基于“热毒理论”探讨“血热”“热毒”病机在中风急性期的演变规律

梳理中风病机的发展过程,历代医家从外风、内风、内伤积损角度整体把握中风病机,近代以来随着王永炎院士提出“毒损脑络”概念,将中风的病机直指“毒”对脑血管的损伤,越来越多的学者开始注意到非风病机对大脑造成的器质性损伤。中风本质在于脑血管损伤,血热证亦是中医卫气营血辨证论治体系下的血分病变,所以文章试从“血热”“热毒”这一非风角度着手,梳理血热、热毒病机在中风急性期的演变规律,探究中风急性期脑血管器质性损伤的发生发展机制与中医“热毒理论”的潜在关联。西医对中风的研究围绕炎症反应、动脉粥样硬化斑块、神经元及内皮细胞损伤等方面展开微体研究,现代病理学中各种病理机制最终产生的细胞毒性、神经毒性的结局与中医血热、热毒的病机发展之间具有共通性。另外具有清热解毒功效的中药制剂如安宫牛黄丸、清开灵注射液、醒脑静注射液在临床运用广泛,也证实基于“热毒理论”的清热解毒法对于中风急性期大脑微环境的改善具有积极作用。

基于肾虚-痰瘀互结-毒损脑络病机探讨脑小血管病

随着人口老龄化加剧,脑小血管病越来越多关注,成为临床治疗与科研的热点。梳理中西医关于脑小血管病研究的发展过程与现有成果,提出脑小血管病临床实践中存在的不足及完善补充相关诊断标准的4条观点。同时梳理中医脑病各家病机理论,在此基础上提出“肾虚-痰瘀互结-毒损脑络”过程是脑小血管病的病机。从动态的、进展的、多维立体的角度描述脑小血管病无症状期、慢性进展期、急性发病期的病理要素,提出脑小血管病以肾虚为本;痰瘀为脑小血管由功能性损伤到器质性损伤的病理关键;痰瘀蕴毒、毒损脑络造成脑小血管的直接损伤,以毒的阴阳、寒热性质不同产生的阳毒(火毒)与阴毒(浊毒)形成脑小血管病急性起病或慢性进展的不同结局。

基于脑玄府理论探讨中药引经及配伍思路

自刘河间提出玄微之府的概念后,玄府理论得到加速发展,尤其随着现代人体解剖生理的微观认识,对于玄府的微观解剖更偏向于细胞间隙、离子通道等具有腔隙性、孔、门等的通道结构,发挥其血管内外液体、信息、能量交换、排出代谢废物及维持器官正常运转的功能。玄府是气机运转的结构基础,也是体内气液交换的中心环节。而脑作为元神之府,总领五脏之神,脑玄府开阖功能正常是脑内气血津液流通的中心环节,也是大脑发挥正常生理功能的结构基础,若脑玄府开阖不利、气机不畅,则气血津液的输布异常,影响正常的气-液等物质信息的交换,使元神失养,神机失用,最终导致神志、情感等方面的异常。治疗时应注重开通脑玄府,通畅玄府内外气液交换,恢复玄府气机,从而达到治疗脑病的效果。现阶段西药治疗诸多脑病亟需解决血脑屏障对药物外排的问题、提高药物入脑的有效浓度。脑玄府的结构与功能类似于血脑屏障,中医药的芳香开窍药和风药能归经入脑开通脑玄府,作为脑引经药与他药配伍时,能引领药物入脑恢复脑玄府气机、增强药物对脑病的治疗作用。平肝息风药、虫类药、补益药、清热解毒药、利水渗湿药能对证治疗风、痰、瘀、虚、毒、湿等病理因素,与脑引经药配伍使用,能随引药开玄入脑,增强治疗的有效浓度,从而增强药效,治疗脑病。

基于PI3K/Akt信号通路探讨黄精健脑颗粒对血管性认知障碍大鼠学习记忆能力和脑血流量的影响及作用机制

目的:观察黄精健脑颗粒对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆能力和脑血流量的影响,探讨黄精健脑颗粒治疗VCI的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠72只,随机选取12只作为假手术组,其余大鼠采用双侧颈总动脉结扎法(2-VO)建立VCI模型。将手术成功的大鼠按照随机区组设计分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.50 mg·kg-1)、黄精健脑颗粒低、中、高剂量组(2.36、4.72、9.44 g·kg-1)。治疗6周后,采用Morris水迷宫实验和新物体识别实验评估黄精健脑颗粒对VCI大鼠学习记忆能力的影响;连续灌胃8周后,采用激光微循环血流成像仪记录脑血流灌注量的情况;尼氏染色观察大鼠海马神经元的存活和损伤程度;免疫组化(IHC)检测海马组织神经元核抗原(NeuN)蛋白表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、核转录因子-κB抑制因子α(IκBα)蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著下降(P<0.01),全脑、前脑和后脑区域血流量均显著减少(P<0.01),海马CA1区神经元损伤明显,神经元存活数显著减少(P<0.01),NeuN蛋白表达显著降低(P<0.01),血清IL-1β、TNF-α含量显著增加(P<0.01),海马组织PI3K、p-Akt、NF-κB p65蛋白水平显著增加、IκBα蛋白水平显著减少(P<0.01);与模型组比较,黄精健脑颗粒中、高剂量组学习记忆能力明显改善(P<0.05,P<0.01),黄精健脑颗粒高剂量组全脑、前脑、后脑血流量明显增加(P<0.05,P<0.01),黄精健脑颗粒中剂量组全脑血流量明显增加(P<0.05),黄精健脑颗粒低、中、高剂量组神经元存活数明显增加(P<0.05,P<0.01),NeuN蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01),黄精健脑颗粒中、高剂量组TNF-α明显减少(P<0.05,P<0.01),黄精健脑颗粒中、高剂量组PI3K、p-Akt、NF-κB p65蛋白水平明显减少(P<0.05,P<0.01),IκBα蛋白水平显著增加(P<0.01)。结论:黄精健脑颗粒可以改善2-VO致VCI模型大鼠的学习记忆能力,并能促进VCI大鼠脑血流量的恢复,其作用机制可能与调控PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达,抑制炎症反应,减轻海马神经元损伤有关。