首次被诊断为心肌梗死的9218人,及86349名年龄、年份、性别和就诊医疗机构配对的对照人群。结果评价计算与罗非昔布、塞来昔布、萘普生、布洛芬、双氯芬酸和其他选择性和非选择性NSAIDs相关的心肌梗死的校正和未校正几率比及95%可信区间。几率比计算时对吸烟情况、共患疾病、贫富情况和他汀类药物、阿司匹林和抗抑郁药物的使用情况做了校正。结果与在过去3年内未使用过罗非昔布的患者相比,使用罗非昔布的患者发生心肌梗死的危险性明显增加(校正几率比为1.32,95%可信区间为1.09～1.61);服用双氯芬酸(校正几率比和95%可信区间分别是1.55,1.39～1.72)和布洛芬者(校正几率比和95%可信区间分别为1.24,1.11～1.39)发生心肌梗死的危险性也明显升高。服用其他选择性NSAIDs、萘普生和非选择性NSAIDs的危险性也是增加的;服用这些药物的危险性在<0.05水平上显著增加,在<0.01水平上没有显著增加,但趋势检验时在<0.01水平上是显著增加的。任何一种NSAIDs与阿司匹林或冠心病之间都没有相互影响。结论尽管对多种可能的混杂因素进行校正,这些研究结果提示服用罗非昔布、双氯芬酸和布洛芬可以增加发生心肌梗死的危险。没有发现支持服用萘普生可以降低心肌梗死发生率的证据。这是一项观察研究,可能会受到不能完全被校正的残余混杂因素的影响,但还是存在足够的令人担心的理由,警示我们应该对所有NSAIDs的心血管安全性重新评价。