脐血血红蛋白电泳在产前诊断中的价值

目的探讨脐血血红蛋白电泳在产前诊断中的价值,评估其在经皮脐血取样的质量控制及重型α-地中海贫血的快速诊断中的意义。方法在超声引导下进行经皮脐血取样,将1～2滴待检血液滴入5 ml的NaOH溶液中行碱变性法检测(碱变试验);2 ml脐血送血红蛋白电泳检测;③必要时另取2 ml脐血送地中海贫血基因诊断。结果 235例标本中,232例碱变试验阴性,3例可疑。该3例血红蛋白A(HbA)含量高达95%以上,标本为成人血。17例Bart's血红蛋白达70%以上,其中16例经基因诊断显示为重型α-地贫东南亚缺失纯合子(--SEA/--SEA),1例经常规检测测出东南亚缺失杂合子(--SEA/αα),经进一步检测发现为罕见的东南亚缺失及泰国缺失双重杂合子(--THAI/--SEA);1例Bart's血红蛋白含量为38.9%,基因诊断为α-地贫点突变型血红蛋白H病(--SEA/ααQS);其余214例HbF含量在70.10%～97.20%(平均90.05%),232例证实为胎儿血。结论血红蛋白电泳检测在经皮脐血取样中不仅可以辨别所取标本是否为胎儿血,还能实现重型α-地中海贫血的快速诊断,并帮助检测出罕见的基因型,避免漏诊。

侵入性产前诊断指征与染色体核型检出结果的对比分析

目的探讨侵入性产前诊断指征选择对胎儿染色体异常核型检测的意义。方法对我院2004-07～2009-09间1 133例因妊娠中期孕母血清学筛查高危、孕母年龄≥35岁、超声筛查或检查异常、不良孕产史(包括自然流产史、死胎死产、胎儿畸形、出生缺陷)等不同指征的孕妇进行侵入性产前诊断,取材羊水或脐带血,经培养成功后进行染色体核型分析,指征分单一指征及复合指征。结果全部病例中共检出异常核型38例(3.35%)。在单一的指征中,超声测量胎儿NT值增高、母高龄、母血清学筛查高危的常染色体三体(包括21+三体、18-三体)检出率分别为5.0%、1.62%和0.49%;总的异常核型检出率最高为生育畸形儿或畸胎史11.76%,其次为胎儿B超异常6.9%,自然流产史5.9%。而复合指征中,高龄+NT值增高的常染色体三体检出率为14.29%;高龄+胎儿B超异常的常染色体三体检出率为5.88%;总异常核型检出率为17.65%。结论对高龄孕妇直接进行产前诊断,仍是一条检测出胎儿常染色体三体综合征的主要途径。关注超声检测胎儿NT值增高、胎儿异常以及有不良孕产史孕妇,尽可能地在孕期检出患有染色体疾病的胎儿,降低出生缺陷。

经腹绒毛取样侵入性产前诊断60例报告

目的总结早孕期经腹绒毛取样(transabdominal chorionic villus sampling,TA-CVS)操作的适应证、并发症及胎儿结局。方法选取该院门诊孕妇60例,单胎妊娠,平均年龄(29.27±4.1)岁,平均孕周(12.61±0.86)周。手术适应证为胎儿染色体异常高危因素20例;双亲同型地贫携带者42例。无手术禁忌证,术前测量体温、血压、脉搏。超声引导TA-CVS,52例标本送染色体核型分析(染色体高危因素20例,因地贫基因诊断而同时送检32例),42例送检地中海贫血基因(β-地贫11例,α-地贫31例)。结果检出β-地贫双重杂合子或纯合子6例,重型α-地贫8例,血红蛋白H病6例。7例超声检测胎儿水肿/颈部囊性水囊瘤中检出常染色体三体3例。无手术并发症。1例术后2周流产,流产率为1.67%。结论 TA-CVS的优点在于早诊断、早干预,且胎儿丢失率低。主要产前诊断适应证是单基因遗传病和早孕期超声检测异常病例的染色体病检出。

20年间异位妊娠回顾性分析

目的 :探讨异位妊娠的高危因素的变化。方法 :对 2 0年来异位妊娠病例进行回顾性分析。结果 :异位妊娠中某些高危因素主要是盆腔炎、人工流产所占的比例上升 ,再次异位妊娠有不同程度的增加 ,而宫内节育器 (IUD)的因素则变化不大。在治疗上 ,选择保守治疗的方式有逐渐增多的趋势。结论 :盆腔炎、人工流产等的增加一定程度上增加了异位妊娠发病的危险性。对高危人群做好防治工作是防止异位妊娠的关键。

B族溶血性链球菌的感染及对分娩的影响

目的 探讨妊娠妇女 B族溶血性链球菌 (简称 GBS)阴道带菌的高危因素及对分娩的影响。方法 随机抽取在我院产检及分娩的孕妇 16 0名 (无异常自觉症状 ) ,取其阴道分泌物进行培养 ,用革兰氏染色阳性加 Cam p试验阳性来鉴定菌种。结果 GBS阳性组 48名 ,阴性组 112名 ,阳性率 30 %。高龄初产妇、既往有流产史的初产妇、经产妇以及个体经营或无业、少数民族者带菌率高。阳性组胎膜早破、羊水混染发生率高于阴性组 (P≤ 0 .0 5 )。孕母产时 /产后发热、胎儿宫内窘迫发生率亦为阳性组高于阴性组 ,但无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 孕期阴道 GBS带菌的高危因素有年龄 >35岁的高龄孕妇、既往有流产史的孕妇及经产妇。与教育程度、职业和生活习惯亦有较大的影响。 GBS易导致宫内感染。认为应将 GBS的检测列入围产期检查 ,以便早发现早治疗。

胎母输血的病因 诊断及处理进展

胎母输血(fetomaternal hemorrhage,FMH)是一定量胎儿血液(通常≥30ml)在产前或产时通过胎盘屏障进入母体血循环。当FMH>150ml,围产期发病率增加,>250ml时,胎儿死亡或严重损伤的风险非常高。该病起病隐匿,临床诊断及治疗较为困难。该文就其病因、诊断及处理的进展进行综述。

B超引导下羊膜腔穿刺手术技巧探讨与并发症分析

目的探讨B超引导下羊膜腔穿刺羊水取材术的技巧,并分析并发症与手术次数、进针次数以及手术体位的关系,为今后的侵入性产前诊断手术提供经验。方法回顾性分析采用超声引导下羊膜腔穿刺手术406例手术的次数、进针次数、手术体位以及所发生并发症的临床资料。结果多次进针与一次进针相比,疼痛导致的神经性休克发生率高,晚期流产的发生率亦明显升高,有统计学显著意义(P<0.05);经历两次手术与一次手术相比,下腹坠胀的发生率明显升高,有统计学显著意义(P<0.05);平卧位发生仰卧位性低血压明显高于半卧位,有统计学显著意义(P<0.05)。结论羊膜腔穿刺抽吸羊水手术虽为侵入性有创操作,但只要规范手术的操作、掌握手术的技巧、减少反复操作的次数以及注意手术体位,仍是较为安全的微创性手术。

1875例孕妇产前遗传学诊断结果与产前诊断指征分析

目的探讨不同产前诊断指征在胎儿遗传学诊断中的临床价值。方法 1 875例有产前诊断指征的孕妇在超声引导下,根据孕周分别选择绒毛活检、羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺,取材后送检染色体核型分析和全基因组拷贝数变异检测(CNV-seq)。结果共诊断致病性染色体核型及CNV异常179例,总阳性诊断率9.55%(179/1 875),其中单独染色体核型异常率8.48%(159/1 875),单独CNV异常率7.68%(144/1 875)。各指征中无创产前DNA检测(NIPT)高危、心脏异常、颈部透明带(NT)增厚、鼻骨缺失的异常检出率较高,分别为41.57%(37/89)、19.72%(14/71)、26.89%(32/119)及15.38%(6/39)。此外,90例染色体核型多态性的胎儿中,发现2例致病性CNV(2.22%);1 624例染色体核型正常的胎儿中,检出16例致病性CNV(0.99%)。同时,三种取材共检出嵌合16例、常见染色体三体/单体127例,包括6例13-三体、28例18-三体、51例21-三体、12例45,X、6例47,XXX、7例47,XXY及4例47,XYY等,检出率为6.77%。结论侵入性产前诊断通过染色体核型分析联合CNV-seq技术,有效提高了异常诊断率,防止了严重出生缺陷胎儿的出生。

中孕期β-地中海贫血与正常胎儿脐动脉、脐静脉内径的对比研究

目的:探讨胎儿脐动脉、脐静脉内径及动静脉内径比值对β-地中海贫血产前筛查的价值。方法:对24例经羊膜腔穿刺或脐血穿刺术进行地贫基因诊断确诊为β-地贫的孕12～28周单胎孕妇(地贫组)行二维及多普勒超声检查,测量胎儿脐动脉、脐静脉内径,计算动静脉内径比值,选择同期正常胎儿134例作为对照组,比较两组间上述指标。结果:β-地贫组中孕早期胎儿静脉内径明显高于对照组,动、静脉内径比值则低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),中孕晚期上述指标则无明显统计学差异(P>0.05)。结论:超声测量中孕早期胎儿脐动脉、脐静脉内径以及动静脉内径比值作为一种非侵人性方法对预测胎儿β-地贫有一定的价值。

超声指导胎儿脐带绕颈宫内复位治疗的应用价值

目的:探讨超声指导宫内胎儿脐带绕颈复位治疗的应用价值。方法:利用彩色多普勒超声识别血流方向的技术结合脐动脉的血流矢量,对纳入的妊娠中晚期有脐带绕颈的正常单活胎182例,进行缠绕方向及类型的判断,随机分为干预组(n=92)和对照组(n=90),对干预组采取相应的卧姿变换,以促进胎儿翻身,使缠绕的脐带回旋复位。对照组则采取自由卧姿一个月后复查。结果:干预组92例中86例干预获得成功,干预成功率达93.48%(86/92);对照组90例中自然复位52例,自然复位率为57.78%(52/90)。干预组复位率明显高于对照组(χ2=31.631,P=0.000)。结论:超声指导胎儿脐带绕颈宫内复位的方法成功率高,对优生优育有重要意义。

2010~2019年广西地中海贫血发生现状与防治策略

地中海贫血是一组以溶血性贫血为特征的遗传性单基因病,在中国主要发生于长江以南的地区,其中广西携带率最高,是导致广西出生缺陷患儿增多的最重要影响因素之一。该文阐述了最近十年来,广西地中海贫血发生的现状和取得的成就,并阐述了广西地中海贫血防控采取的三级防控策略和政府部门的政策干预措施,为进一步加强地中海贫血防控工作提出建议。

羊水细胞高通量测序与染色体核型分析在产前诊断中的应用研究

目的通过高通量测序技术（即下一代测序技术，nextgenerationsequencing，NGS）检测孕妇羊水细胞DNA，与染色体核型分析进行对比，探索NGS在羊水细胞产前诊断中的应用价值。方法选取孕龄在18～24周之间的高龄妊娠、唐氏综合征生化筛查高风险和（或）彩超显示胎儿异常并同意产前诊断的孕妇101例，抽取孕妇羊水，提取羊水细胞DNA，制备测序文库，应用IonProton测序仪检测，所得的DNA序列与人类DNA参考数据库比对并作统计分析，并与同一样本染色体核型分析进行对照分析。结果101例羊水样本处理后经NGS技术检测判定2例染色体数目异常，37例染色体片段缺失／重复；羊水细胞培养检出2例染色体数目异常，2例9号染色体臂间倒位，2例多态性。结论利用高通量测序技术检测孕妇羊水中DNA诊断胎儿染色体数目异常，其特异性与染色体核型分析技术具有较高的一致性，并可检测出缺失／重复。染色体核型分析技术与高通量测序技术相结合在检测出生缺陷上具有较好的临床实际应用价值，并可进一步展开对疾病候选基因的研究。

超声检测脐动脉、脐静脉内径在地中海贫血及正常胎儿的对比研究

目的探讨超声检测胎儿脐动脉、脐静脉内径及动静脉内径比值在地中海贫血(地贫)胎儿产前筛查的价值。方法对120例经羊膜腔穿刺或脐血穿刺术进行地贫基因诊断为地贫的孕12～40周单胎孕妇(地贫组)行二维及多普勒超声检查,测量胎儿脐动脉、脐静脉内径,计算动静脉内径比值,选择同期正常胎儿106例作为对照组,比较两组间上述指标。结果地贫组中孕期胎儿动脉、静脉内径均明显高于对照组,动、静脉内径比值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);晚孕期上述指标差异无明显统计学意义(P>0·05)。结论超声测量中孕期胎儿脐动脉、脐静脉内径以及动静脉内径比值作为一种非侵入性方法对预测胎儿地贫有一定的价值。

子痫前期患者胎盘中Lnc RNA表达谱的差异分析

目的分析子痫前期患者(PE)和正常妊娠者胎盘组织中长链非编码RNA(lncRNA)表达谱的差异。方法选取在广西壮族自治区人民医院产科就诊的12例PE患者和12例正常妊娠者。利用Affymetrix lncRNA芯片检测其中3例PE患者和3例正常妊娠者胎盘中lncRNA和mRNA表达,GO及Pathway分析差异表达的lncRNA功能分布,构建lncRNA-mRNA的共表达网络,筛选可能与PE相关lncRNA,并应用q PCR进行芯片结果验证。结果 PE患者胎盘中差异表达大于1.5倍的lncRNA共有26个,其中上调有9个,表达下调有17个,其中GSTT1上调最显著,ENST00000384564下调最显著;差异表达超过1.2倍的mRNA有208个,其中上调87个,下调121个,其中TREML2上调最显著,而CYTL1下调最显著。GO分析显示,差异表达的mRNA主要参与先天免疫反应、炎症响应、免疫响应、凝血等生物学过程;pathway分析显示,差异表达的mRNA主要参与吞噬体形成通路、Fc受体介导的吞噬通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等信号通路。lncRNA-mRNA共表达网络分析找到了NR_038877、NR_002794等可能与PE发病相关的lncRNAs。q RT-PCR验证了ARPC3、PIK3CG、CLEC4M、FCGR1A、CYBB、NCF4在PE组显著下调;n340778、n342887、n345093、n346352、NR_002794、NR_038877、NR_039741在PE组显著上调,与芯片结果相一致。结论子痫前期患者胎盘中lncRNA表达谱发生显著变化,其可能参与了PE的发病过程。

香港型合并东南亚型缺失地中海贫血的筛查与鉴定

目的探讨常规试剂盒检测香港型合并东南亚型缺失地中海贫血(简称地贫)的情况。方法回顾性分析2012~2019年在该院进行地贫基因诊断的患者28435例,选出电泳出现三条带(-α3.7、正常对照、--SEA)的标本8例。地贫筛查采用血细胞分析和血红蛋白电泳技术。采用跨越断裂点PCR(Gap-PCR)检测α缺失型地贫基因,反向斑点杂交检测α非缺失型地贫基因(使用两个生产厂家的试剂盒)。用两轮巢式PCR检测HKαα地贫基因。结果常规地贫基因检测试剂盒(Gap-PCR)筛查出三条带的患者基因型均为HKαα/--SEA,占地贫基因诊断的0.03%。HKαα/--SEA的血液学表型主要体现在红细胞平均体积(MCV)和红细胞平均血红蛋白含量(MCH)下降,未见贫血,HbA2多数在参考范围内。结论常规地贫基因检测试剂盒(Gap-PCR)可以筛查出HKαα/--SEA,为遗传咨询和产前诊断提供指导依据。

基因组测序技术应用于产前诊断胎儿染色体异常的研究

目的探讨基因组测序技术在产前诊断胎儿染色体异常中的价值。方法选取2013-12～2014-05在广西壮族自治区人民医院就诊,孕龄在18～24周的高龄妊娠、唐氏综合征生化筛查高风险和（或）彩超显示胎儿异常并同意产前诊断的孕妇60例,抽取孕妇羊水,提取羊水DNA,制备测序文库,应用Ion Proton测序仪检测,所得的基因序列与人类的参考基因组比对并作统计分析。并与同一样本经细胞培养后进行染色体核型分析进行对照分析。结果 60例羊水样本处理后经大规模平行基因组测序技术检测判定3例为染色体拷贝数异常,57例无明显异常;以羊水细胞染色体核型分析为对照,检出6例异常结果。结论利用大规模平行基因组测序技术检测孕妇羊水中DNA诊断胎儿染色体异常,其特异性与染色体核型分析技术具有较高的一致性。该技术具有高准确性、高通量、高灵敏度和低成本等优点,具有临床实际应用价值。

妊娠中期危险因素与子痫前期的相关性分析

目的探讨妊娠中期主要危险因素与子痫前期(PE)的关系。方法选取320例孕中期产妇,记录年龄、体重增加值、平均动脉压等一般体检资料,并采用全自动生化仪测定各孕妇血清总钙[TCa]o含量及离子钙[Ca2+]o含量;酶联免疫法测定CD4+CD25+Treg免疫抑制功能,随访至分娩,按妊娠期间孕妇是否发生PE分为PE组及正常对照组,观察各指标与PE发病的关系。结果 (1)随访结果 :320例孕产妇妊娠期内有27例发展为PE,发生率约为8.44%,其中轻度21例,重度6例,其余293例为正常分娩。(2)子痫前期组与正常对照组比较,平均动脉压显著增高,而血清[TCa]o、血清[Ca2+]o及Treg抑制率显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组年龄、体重增加值差异无统计学意义(P>0.05);重度子痫前期组血清[Ca2+]o含量低于轻度子痫前期组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)血清钙水平与Treg抑制率的相关性分析表明,血清[TCa]o、血清[Ca2+]o与CD4+CD25+Treg抑制率的皮尔森(Pearson)系数分别为r1=0.031,P=0.585;r2=0.129,P=0.021,提示血清[TCa]o水平与Treg抑制率无相关性,血清[Ca2+]o水平与Treg抑制率则存在着正相关关系。结论妊娠中期平均动脉压升高及血清[TCa]o、[Ca2+]o不足、CD4+CD25+Treg抑制功能下降是PE发病的危险因素,血清[Ca2+]o与CD4+CD25+Treg抑制率具有密切的正相关关系。

汉族与壮族新生儿耳聋基因SLC26A4突变对比

目的比较汉族与壮族新生儿耳聋基因溶质载体家族26成员4(SLC26A4)的突变情况。方法选取汉族新生儿2784例(汉族组)、壮族新生儿1305例(壮族组)。分娩时留取新生儿脐带血制作干血片,提取DNA行耳聋基因芯片检测SLC26A4基因突变位点,包括IVS7-2A>G、1229C>T、1174A>T、IVS15+5G>A、2168A>G、1226G>A、1975G>C、2027T>A。比较两组突变基因SLC26A4及突变位点的基因频率。结果壮族组检出SLC26A4基因突变3例,其中IVS7-2A>G杂合子2例、1229C>T杂合子1例;汉族组检出SLC26A4基因突变26例,其中IVS7-2A>G杂合子19例、1229C>T杂合子1例、2168A>G杂合子4例、1174A>T杂合子1例、IVS15+5G>A杂合子1例。均未检出纯合子、复合杂合突变及1226G>A、1975G>C、2027T>A突变。壮族组突变基因SLC26A4以及突变位点IVS7-2A>G的基因频率均低于汉族组(均P<0.05),但两组突变位点2168A>G、1229C>T、1174A>T、IVS15+5G>A的基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论壮族新生儿的耳聋基因SLC26A4突变热点为IVS7-2A>G、1229C>T,而汉族新生儿突变热点为IVS7-2A>G、2168A>G,且壮族新生儿突变基因SLC26A4及突变位点IVS7-2A>G的基因频率均低于汉族新生儿。