转录组测序分析糖尿病对小鼠AOM/DSS诱导结直肠癌发生的影响

目的探讨糖尿病(DM)对小鼠化学诱导结直肠癌发生的影响。方法采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导db/db小鼠和野生型(WT)小鼠产生结直肠癌,通过Illumina高通量测序技术筛选DM组与非DM组小鼠结肠肿瘤癌旁组织之间的差异表达基因,并对差异表达基因进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能注释与富集分析。结果与WT小鼠相比,DM小鼠结直肠的平均肿瘤体积增加(P <0.05)。DM小鼠与WT小鼠共有1656个差异表达基因(q <0.05),其中有70个mRNA在整个实验过程中均差异表达,主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类基因包括H2-Ea-ps、H2-Q1、H2-DMb2、H2-Q4均在DM小鼠中表达上调(q <0.05)。GO富集分析发现免疫反应的调控和激活途径、抗原加工与提呈途径、抗原结合是显著富集的类型(q <0.05)。KEGG富集分析发现与免疫反应相关的抗原加工与呈递是显著富集的类型(q<0.05)。结论 DM状态下,小鼠免疫反应激活,MHCⅡ类基因表达存在显著差异,可能参与促进结直肠癌的发生发展。

通过AOM及AOM联合DSS建立C57BL/6J小鼠结肠癌诱导模型的对比研究

目的探讨使用氧化偶氮甲烷(AOM)及AOM联合葡聚糖硫酸钠(DSS)中不同药物剂量、给药周期及暴露时间对C57BL/6J小鼠建立结肠癌诱导模型效果的影响。方法分别予低、中、高浓度AOM(10、15、20 mg/kg,每周1次,共4周,每组24只,AOM对照组24只)或AOM(10 mg/kg)联合DSS(一、二、三循环,小鼠数量分别为50、41、29只,DSS对照组40只)干预,对给药后不同时间点处死的小鼠结直肠进行大体与组织病理学评估。结果单独使用AOM可使小鼠结肠产生异常隐窝灶(ACF),随着AOM药物浓度和(或)暴露时间增加,ACF数量显著增加(P均<0. 05)。AOM联合DSS可使小鼠结肠形成腺瘤伴高级别上皮内瘤变,相比DSS一循环,DSS二、三循环可显著增加肿瘤发生率、平均成瘤数量、荷瘤小鼠平均成瘤数量及肿瘤体积(P均<0. 05或0. 008)。结论C57BL/6J小鼠结直肠ACF随AOM给药浓度及暴露天数增加而增加,AOM联合DSS可加快结直肠癌模型的发生,增加DSS循环可增加成瘤效率。