微小RNA-346与IDH基因野生型胶质瘤TRIM38基因表达和患者预后的关系

目的探讨微小RNA(miR)-346与异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因野生型胶质瘤中三基序蛋白质38(TRIM38)基因表达水平和患者总体生存期(OS)的关系。方法利用中国胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库的多组学分子数据,比较miR-346在胶质瘤中的表达改变以及与TRIM38基因表达和患者OS的关系;采用细胞转染和双荧光素酶实验检测miR-346与TRIM38基因在胶质瘤细胞中的相互关系。结果共纳入CGGA中各级别胶质瘤样本198例及对照脑组织样本5例进行比较,发现miR-346表达水平随肿瘤级别的增加而降低(P<0.05),且IDH基因野生型肿瘤表达水平低于IDH基因突变型肿瘤(P<0.05)。Pearson相关性分析发现IH基因野生型胶质瘤中,miR-346与TRIM38基因表达之间呈显著负向相关性(P<0.05)。生存分析显示miR-346低表达组患者的OS与miR-346高表达组患者相比显著缩短(P=0.05),其预后指示能力独立于患者年龄及治疗方案等因素(~均P<0.05),但不独立于肿瘤级别(P>0.05)。细胞实验发现转染miR-346类似物可降低U251细胞中TRIM38基因的表达水平(P<0.05)。双荧光素酶实验证实miR-346与TRIM38存在特异性结合。结论miR346在IDH野生型胶质瘤样本中表达下降,且与患者的不良预后相关,这可能与其靶向调控促癌基因TRIM38表达有关。

血管性痴呆大鼠海马区域GABA_AR α5表达的时空变化

目的:探究大鼠双侧颈总动脉永久性结扎(BCCAO)后,γ氨基丁酸A型受体α5亚单位(GABA_AR α5)在海马区域表达的时空变化。方法:将成年雄性SD大鼠50只随机分为假手术组(n=20)、模型组(n=30)。采用双侧颈总动脉结扎建立血管性痴呆大鼠模型,在手术后3、7、28天采用免疫印迹检测整体海马中GABA_AR α5蛋白的表达,用间接免疫荧光法分析大鼠海马CA1、CA3和DG区域空间表达变化。结果:术后3天,模型组相比GABA_AR α5表达水平假手术组下调(P<0.05),而术后28天GABA_AR α5表达水平相术后3天明显回升(P<0.05)。模型组术后3天CA1区域GABA_AR α5表达水平相比假手术组有所下调,术后28天以上指标较术后3天显著上调(P<0.05),但两组CA3和DG区域GABA_AR α5表达水平比较差异并无统计学意义(P>0.05)。结论:BCCAO可引起海马区域GABA_AR α5表达的下调,并在术后各个时间点呈现时空变化。