四逆汤活性成分在血液和心脏部位微透析方法的建立

目的建立四逆汤活性成分在血液和心脏部位的微透析采样方法。方法以四逆汤中苯甲酰新乌头原碱、6-姜酚和甘草苷的回收率为指标,采用浓度差法(增、减量法)考察灌流液流速对回收率的影响,并综合实际因素确定四逆汤体内微透析采样流速;采用增量法考察探针外液温度和浓度对回收率的影响;用减量法验证各指标成分在体内10 h的释放率稳定性。结果在不同流速下,各成分在血液和线性探针中的增量法回收率与减量法释放率基本一致,且随着流速的增大而减小,结合采样体积和实验时间,确定以1.0μL·min^-1为体内实验流速;温度对血液探针回收率无显著影响,但在线性探针中,回收率与温度呈现相同趋势;浓度对2种探针各成分的回收率有一定的影响;在2种探针中,各指标成分的体内回收率均能在10 h内维持稳定。结论所建立的微透析方法能够用于研究四逆汤在大鼠血液和心脏部位活性成分的动态变化情况。

利用微透析技术进行二氢卟吩e6磁性声敏脂质体的肿瘤局部药动学研究

以载声敏剂二氢卟吩e6(Ce6)的磁性声敏脂质体(Ce6-MUL)作为声动力疗法(SDT)的研究对象,通过裸鼠转移SPCA-1肺腺癌模型考察其在磁场和超声作用下在肿瘤局部的药动学特征。利用微透析采样技术收集肿瘤局部的透析液,再用HPLC法测定药物浓度。对比研究了Ce6-MUL不加磁场组和加磁场组、游离Ce6生理盐水溶液(加磁场)和Ce6-MUL加磁场及超声组裸鼠肿瘤局部的药物浓度及主要药动学参数。结果显示,上述4组的t1/2分别为(3.26±0.98)、(4.47±0.78)、(2.47±0.66)、(4.67±0.72)h,AUC0→∞分别为(18.17±1.24)、(25.82±3.12)、(7.18±1.83)、(28.22±4.41)mg·L-1·h,MRT0→∞分别为(6.28±0.67)、(6.88±0.59)、(4.79±0.74)、(7.05±1.00)h,提示Ce6-MUL在外加磁场作用下可靶向于肿瘤组织,结合SDT能显著提高药物浓度,可能有利于提高Ce6的抗肿瘤活性。

基于内标微透析技术同步分析尼古丁透皮贴剂在血液与皮肤的药动学

目的:利用内标微透析采样技术,同步研究尼古丁透皮贴剂的血液和皮肤局部药动学特征,获得其较全面的体内药动学规律。方法:以健康SD大鼠为实验动物,将尼古丁透皮贴剂经皮给药,磷酸可待因作为微透析采样的内标物,采集不同时间点血液和皮肤微透析样品,用高效液相色谱法(HPLC)进行测定,利用DAS 2.1药动学软件计算相关药动学参数。结果:尼古丁在血液和皮肤的平均滞留时间(MRT_(0-∞))分别为(16 986.00±486.00) min和(1 597.00±851.00) min,药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(19 235.42±1 801.92) mg·mL^(-1)·min和(56 328.82±24 900.42) mg·mL^(-1)·min,达峰浓度(C_(max))分别为(2.00±0.50) mg·L^(-1)和(32.00±5.00) mg·L^(-1),达峰时间(t_(max))分别为(325±200) min和(570±106) min。尼古丁在血液与皮肤的药动学参数相比,AUC_(0-∞)、C_(max)、t_(max)在皮肤中较大,MRT_(0-∞)在血液中较大。结论:尼古丁透皮贴剂经皮给药后,在血液与皮肤的药动学规律存在明显的差异与联系,药动学参数证明尼古丁通过透皮渗透在皮肤中以相对较高的浓度蓄积,能达到快速、有效的吸收,进入血液后血药浓度相对较低且维持稳定,发挥显著长效作用。

二氢卟吩e6脂质体在荷瘤小鼠体内的药动学及靶向性分析

目的：研究二氢卟吩e6（Ce6）磷酸盐缓冲液（PBS）溶液及其脂质体在荷瘤小鼠体内的药物动力学特性,并验证Ce6脂质体的肝脏靶向性和肿瘤靶向性。方法：荷瘤小鼠尾静脉注射Ce6溶液或其脂质体后,通过HPLC测定不同时间点血浆及组织中Ce6的质量浓度,流动相乙腈-0.2%磷酸盐（50∶50）,检测波长403 nm。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,以8 h内相对摄取率（RE）来评价Ce6对主要器官的靶向性。结果：Ce6溶液和Ce6脂质体在荷瘤小鼠血浆中的药动学模式均符合二室模型,分布相半衰期（t1/2α）分别为1.516,0.507 h;消除相半衰期（t1/2β）分别0.457,1.366 h;清除率（CL）分别为0.178,0.067 L·h-1·kg-1;药时曲线下面积（AUC0-∞）分别为16.734,51.475 mg·h·L-1。在肝、脾、肿瘤组织中,RE分别为1.149,1.477和1.277。经统计学分析,Ce6溶液和Ce6脂质体的药动学结果有显著性差异（P〈0.05）。结论：Ce6脂质体在体内的药物代谢清除速度更缓慢,分布更迅速、广泛,并能选择性聚集于肝脏和肿瘤组织。Ce6脂质体制剂可继续开发以用于治疗肝癌。