游泳应激对衰老小鼠学习记忆及脑内脂褐素含量的影响

用Ｄ－半乳糖化造成衰老小鼠模型，以游泳作为应激刺激，观察小鼠脑内脂褐素含量的变化以及跳台试验和一次性被动回避试验中小鼠学习记忆能力的影响。结果：①Ｄ－半乳糖组脑内脂褐素含量与空白组相比显著增加（Ｐ＜０．０１）；②Ｄ－半乳糖＋游泳应激组的脂褐素含量与Ｄ－半乳糖组相比明显减少（Ｐ＜０．０５）；③Ｄ－半乳糖＋游泳应激组其一次性被动回避试验的潜伏期以及跳台试验３０分后正确率均高于单纯Ｄ－半乳糖组（Ｐ＜０．０５）。

铜、锌对老年大鼠学习记忆的影响

目的研究铜、锌与老年性记忆减退的关系。方法取２４月龄ＳＤ大鼠分别补充铜（２５０ｕｇ／ｋｇ．ｄ）、锌（２０ｍｇ／ｋｇ．．ｄ），观察大鼠学习记忆能力的改变及测定血清和海马中铜、锌含量。结果大鼠分别给予补充铜、锌后能提高大鼠的学习记忆能力。结论老年大鼠体内铜、锌相当缺乏是老年性学习记忆能力减退的原因之一。

机能学实验室的建设与课程改革

机能学实验室的建立 ,综合实验课程的开设 ,微机化实验教学系统的应用 ,打破了传统的实验教学模式 ,实验的设计综合了机能学各学科的理论重点和实验操作优势 ,实施过程中强调拓宽学生的视野 ,提高学生的思维分析能力 。

肿瘤坏死因子诱导大鼠急性肺损伤模型的建立

以微量肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）进行近肺灌注，使ＴＮＦ迅速直达肺组织。ＴＮＦ在灌注前以生理盐水新鲜配制。动物随机分为３组：①小剂量组：１．１５×１０７Ｕ／ｋｇ体重，５只；②中剂量组：２．３８×１０７Ｕ／ｋｇ体重，５只；③大剂量组：５．７５×１０７Ｕ／ｋｇ体重，１０只。结果病变范围累及左肺面积的２５％～５０％，病变程度得到较恒定的控制。此为细胞因子等中介的急性肺损伤提供了一较好的实验模型。

小鼠在不同水温中游泳应激影响衰老机理的初步研究

实验以Ｄ半乳糖诱导小鼠衰老，以在不同水温中游泳作为应激刺激，测定血清和海马中ＳＯＤ、ＭＤＡ含量及胸腺称重。从而研究不同程度的应激刺激影响小鼠衰老的机理。结果：１．血清和海马中ＳＯＤ含量：Ｄ半乳糖组低于对照组（Ｐ＜００１、Ｐ＜００５）；Ｄ半乳糖组＋水温１２℃游泳组低于Ｄ半乳糖组（Ｐ＜００５、Ｐ＜００１）；Ｄ半乳糖组＋水温１８℃、２５℃游泳组高于Ｄ半乳糖组（Ｐ＜００５、Ｐ＜００１）；２．血清中ＭＤＡ含量：Ｄ半乳糖组高于对照组（Ｐ＜００１）；３．胸腺指数：Ｄ半乳糖组＋水温２５℃游泳组高于对照组（Ｐ＜００５）。提示：适宜温度的游泳应激可延缓衰老，而过强的应激刺激则加速衰老进程。

海螵蛸防治胃溃疡作用的机理探讨

本实验观察了海螵蛸对大鼠胃液分泌、胃壁结合粘液量和胃运动的影响，测定了应用海螵蛸后胃组织ｃＡＭＰ、前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）和ＤＮＡ含量的变化。结果表明，海螵蛸２００ｍｇ灌胃及与胃液在体外反应均能降低胄液总酸度。药物２００ｍｇ１次／ｄ×１应用和连续应用１０日均能增加胄组织ｃＡＭＰ含量，而且用药１０日作用更明显。此外，还能增进胃粘膜ＰＧＥ２的合成。提示：海螵蛸系通过中和胃酸、加强细胞保护等作用途径实现其防治胃溃疡的作用。

辣椒素敏感传入神经和NO中介胃内蛋白陈引起的酸和血流增加效应

本文采用氢气清除法测定胃粘膜血流以及皮下注射大剂量辣椒素使传入神经“去神经”的技术，观察了大鼠胃内灌注蛋白胨引起胃酸分泌过程中胃粘膜血流量（ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ，ＧＭＢＦ）的变化以及传入神经在这一效应中的作用。结果表明：（１）胃内灌注６％蛋白胨引起胃酸分泌时，ＧＭＢＦ增加；（２）预先用大剂量辣椒素消除传入神经作用可阻断胃肉蛋白胨引起的ＧＭＢＦ增加效应，并部分阻断胃酸分泌反应；（３）预先静脉注射一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）生物合成阻断剂Ｌ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ（Ｌ－ＮＡＭＥ）可阻断胃肉蛋白胨引起的胃粘膜血流增多效应，同时胃酸分泌增多效应减弱；（４）预先静脉注射ＮＯ生物合成前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－ＡＲＧ）可以翻转Ｌ－ＮＡＭＥ对ＧＭＢＦ和胃酸分泌的阻断作用；（５）预先静脉注射胆碱能Ｍ受体阻断剂阿托品可以完全阻断胃内蛋白胨引起的胃酸分泌增加效应，但仅部分阻断ＧＭＢＦ的增加效应。实验结果提示：辣椒素敏感传入神经成分和ＮＯ参与胃内蛋白胨引起的胃酸分泌及胃粘膜血流增多效应，而胃粘膜血流增多效应可以通过胆碱能成分和非胆碱能成?

慢性饮酒大鼠胃粘膜的适应性细胞保护作用

目的:观察胃内灌注纯酒精对慢性饮酒大鼠胃粘膜的损害,并探讨慢性酒精刺激对大鼠胃粘膜细胞更新的影响及其在适应性细胞保护作用中的意义。方法:以6%(V/V)的酒精作为大鼠饮水的惟一来源,分别在大鼠饮酒的不同时程内胃内灌注100%酒精,观察大鼠胃粘膜的损伤情况。同时用免疫组化和计算机图像处理技术观察饮酒不同时程的大鼠胃粘膜的细胞增殖和凋亡,了解其细胞更新的情况。结果:100%酒精灌胃后大鼠胃粘膜的损伤和对照组相比,饮酒后1天的大鼠胃粘膜改变差异无显著性,饮酒后3～14天大鼠的胃粘膜损伤有显著性降低,饮酒后28天的大鼠差异又无显著性。饮酒3～14天的大鼠胃粘膜的细胞增殖和凋亡同步增加,提示在此时期内胃粘膜的细胞更新增强。结论:适当低浓度酒精反复刺激可以促进胃粘膜的细胞更新并引起大鼠胃粘膜的适应性细胞保护作用。

红景天素改善D-半乳糖-Aβ脑内注射老年痴呆模型鼠的行为障碍

健康Wister雄性大鼠连续 6周腹腔内注射D 半乳糖 ,双侧海马内注射Aβ1-40 造成老年痴呆 (AD)模型。以Y 型迷宫实验检测大鼠的学习记忆行为 ,测定大脑皮层脂褐素含量以及海马线粒体膜流动性、SOD活性、MDA含量 ,电镜观察海马超微结构 ,了解观察褪黑素及红景天素对老年性痴呆模型大鼠的治疗作用。结果显示 ,褪黑素、红景天素均能显著改善痴呆大鼠的学习记忆障碍 ,使大鼠在Y 型迷宫中的训练次数减少 ,对照组 (C组 )、痴呆组 (D组 )、红景天治疗组 (R)组、褪黑素治疗组 (M组 )及联合治疗组 (RM组 )达到学会标准的训练次数分别是 2 7 92± 7 2 9,39 14± 12 35 ,2 8 15± 10 34,2 9 78± 15 74和 2 6 71± 14 70 ,明显逆转痴呆大鼠海马SOD活性的代偿性升高 (R组、M组、RM组中SOD分别降低 4 3 8%、6 1 2 %、5 8 2 % )、减少MDA含量及皮层脂褐素含量 (R组、M组和RM组中MDA分别降低 2 5 9%、2 9 6 %、5 8 5 % ;脂褐素含量减少百分数分别为 36 %、32 %和 5 2 % ) ,防止海马神经元的变性及凋亡。结果提示 ,褪黑素、红景天素治疗后的大鼠与痴呆组相比 ,行为障碍明显改善 ,自由基含量显著下降 ,海马锥体细胞的变性和凋亡现象明显好转。提示两种药物对AD模型大鼠均有一定的防治作用 。

不同水温游泳对小鼠行为、记忆和脂质过氧化影响差异的研究

目的 :探讨不同强度应激对小鼠衰老改变影响的差异。方法 :用D 半乳糖进行衰老诱导的小鼠同步进行不同水温 (12℃、18℃、2 5℃ )游泳应激训练 ,连续六周后 ,进行开场行为、学习记忆能力、半脑MDA含量及海马SOD活性测定。结果 :D 半乳糖诱导组 (D)较对照组 (C)探究行为减少 ,获得性行为能力减退 (P <0 .0 1) ,且脑内脂褐素含量明显增加 (P <0 .0 5 ) ;18℃及 2 5℃水温应激训练有对抗D 半乳糖所致行为和学习记忆能力减退的作用 (P <0 .0 1) ,同时脑中抗氧化能力提高 (P <0 .0 5 ) ,而 12℃水温组学习记忆能力进一步减退 ,海马SOD活性进一步下降(P <0 .0 5 ) ,且各项行为能力及SOD活性与 18℃和 2 5℃组均有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :不同水温游泳应激对机体的影响具有双重性 ,适量的应激刺激可逆转机体的衰老改变 ,提高动物的学习记忆能力 ,而过强的应激刺激有加速衰老进程的倾向。两种应激对机体抗氧化能力的不同改变可能是引起这一差异的原因。

胃粘膜血流量对大鼠胃粘膜适应性细胞保护作用的影响

采用氢气清除法测定胃粘膜血流量（ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗ，ＧＭＢＦ），观察大鼠胃内灌注低浓度盐酸酒精（０．１５ｍｏｌ／ＬＨＣｌ＋１５％ＥｔＯＨ）后灌注高浓度盐酸酒精（０．６ｍｏｌ／ＬＨＣｌ＋１５％Ｅｔｏｌｌ）对ＧＭＢＦ和胃粘膜损害的影响，以及ＧＭＢＦ在适应性细胞保护中的作用。结果如下：（１）先用低浓度盐酸酒精作为弱刺激灌注随之以高浓度盐酸酒精作为强刺激灌注，引起胃粘膜适应性保护现象，它表现为：大体损伤和损伤深度分别比单独强刺激组减少４７．０９％和４４．５７％（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）；与此同时，ＧＭＢＦ亦出现适应性增强反应，即比单独强刺激组增加２８．０２％（Ｐ＜０．０５）；（２）近胃动脉灌注血管加压素后，ＧＭＢＦ的适应性增强反应被阻断，对胃粘膜的适应性保护作用也消失；（３）静脉注射消炎痛后，ＧＭＢＦ的适应性增强反应被阻断，对胃粘膜的适应性细胞保护作用消失，粘膜损伤程度加重。上述结果表明：低浓度盐酸酒精作为弱刺激引起的适应性细胞保护作用与ＧＭＢＦ增加反应增强有关；减弱或阻断这一增强效应可使适应性细胞保护作用消失；内源性前列腺素参与适应性细胞保护作用可能部分与ＧＭＢＦ增加有关。

神经肽在中枢和外周对大鼠胃粘膜血流量的调节作用

目的 :系统研究降钙素基因相关肽 (CGRP)、胃泌素 17(G17)、蛙皮素 (Bom)、甲基脑啡肽 (Met enk)、神经肽Y(NPY)和生长抑素 (SS)在中枢及外周对胃粘膜血流量 (GMBF)的影响及内源性NO在神经肽所致GMBF增加效应中的作用。方法 :采用氢气清除法测定GMBF以及近胃动脉灌注和侧脑室微量注射神经肽技术。结果 :①近胃动脉灌注CGRP和G17(5、5 0和 10 0pmol·min-1)均明显地、剂量依赖性地增加GMBF ,其中CGRP作用最强。事先静脉注射NO的生物合成阻滞剂L NAME ,可分别完全和部分阻断CGRP和G17的这一效应。②近胃动脉灌注5 0和 10 0pmol·min-1剂量的Bom和Met enk时 ,GMBF显著增加 ;L NAME可完全抑制Bom增加GMBF的效应 ,但仅部分阻断Met enk引起的效应。③近胃动脉灌注NPY(5、5 0和 10 0 pmol·min-1)可使GMBF明显降低 ,此作用具量效关系 ;SS(5 0和 10 0 pmol·min-1)亦可使GMBF明显降低。④侧脑室注射 10 μgCGRP和G17可使GMBF显著增加 ;L NAME可完全阻断CGRP的此效应 ,但仅部分阻断G17所致的GMBF增加效应。⑤侧脑室注射NPY(10 μg)可显著降低GMBF。 结论 :神经肽在大鼠GMBF的调节中具有十分重要的作用。在神经肽所致GMBF增加效应中 。

辣椒素敏感传入神经和NO中介大鼠胃扩张引起的胃酸分泌和胃粘膜血流量变化

目的和方法 :本文采用氢气清除法测定胃粘膜血流量以及大剂量辣椒素使传入神经失去功能的技术 ,观察大鼠胃扩张过程中引起胃酸分泌和胃粘膜血流量 ( gastricmucosalbloodflow ,GMBF)的变化以及传入神经和内源性NO在这一效应中的作用。结果 :①大鼠胃扩张引起胃酸分泌时GMBF增加。②预先用大剂量辣椒素消除传入神经作用可阻断胃扩张引起的GMBF增加效应 ,并部分阻断胃酸分泌。③预先静脉注射一氧化氮 (nitricoxide ,NO)生物合成阻断剂L nitro L argininemethylester (L NAME)胃扩张引起的GMBF增多效应消失 ,同时胃酸分泌减弱。结论 :辣椒素敏感传入神经和内源性NO参与胃扩张引起的胃酸分泌及胃粘膜血流增多效应。

β-淀粉样蛋白及D-半乳糖对大鼠学习记忆和胆碱酯酶活性的影响

目的 观察 β-淀粉样蛋白 (β- amyloid,Aβ)、D-半乳糖及两种药物联合使用时对大鼠学习记忆和大脑皮层胆碱酯酶活性的影响。方法 D-半乳糖腹腔注射〔5 0 mg/ (kg·d)〕,连续 6周。在腹腔注射的第 4周末 ,双侧海马内各注射 Aβ1μl(含量为 4μg)。手术后 2周 ,对各组大鼠进行开场行为、Y-型迷宫、被动回避测试及大脑皮层胆碱酯酶活性的测定。结果 与对照组相比 ,D-半乳糖组、Aβ组、D-半乳糖加 Aβ组大鼠的自主行为、学习记忆能力和大脑皮层胆碱酯酶的活性明显下降 ,尤其 D-半乳糖加 Aβ组明显。结论 D-半乳糖、Aβ对大鼠的行为及中枢胆碱能系统均有明显抑制作用 。

锌对大鼠学习记忆作用的研究

锌参予体内200多种金属酶的合成,是机体必需的微量元素之一。近年来锌对精神、神经和行为活动方面的作用日益被重视。Sandstead(1985)报告母鼠孕期缺锌可引起子鼠脑发育异常。Prasal等研究指出缺锌可导致淡漠、嗜睡、活动减少。

红景天素对实验性老年性痴呆大鼠防治作用的研究

目的 观察中药红景天素 (Rhodosin)对实验性AD大鼠的防治作用。方法 连续 6周腹腔内注射D 半乳糖 ,双侧海马内注射Aβ1 4 0 造成AD大鼠模型。以Y 型迷宫、一次性被动回避实验检测大鼠的学习记忆行为 ,测定大脑皮层脂褐素含量以及海马线粒体膜流动性、SOD活性、MDA含量 ,电镜观察海马超微结构。结果 红景天素可显著改善痴呆大鼠的学习记忆障碍 ,明显降低痴呆组大鼠海马SOD活性、MDA含量及皮层脂褐素的含量 ,阻抑海马神经元的变性及凋亡。

长期摄入低浓度酒精对大鼠胃黏膜热休克蛋白表达的影响

目的:探讨长期低浓度酒精刺激对大鼠胃黏膜热休克蛋白70(HSP70)表达的影响,及其在适应性细胞保护作用中的意义。方法:以6%的酒精水溶液作为大鼠饮水的唯一来源,用免疫组化技术观察饮酒不同时程中大鼠胃黏膜HSP70阳性细胞的分布情况,并对不同的胃腺细胞通过形态学观察或HSP70与增殖细胞核反应抗原(PCNA)免疫双重染色进行鉴定。结果:正常对照组大鼠的主细胞呈HSP70弱阳性反应。饮用酒精水溶液1天的大鼠,胃腺表面黏液性细胞呈HSP70强阳性反应,主细胞弱阳性反应。饮用3～14天的大鼠,HSP70阳性细胞分布于胃黏膜表面、胃腺颈部和胃基底部,胃腺颈部HSP70阳性细胞经PCNA和HSP70免疫双重染色证实为胃腺干细胞。饮用28天的大鼠HSP70阳性细胞分布区域和饮用1天的大鼠相同。结论:适当低浓度的酒精刺激可引起胃黏膜干细胞HSP70的表达,并可能在大鼠胃黏膜的适应性细胞保护机制中起重要作用。

锌离子对大鼠海马突触体Ca^(2+)-Mg^(2+)ATP酶活性及蛋白合成的影响

行为实验己经证明，锌过多或缺锌均可影响脑功能。锌作为体内重要的微量元素，影响多种酶的活性及蛋白质和核酸的台成。本实验通过体外分离大鼠脑海马突触体，观察不同浓度锌离子对Ca2+－Mg2+ATP酶的活性和3H－Leu掺入突触蛋白合成的影响．结果表明：1．锌离子浓度在25μmol／L时增加该酶的活性（＜0．01），并促进3H－Leur掺入蛋白质的合成（＜0．05）。2．锌离子在50,100，200μmol／L的较高浓度时对Co2+－M2+ATP酶的活性有显著的抑制作用（分别为：P＜0.05．P＜0．01，P＜0.01），仅200μmol／L对3H—Leu掺入突触蛋白合成有抑制作用。本研究提示：适量的锌对突触体功能的维持是必要的，但剂量过高则起相反作用。

神经肽对大鼠胃粘膜血流量的调节作用

目的研究某些神经肽对胃粘膜血流量（ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗ，ＧＭＢＦ）的调节作用，并比较其活性大小。方法采用氢气清除法测定大鼠ＧＭＢＦ，分别观察近胃动脉灌注降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）、促胃液素－１７（ｇａｓｔｒｉｎ－１７，Ｇ１７）、甲硫脑啡肽（ｍｅｔ－ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ，Ｍｅｔ－ｅｎｋ）、铃蟾肽（ｂｏｍｂｅｓｉｎ，Ｂｏｍ）、神经肽Ｙ（ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅＹ，ＮＰＹ）和生长抑素（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ，ＳＳ）对ＧＭＢＦ的影响。结果①ＣＧＲＰ、Ｇ１７、Ｂｏｍ和Ｍｅｔ－ｅｎｋ均呈剂量依赖性地增加ＧＭＢＦ（Ｐ＜０．０１），其中ＣＧＲＰ作用最强；②一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）生物合成阻断剂Ｌ－ＮＡＭＥ可完全阻断ＣＧＲＰ、Ｂｏｍ引起的ＧＭＢＦ增加效应，而对Ｇ１７、Ｍｅｔ－ｅｎｋ所引起的效应仅部分阻断；③ＮＰＹ、ＳＳ对ＧＭＢＦ有显著抑制作用。结论神经肽对ＧＭＢＦ有显著的调节作用；ＣＧＲＰ、Ｇ１７、Ｂｏｍ和Ｍｅｔ－ｅｎｋ的ＧＭＢＦ增加效应与ＮＯ有关。