雌激素对一氧化碳中毒小鼠脑白质脱髓鞘的抑制作用及机制研究

目的:探讨雌激素对于一氧化碳(CO)中毒引起BNIP3介导的少突胶质细胞凋亡的抑制作用。方法:选用C57BL/6小鼠建立CO中毒动物模型,将30只雄鼠用随机数字表法分为6组(n均=5):正常对照组(Control组)、CO染毒组(CO组)、雌激素预防组(E2+CO组)、雌激素治疗组(CO+E2组)、雌激素预防加治疗组(E2+CO+E2组)、溶剂组(B+CO+B组)。分别采用免疫组织化学染色法和蛋白免疫印迹法检测小鼠脑组织内MBP、BNIP3、Bcl-2、和Caspase-3蛋白的表达,并分析各组间的差异。结果:与Control组相比,CO组的髓鞘结构明显脱失,E2+CO组的髓鞘脱失现象有所改善,但仍与Control组有较大差别,CO+E2组和E2+CO+E2组的髓鞘脱失现象有明显改善,接近于Control组,B+CO+B组的髓鞘脱失现象与CO组相接近。与Control组比较,CO组MBP表达明显降低(P<0.05),E2+CO组MBP表达较CO组有所回升(P<0.05),但仍低于Control组,CO+E2组和E2+CO+E2组MBP表达较CO组明显回升(P<0.05),均接近于Control组(P>0.05);与Control组比较,CO组BNIP3和cleaved-Caspase-3表达明显升高(P<0.05),E2+CO组BNIP3和cleaved-Caspase-3表达较CO组降低(P<0.05),但仍高于Control组,CO+E2组和E2+CO+E2组BNIP3和cleaved-Caspase-3表达较CO组明显降低(P<0.05),接近于Control组。同时,与Control组比较,CO组Bcl-2表达明显降低(P<0.05),E2+CO组Bcl-2表达较CO组升高(P<0.05),但仍低于Control组,CO+E2组和E2+CO+E2组Bcl-2表达较CO组明显升高(P<0.05),接近于Control组(P>0.05)。结论:雌激素对于CO中毒后小鼠脑白质脱髓鞘具有保护作用,其机制可能是通过抑制BNIP3表达,调控Bcl-2和Caspase-3介导的凋亡通路实现的。