柴胡醋制前后柴胡皂苷a、b_2、c、d的LC-MS/MS法测定及比较

采用LC-MS/MS法对醋制前后柴胡中的Ⅰ型柴胡皂苷a、c、d与Ⅱ型柴胡皂苷b2进行含量测定,色谱柱为KinetexTMC18(50 mm×4.6 mm,2.6μm),流动相为水-乙腈-甲醇三元梯度洗脱;检测系统为电喷雾离子源(ESI)-三重四级杆质谱仪,ESI负离子模式检测,待测成分与内标均采用负离子加合物作为选择性反应监测(SRM)的前体离子,以[M+HCOO]-/[M-H]-作为SRM检测离子对。方法学验证结果显示,所建立的方法灵敏度高、专属性好,可作为柴胡生品及醋炙品的质量控制方法。含量测定结果表明,醋制过程引发了由Ⅰ型柴胡皂苷向Ⅱ型的转化,醋制后柴胡皂苷b2的含量明显增加,对柴胡醋炙品的质量控制应同时考虑对Ⅰ、Ⅱ型柴胡皂苷柴胡皂苷进行测定。

辛伐他汀对非洛地平在大鼠中的代谢和药代动力学的影响（英文）

非洛地平和辛伐他汀在临床上广泛被联合使用,然而并未见关于二者相互作用的研究报道,本研究旨在从体内和体外两方面研究辛伐他汀对非洛地平的代谢和口服药代动力学的影响。非洛地平和辛伐他汀在大鼠肝微粒体中共温孵,结果表明辛伐他汀是非洛地平的非竞争性抑制剂,抑制常数Ki=(9.86±0.27)μmol/L。12只大鼠随机分为两组,Ⅰ组灌服非洛地平;Ⅱ组灌服非洛地平和辛伐他汀。大鼠同时灌服非洛地平和辛伐他汀后,测得非洛地平的cmax和AUC0-∞显著增加,清除率(CLz/F)显著降低,而平均驻留时间(MRT0-∞)和半衰期(t1/2)无显著性变化。结果表明辛伐他汀促进了非洛地平在大鼠体内的吸收。该实验为非洛地平和辛伐他汀可能存在的药物相互作用提供了理论参考。

造血干细胞移植术后患者环孢素A血药浓度分析

目的回顾性分析异基因造血干细胞移植术后患者体内的环孢素A血药浓度分布范围,并探讨其与肾功能异常发生率之间的关系。方法回顾性收集2015年1月~2016年9月我院收治的110例异基因造血干细胞移植术后初期接受环孢素A治疗患者的临床资料,分析患者的静脉滴注血药浓度(Cv)、口服给药谷浓度(C0)、峰浓度(C2)的分布范围,统计不同血药浓度范围内血清肌酐值进行性升高的发生率,进而探寻环孢素A与肾功能异常发生率之间的关系。结果经分析,异基因造血干细胞移植术后初期应用环孢素A预防移植物抗宿主病患者的平均血药浓度分布范围如下:85.45%的Cv分布于250~400 ng/ml范围内,68.00%的C0分布于100~300 ng/ml范围内,71.00%的C2分布于300~700 ng/ml范围内。经统计,环孢素A所致的血清肌酐值进行性升高>50%发生率为37.27%,其中87.80%发生在口服给药期间。非肾功能异常组患者环孢素A的C0、C2和Cv平均值均低于肾功能异常组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着患者Cv、C0和C2平均值的升高,血清肌酐值进行性升高>50%的发生率显著增高。结论环孢素A的肾毒性可能具有暴露量/时间累积效应。当Cv≤300 ng/ml、C0≤200 ng/ml及C2≤400 ng/ml时,肾功能异常的发生率较低。

甲氨蝶呤致可逆性后部脑白质病综合征1例

病例:患儿,男,12岁。2017年4月于我院明确诊断为急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)B细胞型,颅脑CT检查正常。按中国儿童肿瘤协作组(CCCG)-ALL-2015方案激素预治疗后,先后予三联[阿糖胞苷(Ara-C)35 mg、地塞米松5 mg、甲氨蝶呤(MTX)12.5 mg]鞘内注射3次预防中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)、VDLP(长春地辛、柔红霉素、泼尼松、培门冬酶)方案诱导缓解化疗、CAM[环磷酰胺、Ara-C、6-巯基嘌呤(6-MP)]方案巩固化疗。

1例来那度胺致心动过缓患者的药学监护

目的探讨来那度胺致心动过缓的药学监护,促进合理用药。方法回顾性分析临床药师参与1例滤泡性淋巴瘤患者使用来那度胺化疗后继发心动过缓的治疗过程,通过协助临床医师制定个体化治疗方案,对主要药物治疗实施药学监护。结果临床药师分析患者发生心动过缓的原因,并从患者治疗方案的选择、合并用药的调整等方面为医师提供合理化用药建议并被采纳,取得了很好的疗效。结论来那度胺心脏不良反应与其临床应用有明显的时间相关性。患者在使用来那度胺过程中如出现心律不齐症状时,临床药师及医师应结合病史、用药史仔细分析,及早诊断和治疗,从而降低患者不良反应危害、改善患者预后。

他克莫司致癫痫1例

1例4岁男性患儿,诊断为幼年型粒单核细胞白血病。因造血干细胞移植后出现腹泻,联合使用他克莫司注射液(1.25 mg,qd,ivgtt)、磷酸芦可替尼片(5 mg,qd)、甲泼尼龙片(8 mg,qd)治疗,予注射用伏立康唑(100 mg,q 12 h,ivgtt)预防真菌感染。在用药后第6天,患儿出现癫痫症状,血药浓度监测结果显示他克莫司浓度升高至128.8 ng·mL^(-1)。考虑癫痫症状可能是由于他克莫司过量所致的神经毒性引起,立即停药并给予甘露醇注射液等对症治疗后,他克莫司血药浓度降至3.96 ng·mL^(-1),之后患儿未再出现癫痫症状。

大剂量甲氨蝶呤注射液排泄延迟致患儿多器官损伤1例分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)致多器官损伤的防治措施。方法总结我院儿科2018年4月收治的1例男性患儿(11岁)因急性淋巴细胞白血病行大剂量甲氨蝶呤(6.6 g,5 g/m^2)化疗后出现多器官损伤的治疗方案。结果患儿首次静脉滴注MTX后,第2天出现呕吐、大便性状改变、发热、尿量减少,42 h MTX血药浓度为218μmol/L。第4天磷酸激酶升至173.2 U/L、肌苷最高达382.7μmol/L。考虑为MTX排泄延迟导致的多器官损伤。予亚叶酸钙0.1 g,每6 h 1次,同时给予水化碱化、血液透析、抗感染、止吐保肝等对症治疗后病情好转。结论使用HD-MTX可出现排泄延迟及器官损伤。治疗过程中应充分水化碱化,及时动态监测MTX血药浓度,以尽早采取有效措施,避免造成严重后果。

107例培门冬酶药品不良反应临床病例及文献分析

目的了解培门冬酶致药品不良反应(ADR)的发生情况与临床特点,为临床安全用药提供参考。方法收集中国医学科学院血液病医院2013年7月至2019年3月使用培门冬酶出现ADR的病例,并检索中国知网(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)、万方数据库及Pubmed数据库中关于培门冬酶致ADR的个例报道,将所有病例的患者性别、年龄、原患疾病、用药情况、ADR发生时间等进行汇总分析。结果经筛选后共纳入107例,包括我院临床病例30例及文献报道病例77例。其中,男性67例(62.62%),女性40例(37.38%),10岁以下儿童占比最大(51.40%)。ADR发生于用药后3分钟至44天,临床表现以胃肠系统损害、血液系统损害和心血管系统损害最多。结论临床医师和药师应重视培门冬酶ADR的发生特点,在应用培门冬酶时,严密监测患者临床症状及凝血功能、肝功能等相关指标,以尽量降低ADR对患者造成的损害。

利妥昔单抗注射液致过敏反应及阵发性室上性心动过速1例

病例:患者,男,28岁。2016年10月12日开始反复腹痛,全身肌肉,关节疼痛,当地医院诊断为“胃肠积气、腰椎间盘突出症”,给予镇痛药及中药治疗,当时症状能缓解,次日以上症状再次出现,10月27日开始出现低热,体温最高38.1℃、夜间盗汗明显,10月31日再次就诊于当地医院,MRI结果显示髋关节可见异常信号,推测有恶性血液病的可能,于2016年11月7日入住我院。

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者致肠梗阻不良反应的回顾性分析

目的探讨多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米治疗过程中并发肠梗阻的发生情况。方法采用病例回顾性方法,分析2014年1月至2018年12月中国医学科学院血液病医院673例接受硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤患者用药后并发肠梗阻的发生特点。结果共有42例患者使用硼替佐米治疗后发生肠梗阻,不同性别和年龄段发生率差异无统计学意义(P>0.05)。所有病例均表现为不完全性肠梗阻,肠梗阻发生在使用硼替佐米的中位疗程数为第2(1~8)个。其中,21例(50%)患者在使用硼替佐米时联用5-羟色胺受体拮抗剂类止吐药。29例(69.05%)患者梗阻前并发感染,均联用广谱抗菌药物,15例(35.71%)联用三唑类抗真菌药。经内科保守治疗后,大多数患者(35例,83.33%)肠梗阻症状一周后可缓解。肠梗阻缓解后再次接受化疗的患者,7例调整化疗方案减少硼替佐米剂量,5例调整至不含硼替佐米的化疗方案。结论多发性骨髓瘤患者在使用硼替佐米治疗时一旦发生肠梗阻,往往会影响化疗方案顺利进行。临床应加强用药教育,积极预防肠梗阻的发生,提高用药安全性。

牛黄及其代用品胆酸类物质分析方法研究进展

复杂的化学成分是中药发挥预防、治疗疾病的物质基础,作为牛黄及其代用品中的重要活性成分之一,胆酸类物质一直是关注的焦点。综述了近年来牛黄及其代用品中胆酸类物质分析方法的研究概况,为牛黄及其代用品的质量标准、物质基础和体内代谢研究提供了方法和依据。

LC-MS联用技术在中药非目标化学成分分析中的研究进展

中药防病治病的物质基础是其所含有效成分,且大部分成分结构未知。以中药所含化学成分全面分析为目的,建立并发展多组分物质分析的概念,由此提出了适于中药中目标及非目标化学成分的分析方法。以中药非目标化合物分析为背景,以LC-MS技术手段为依托,从仪器技术和方法设计两方面阐述当前的非目标化合物研究情况,着重探讨了该领域不同试验方法设计的特色与局限性。