胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响

目的 研究胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。方法 应用胶原酶消化和不连续密度梯度离心技术建立离体大鼠胰岛模型，研究不同浓度胰淀素对胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。结果 不同浓度的葡萄糖增加胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，并都呈线性相关。葡萄糖浓度为0、5．6、11．2mmol／L时，孵育1h，胰淀素（10^-10～10^-5mol／L）显著抑制胰高血糖素的分泌（P〈0．05），且胰高血糖素的分泌与胰淀素浓度呈负相关（P〈0．01）。葡萄糖浓度为5．6mmol／L时，不同浓度的胰淀素增加胰岛素分泌，而且两者呈正相关（P〈0．05）；但葡萄糖浓度为11．2和16．7mmol／L时，10^-5mol／L胰淀素对胰岛素的分泌有明显抑制作用（P〈0．05）。结论 胰淀素对胰高血糖素的分泌有直接抑制作用；在葡萄糖浓度为5．6mmol／L时，胰淀素能增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌；高糖时，高浓度的胰淀素抑制胰岛素分泌。

ACEI和ARB治疗改善糖尿病大鼠胰岛素分泌功能的研究

目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂ACEI和血管紧张素II受体拮抗剂ARB对高脂喂养链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛素和胰高糖素分泌及氧化应激功能的影响。方法:应用Enalaprial和Losartan对高脂喂养STZ诱导的糖尿病大鼠进行干预,放免法测定胰岛素和胰高糖素,ELISA检查氧化应激指标8-isoPGF-2α水平。并通过静脉葡萄糖耐量实验了解ACEI和ARB治疗对一相胰岛素分泌的影响。结果:ACEI或ARB治疗可以减少氧化应激,保护一相胰岛素分泌。结论:ACEI或ARB治疗对维持正常的胰岛素分泌可能起到了重要保护作用,从而降低血糖和减少糖尿病的发生。这可能是大规模临床研究中ACEI和ARB使血糖回归至正常水平或减少新发的糖尿病的发生率的深层机制之一。

低出生体质量追赶生长大鼠胰岛功能的变化

目的研究低出生体质量大鼠出生后追赶生长对其胰岛功能的影响。方法建立低出生体质量大鼠出生后高脂饮食追赶生长模型(模型组,出生体质量低于正常对照组平均值的2个标准差),设立正常对照(正常组,出生后常规饲料喂养)。称量两组3、7、11、15周龄大鼠体质量和15周龄大鼠的附睾脂肪质量并进行比较。分别采用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验对两组15周龄大鼠的血糖调节功能和胰岛素敏感性进行评估。免疫荧光双标法观察两组16周龄大鼠胰岛结构改变。结果模型组15周龄大鼠体质量和附睾脂肪量明显高于正常组(P<0.05)。模型组大鼠空腹及糖负荷后30、60、120 min血糖均显著高于正常组(P<0.05);稳态血糖和基础胰岛素均明显高于正常组(P<0.05),而葡萄糖输注率显著低于正常组(P<0.05)。免疫荧光双标法观察发现,模型组大鼠胰岛结构散乱;与正常组比较,模型组大鼠胰岛内胰岛素面积占胰岛总面积的比例明显减小(0.59±0.09和0.73±0.08)(P<0.05)。结论低出生体质量追赶生长大鼠的糖耐量减退,胰岛素敏感性下降;其机制可能与胰岛结构发生重构,β细胞团减少有关。

单纯餐后高血糖型糖尿病的胰岛素分泌与敏感性

目的评估单纯餐后高血糖型糖尿病(IPH)的胰岛素分泌与敏感性的特征,并进一步探讨进展为IPH的相关因素。方法850例受试者按75 g葡萄糖耐量试验分为:糖耐量正常(NGT)557例;单纯糖耐量异常(iIGT)146例;IPH 147例。比较各组的代谢指标及胰岛素分泌和胰岛素敏感性指数。结果早期相胰岛素分泌和胰岛素敏感性指数从NGT→iIGT→IPH逐渐降低,校正年龄和BM I后差异有统计学意义(P<0.05)。对iIGT和IPH患者作线性回归分析显示早期相胰岛素分泌和胰岛素敏感性指数与2hBG密切相关。结论初发的IPH有显著的早期相胰岛素分泌缺陷和胰岛素敏感性降低。β细胞胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗均是从NGT→iIGT→IPH的进展过程中的决定因素。

JNK信号转导通路与糖尿病

c-jun氨基末端激酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的成员。JNK信号转导通路参与细胞的胚胎发育、分化、凋亡等。JNK相互作用蛋白-1/(JIP-1)/IB1(islet-brain-1)是哺乳动物JNK信号转导通路的支架蛋白,通过蛋白质之间的相互作用对JNK信号转导通路起关键的调节作用。JNK信号转导通路参与β细胞凋亡、胰岛素基因表达障碍和胰岛素抵抗的发生机制。通过改变细胞中JIP-1的含量等方法抑制JNK的活性或干扰JNK与胰岛素受体底物(IRS)-1的相互作用可成为糖尿病治疗的新靶点。

女性糖尿病人并泌尿系感染100例分析

女性糖尿病人合并泌尿系感染在临床上很常见，现就我院近５年来的１００例报告如下：１临床资料１．１一般资料胰岛素依赖型糖尿病１２例，非胰岛素依赖型糖尿病８８例。泌尿系感染中无症状感染１９例，下尿路感染４９例，其中初发感染２０例，再发性感染２９例；急性肾盂...

人胰岛淀粉样多肽沉淀细胞模型的体外构建

目的构建人胰岛淀粉样多肽(hIAPP)基因真核表达载体,并在无内源性IAPP表达的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞株上进行体外表达实验,建立可产生hIAPP沉淀的细胞模型。方法应用RT-PCR技术扩增得到hIAPP cDNA,将其克隆至真核表达质粒pcDNA3.1(+)中,构建重组真核表达质粒pcDNA3.1(+)-IAPP;随后用lipofectamine 2000介导转染CHO细胞,以RT-PCR法检测重组质粒在mRNA水平的表达,以Thiaflavin S染色的方法检测重组质粒在蛋白水平的表达。结果构建的pcDNA 3.1-hIAPP真核表达体系成功转染体外培养的CHO细胞,目的基因在mRNA水平和蛋白水平均有表达,转染后培养48 h内的CHO细胞用Thioflavin S染色,与阴性对照相比较,证实有hIAPP的表达而导致细胞内淀粉样沉积发生。结论构建了hIAPP真核表达质粒,并成功在体外表达,从而建立了可产生IAPP淀粉样沉淀的体外哺乳动物细胞模型,为进一步研究胰岛淀粉样沉积的发病机制提供了良好的平台。

血浆心钠素与Ⅱ型糖尿病并发症的关系

目的 测定并比较Ⅱ型糖尿病有、无并发症组及正常对照组的血浆心钠素 (ANP)水平 ,以探讨ANP在Ⅱ型糖尿病患者发病机理与临床意义。方法 采用放射免疫法测定ANP并比较与空腹胰岛素、糖化血红蛋白、左房前后径、右房横径等的关系。结果 Ⅱ型糖尿病有并发症组较无并发症组左房前后径、右房模径有显著增大 (P <0 .0 1) ,ANP显著增高 (P <0 .0 1) ,且有并发症组ANP与相应的左房前后径、右房大小呈正相关 ,Ⅱ型糖尿病无并发症组较正常对照组左、右心房内径无显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 血浆ANP可作为对Ⅱ型糖尿病患者了解病情及估计预后一项参考指标。

糖尿病前期“治未病”的几何深度学习与计算医学研究展望

糖尿病是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题,其患病率在发达国家及发展中国家逐年迅速增长,糖尿病及其并发症严重威胁着人类健康,给社会和家庭带来沉重的经济负担。而糖尿病前期(prediabetes)是由血糖正常向2型糖尿病过渡的重要环节,是介于血糖正常和糖尿病之间的一种状态,包括空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG)和糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)。

上海糖尿病前期人群恶性肿瘤发病风险分析

目的:探讨糖尿病前期患者全因肿瘤及特定部位肿瘤发病风险。方法:对2011年至2018年期间新诊断且纳入上海市社区糖尿病管理信息系统(Shanghai Standardized Diabetes Management System,SSDMS)31568例20岁及以上的糖尿病前期患者,采用身份证号码作为唯一标识符,与上海市恶性肿瘤登记系统进行数据链接。获取其恶性肿瘤发病情况,计算不同性别、年龄的糖尿病前期患者全因及前10位恶性肿瘤发病率、标准化发病率及标准化发病率比(standard incidence ratio,SIR)。结果:糖尿病前期人群全因肿瘤发病率为868.1/10万人年,男性、女性分别为1099.48/10万人年和729.19/10万人年;标化发病率为567.49/10万人年,男性、女性分别为512.15/10万人年和597.91/10万人年。全因肿瘤SIR为0.97,男性、女性均为0.99。糖尿病前期患者全因肿瘤相对发病风险随年龄上升呈逐渐下降趋势,20~49、50~59、60~69、70~79以及≥80岁组糖尿病前期人群SIR分别为3.04、1.21、1.00、0.92和0.66。其中20~49岁和50~59岁组糖尿病前期人群甲状腺癌的发病风险分别是同年龄总人群的4.85和1.86倍,女性20~49岁和50~59岁组糖尿病前期人群分别是同性别、年龄总人群的4.46和1.53倍。50岁以下组男性糖尿病前期人群膀胱癌和肾癌风险分别是同性别、年龄总人群的36.34和13.49倍。60~69岁组男性糖尿病前期前列腺癌的风险是同性别、年龄总人群的2.66倍。结论:糖尿病前期人群全因肿瘤发病风险与全人群相比未见明显升高,全因肿瘤及特定部位肿瘤相对发病风险随年龄上升呈逐渐下降趋势。应加强对特定性别和特定年龄人群特定癌种的筛查。对于80岁以上新发糖尿病前期者,建议重新评估疾病诊断及预后的风险。

糖化血红蛋白变异性与糖尿病微血管并发症关系的研究进展

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病,1型和2型糖尿病是常见的2种主要类型。一项在2015—2017年进行的大规模调查显示[1],根据美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)的诊断标准,中国大陆18岁及以上人群总糖尿病的加权患病率为12.8%;根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的诊断标准,该人群总糖尿病的加权患病率为11.2%。

用心用情守正义 敢为人先勇创新——记河南省开封市鼓楼区人民法院立案庭庭长丁金环

正气、智慧、温和是丁金环留给人的第一印象,在她身上,既有巾帼不让须眉的斗志,也有春风化雨般的柔情。近10年法官生涯的历练,使她从青涩学子蜕变成一名果断干练的女法官,但始终不变的是她坚守法律信仰的赤子情怀。作为河南省开封市鼓楼区人民法院立案庭庭长。

初发单纯空腹高血糖和（或）单纯餐后高血糖型糖尿病的代谢特征

目的评估单纯空腹高血糖型糖尿病（IFH），单纯餐后高血糖型糖尿病（IPH）及空腹合并餐后高血糖型糖尿病（FPH）的临床特点和胰岛素分泌及胰岛素敏感性的特征。方法2004至2005年瑞金医院内分泌门诊初诊糖尿病患者704例，据75g葡萄糖耐量试验分为：（1）IFH81例；（2）IPH147例；（3）FPH476例。比较各组的胰岛素分泌及胰岛素敏感性指标。结果3组患者的年龄，体重指数，腰围及血压的差别无统计学意义。空腹胰岛素（0min）3组差异无统计学意义，30、60min胰岛素FPH低于其他两组，120win胰岛素IPH高于其他两组（均P〈0．05）。FPH组较IFH和IPH组有显著的早期相胰岛素分泌缺陷；IPH组和FPH组较IFH组的胰岛素敏感性降低。结论β细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗均是从IFH向FPH进展的重要因素，而在IPH向FPH进展的过程中，β细胞的胰岛素分泌缺陷可能起到关键性的作用。

胰升糖素样肽1受体激动剂与糖尿病、肥胖和银屑病

肠促胰素治疗具有越来越多的胰外作用，最近有病例报道胰升糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂治疗能缓解银屑病的临床症状。银屑病是以慢性炎症为特征的常见皮肤病变，流行病学研究发现银屑病患者的心血管疾病、肥胖和糖尿病的发生率增加，这可能与增加的局部和（或）全身的炎症有关。GLP-1受体激动剂可以通过直接或问接的机制影响免疫功能产生抗炎作用，从而改善银屑病症状，这为进一步研究肠促胰素的非经典的抗炎机制提供了新的切入点，同时对拓展GLP-1的临床应用也提供了一个新的研究方向。

管理糖化血红蛋白变异性降低糖尿病患者全因死亡风险

血糖变异性是评价血糖控制效果的新指标。长期血糖变异性,反映血糖从几个月到几年的波动,主要表现为随访时糖化血红蛋白(HbA1c)的变异性,与糖尿病大血管、微血管并发症发生和全因死亡相关。对大型临床试验控制糖尿病患者心血管风险行动(ACCORD)的分析发现,在强化治疗组,HbA1c变异性与平均值结合,可以解释强化降糖治疗组的全因死亡增加。这给予日常糖尿病管理重要的启示:为了改善糖尿病患者预后,应采取措施将HbA1c的变异性纳入糖尿病的治疗目标。

糖尿病和糖尿病前期患者的降压治疗目标

大量临床证据表明在糖尿病合并高血压患者中降低血压能改善心脑血管疾病(CVD)结局,但是最优的降压治疗目标仍难以确定,并于近年成为学术争论的焦点。本文回顾了降压治疗的观察性和随机对照临床研究及近年来对糖尿病患者降压治疗目标的争论,结合我们在中国成年人群中不同糖代谢和血压状态对10年后CVD发病风险的研究,着重分析了在糖尿病和糖尿病前期患者中,在开展降压治疗的随机对照临床试验研究中需要特别关注的方面。

肾素-血管紧张素系统对胰岛β细胞功能的影响及AT1R在其中的作用机制

目的研究血管紧张素Ⅱ对胰岛β细胞的分泌、增殖、凋亡、氧化应激和纤维化的作用。方法应用βTC3细胞株、Western印迹检测、实时定量PCR检测、共聚焦显微镜监测Furo3标记的细胞内游离钙离子荧光强度的变化和流式细胞仪检测细胞凋亡及活性氧簇（ROS）产生等方法，研究血管紧张素Ⅱ对β细胞功能的影响，并进一步通过RNA干扰技术减少β细胞中AT1R的表达，研究AT1R在其中的作用机制。结果βTC3细胞在高浓度葡萄糖刺激下胰岛素分泌增加4倍。高糖作用可引起细胞内Ca^2＋荧光强度急剧增加。血管紧张素Ⅱ急性刺激并不直接引起胰岛素分泌的改变，其对β细胞促分泌作用可能与其促增殖功能相关。血管紧张素Ⅱ部分是通过AT1R和蛋白激酶C介导的NAD（P）H途径在β细胞中引起氧化应激。RNAi减少AT1R的表达可以改善血管紧张素Ⅱ引起的细胞凋亡和纤维化。结论血管紧张素Ⅱ通过其1型受体在β细胞的激素分泌、增殖、氧化应激、凋亡和纤维化等过程中发挥着重要作用。

尿崩症诊断的现状及展望

尿崩症（Diabetes insipidus，DI）是由遗传性或扶僻性的精氨酸加压素（AVP）分泌缺陷或肾脏埘AVI，反应不敏感所导致的综合征，临床上表现为低渗性多尿和代偿悱烦渴。

上海市各级医护人员对《中国糖尿病防治指南》知晓现状的抽查及分析

了解医护人员对《中国糖尿病防治指南》相关知识的掌握情况，为进一步推广和更好开展糖尿病相关防治工作打下基础。根据《中国糖尿病防治指南》相关知识点设计问卷，对上海市175名内分泌专业及社区医护人员进行调查，分析比较被调查者基本情况、专业培训和对糖尿病防治知识要点的掌握情况。接受《指南》培训的医护人员占16．6％（社区、三级和二级医院医护人员分别为46．67％、14．75％和7．14％，P〈0．01）。临床医生参加糖尿病专业培训的比例均高于护理人员（P〈0.01）。《指南》相关知识的总体正确知晓率37．36％，社区医院医护人员低于三级和二级医院（P〈0.05），被调查医生的总体正确知晓率高于护士（P〈0.05），不同医疗机构的医护人员对糖尿病关键知识点的掌握情况存在相当大的差异，当前糖尿病专业培训方法的有效性值得探讨。我国糖尿病防治工作有待加强，尤其应统一各级医院医护人员对糖尿病防治重要环节的认识、加强《中国糖尿病防治指南》的推广、有效开展糖尿病专业培训、建立医院和社区糖尿病防治的专业化合作。