CDKN1A启动子多态性与宁夏汉族胃癌人群遗传易感性研究

目的探究CDKN1A启动子区域多态位点rs4135235与宁夏汉族胃癌人群的相关性。方法选取376例汉族胃癌和300例对照人群进行病例-对照研究。采用PCR定向测序技术和TA克隆方法检测rs4135235基因型;应用χ2检验统计分析rs4135235多态性与胃癌易感的相关性。结果 CDKN1A rs4135235位点包括9T、10T和11T三种等位基因和9T/9T、10T/10T、11T/11T、10T/11T、9T/11T和9T/10T六种基因型。胃癌组的9T/11T杂合子频率(19.7%)高于对照组(12.3%)(P<0.05),两组间其他基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rs4135235杂合基因型9T/11T可能是宁夏汉族胃癌人群的一个潜在危险因素。

p53基因第72位密码子多态性与食管癌关联研究的Meta分析

目的综合评价p53基因第72位密码子多态性与食管癌发病易感性的关系。方法从PUBMED、中国知网（CNKI）和万方学位论文数据库中检索研究p53基因第72位密码子多态性与食管癌易感性关系的公开发表论文,使用STATA 11.0软件分析p53基因第72位密码子与食管癌易感性的关系。使用比值比（Odds Ratio,OR）和95%可信区间（95%Confidence Interval,95%CI）作为效应指标。同时,评价所纳入研究的异质性及发表偏倚。结果共有9篇p53第72位密码子多态性与食管癌易感性相关的公开发表论文被纳入本研究,共包括病例3032例,对照3924例。分析结果显示,p53基因第72位密码子的Pro等位基因相对于Arg的合并OR值为1.34,95%CI为1.17～1.53;显性模式和隐性模式下合并OR值及95%CI分别为1.30（1.13～1.50）和1.27（1.10～1.45）;纯合基因型Pro/Pro相对于Arg/Arg的合并OR值及95%CI为1.67（1.27～2.18）,P均〈0.01。结论 p53第72位密码子的Pro等位基因是食管癌的易感因素,Pro/Pro纯合基因型使食管癌的患病风险明显增加。

庆大霉素致大鼠耳蜗氧化损伤的差异基因表达谱分析

目的研究庆大霉素损伤后耳蜗的顶、中和底回中与氧化应激相关的基因表达谱,以期筛选防治药物性聋的候选基因。方法选取P2 SD大鼠15只,分离基底膜,将基底膜分为对照组与实验组,每组15条基底膜;实验组使用0.6 mM庆大霉素培养24小时,对照组使用等量PBS培养24小时;每组5条基底膜分别进行免疫荧光染色和毛细胞计数,对照组与实验组各10条基底膜,分为顶、中和底回各三组,提取RNA,利用RT;Profiler;PCR阵列筛选六组与氧化损伤相关的84个基因的表达差异,并对差异基因进行GO分析和相互作用网络分析;利用RT-PCR对候选基因进行验证。结果实验组庆大霉素损伤后,毛细胞数量减少,且中回和底回的毛细胞数量显著少于顶回;与对照组相比,实验组中84个氧化损伤相关的基因中,顶回共有14个基因表达有生物学意义,其中12个基因表达上调,2个基因表达下调;中回共有19个基因表达有生物学意义,其中5个基因表达上调,14个基因表达下调;底回共有10个基因表达有生物学意义,其中5个基因表达上调,5个基因表达下调;其中Hmox1、Ptgs2、Apoe、Gpx6四个基因在庆大霉素损伤后差异倍数从顶回到底回逐渐减小。蛋白互作分析显示Hmox1是具有最高连接度的关键基因,与9个基因相互作用。RT-PCR验证显示Hmox1基因表达量在庆大霉素损伤后沿耳蜗纵轴差异倍数逐渐减小。结论庆大霉素损伤过程中,Hmox1可能通过上调其在基底膜顶回的表达起到保护作用,Hmox1可作为庆大霉素损伤中起保护作用的关键候选基因进行深入研究。

耳蜗毛细胞的细胞电生理实验研究进展

耳蜗毛细胞(Hair Cells,HCs)通过顶部纤毛的运动将声信号转换为听神经纤维电信号,通过脑干听觉核团等听觉中枢传导至听觉皮质而产生听觉。目前,应用膜片钳电生理技术,证实了毛细胞膜上可表达多种离子通道及转运蛋白等,而各种病理状态下的HCs均伴有某些特定离子通道的电变化。对这些电变化的研究,将为我们明确许多遗传性耳聋和听觉损伤复杂的发病机理,进一步拓展在细胞以及分子水平上诊断和治疗许多由内耳疾病所导致的耳聋和听力损伤新理念、新思路。

一期Ⅱ型鼓室成形术治疗鼓室硬化的听力疗效分析

目的 探讨鼓室硬化患者一期Ⅱ型鼓室成形术中镫骨撼动及使用自体和人工材料听骨链重建对术后听力的影响。方法 回顾性分析106例(106耳)接受Ⅱ型鼓室成形术的鼓室硬化患者的临床资料,所有患者在术中均确诊为鼓室硬化致听骨链固定,按镫骨活动度分为镫骨活动组(61例)及镫骨固定组(45例),两组患者均在术中切除锤骨头和砧骨,并用自体砧骨或部分听骨赝复物(partial osicular replacement prosthesis, PORP)重建听骨链,镫骨固定者彻底清除镫骨周围硬化灶后一期行镫骨撼动;镫骨活动组中使用自体砧骨26例,使用PORP35例;镫骨固定组中使用自体砧骨20例,PORP25例。比较各组患者术前及术后气骨导差(air-bonegap,ABG)。结果 镫骨活动组及镫骨固定组术后平均气骨导差均较术前显著降低(P<0.01),镫骨活动组中,使用自体砧骨患者手术前后平均ABG分别为34.52±8.20和23.32±8.82dB(P<0.01),使用PORP患者分别为34.82±9.32和25.50±12.41dB(P<0.01);镫骨固定组中,使用自体砧骨者手术前后平均ABG分别为33.63±6.41和23.88±8.59dB(P<0.01),使用PORP者分别为37.95±8.74和24.05±13.93dB(P<0.01),两组内使用自体砧骨和PORP者的听力改善率差异无显著统计学意义(P>0.05)。结论 使用自体砧骨和PORP重建听骨链对鼓室硬化患者听力改善均有显著效果,且效果相当,对于镫骨固定的患者,一期行镫骨撼动术安全有效。

中国人群ABO血型与胃癌发生关系的病例对照研究与Meta分析

目的分析评价中国人群ABO血型与胃癌发生风险的相互关系。方法选择于2003年1月至2012年12月10年间入住宁夏医科大学总医院并经胃镜和临床病理诊断证实的2 097例汉族胃癌患者为研究对象(包括A型血613例,B型血667例,O型血622例,AB型血195例);以2013年经宁夏医科大学总医院随机抽取体检证实的558名汉族非肿瘤个体(包括A型血141例,B型血171例,O型血172例,AB型血74例)为对照开展病例-对照研究,采用Logistic回归进行分析(SPSS 17.0软件)。进一步检索中国学术期刊数据库(CNKI)、万方数据库和Pub Med数据库,收集总共10 555例胃癌与502 372例对照人群,使用STATA 11.0对数据进行Meta统计分析。结果我们的病例对照研究数据显示,A型血个体较非A型血个体患胃癌风险差异无统计学意义(OR=1.22,95%CI为0.99~1.51);B型血个体较非B型血个体患胃癌风险差异无统计学意义(OR=1.06,95%CI为0.86~1.29);O型血个体较非O型血个体患胃癌风险差异无统计学意义(OR=0.95,95%CI为0.77~1.16);AB型血个体较非AB型血个体患胃癌风险降低(OR=0.67,95%CI为0.50~0.89)。Meta分析数据显示,A血型个体较非A血型个体患胃癌风险增加(OR=1.27,95%CI为1.21~1.33);B型血个体较非B型血个体患胃癌风险降低(OR=0.92,95%CI为0.87~0.97);O型血个体较非O型血个体发生风险降低(OR=0.84,95%CI为0.80~0.89);AB型血个体较非AB型血个体患胃癌差异无统计学意义(OR=1.02,95%CI为0.95~1.11)。结论 A型血可能是中国人群患胃癌的危险因素。

鼠双微体同源基因2SNP309多态性与亚洲人群消化道肿瘤遗传易感性研究的Meta分析

目的综合评价鼠双微体同源基因2（MDM2）基因启动子区309位点单核苷酸多态（SNP309T〉G）与亚洲人群消化道肿瘤易感性的关系。方法检索中国学术期刊全文数据库（CNgI）、万方数据库、SpringerLink数据库和PubMed数据库，以得到MDM2SNP309T〉G和消化道肿瘤易感性关系的所有病例对照研究文献（2005年至2012年），并用RevMan4．2软件中Meta分析法合并SNP309T〉G与亚洲人群消化道肿瘤易感性关系的OR值，然后对入选文献的所有数据进行敏感性分析和发表偏倚检验。结果共有国内外17篇合格文献纳入研究，累计病例和对照病例分别为5183例和6660例。合并结果显示，携带MDM2SNP309GG基因型者患消化道肿瘤的危险性相对于携带TG＋TT基因型的合并0R值是2．23[95％可信区间（95％CI）=1．73～2．89，P〈0．01]。发表偏倚评估未发现明显的偏倚。结论MDM2SNP309GG基因型可能是亚洲人群消化道肿瘤易感性的危险因素。

新型远程雷达监测设备用于阻塞性睡眠呼吸暂停睡眠监测的临床应用评价

目的:对比新型远程雷达监测设备与PSG监测结果的一致性。方法:选取71例患者的监测结果,观察对比两种检测设备对同一患者监测数据的差异性。结果:以监测结果中AHI≥5作为诊断标准,与PSG监测结果比较,新型远程雷达监测设备筛查阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的敏感度为96.2%,特异度为89.5%,Youden指数为0.857(P<0.01);以PSG结果中LSaO_(2)≤90%作为诊断标准,新型远程雷达监测设备筛查OSA的敏感度为94.3%,特异度为88.9%,Youden指数为0.832(P<0.01)。结论:新型远程雷达监测设备可以作为OSA患者的便携监测设备。