依维莫司对人非小细胞肺癌细胞系A549放射增敏作用

目的通过使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白m TOR抑制药依维莫司抑制A549细胞m TOR信号通路,研究依维莫司是否具有放射增敏作用。方法单纯放射治疗(放疗)或联合依维莫司作用于人非小细胞肺癌细胞系A549,采用噻唑蓝(MTT)法测定依维莫司对A549细胞抑制率并计算半数抑制浓度(IC50)。应用药物20%抑制浓度(IC20)作用24 h后X线2,4,6,8 Gy照射。计算细胞克隆存活分数及多靶单击模型拟合生存曲线,并计算平均致死剂量(D0)、准阈剂量(Dq)、照射剂量2 Gy下细胞存活分数(SF2)和放射增敏比(SER)。采用Western blot方法检测γ-H2AX蛋白的表达,并分析相对灰度值。结果依维莫司联合放疗可明显提高A549细胞对射线的敏感性,依维莫司+照射组D0、Dq及SF2均明显低于单纯照射组,SER为1.36。依维莫司+照射组X线照射后24 h点γ-H2AX蛋白残余量明显高于单纯照射组。结论依维莫司抑制m TOR信号通路能够提高A549细胞的放射敏感性。

血小板源生长因子家族在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)作为全球癌症相关死亡率较高的恶性肿瘤,目前仍缺少可靠稳定的预后指标。血小板源生长因子(platelet derived grow factor,PDGF)及其受体通过多种细胞内信号通路参与细胞生长,迁移,转移以及上皮间叶转化等过程。病理结果表明,PDGF通路主要通过旁分泌途径刺激NSCLC肿瘤间质生长,亦有发现PDGF通路对某些NSCLC肿瘤细胞可能存在直接驱动作用。NSCLC组织中的PDGF及其受体的表达与肿瘤的预后,淋巴结转移等临床结果相关。在临床治疗中,PDGF通路对NSCLC血管生成的重要作用,及抑制PDGF通路促进化疗药物在实体瘤内部分布的作用不容忽视。PDGF作为重要的促血管生成通路,在NSCLC放射治疗中的作用也越来越多地被各种基础研究证实。本文拟对PDGF通路在NSCLC领域的研究进展做一综述,以求对临床和基础研究者有一些启发。