天然植物中生物碱类药物抗胰腺癌作用的研究进展

胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤,目前,全球胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势,病死率极高,确诊时绝大多数患者已丧失手术治疗的最佳时机,全身化学治疗是治疗晚期胰腺癌的主要方法,但患者对化学治疗易产生耐药性,治疗药物受到一定限制,因此,寻找更加有效的抗胰腺癌新药是科学研究者的重要工作之一。随着生物碱类药物的问世,紫杉醇类生物碱等初步显示了较好的临床疗效,已经成为国内外抗胰腺癌治疗的研究热点。本文就紫杉醇类、苦参碱类、小檗碱类、喜树碱类、长春碱类以及其他类生物碱在抗胰腺癌应用中的研究进展作一综述。

临床药师参与克罗恩病的药物治疗实践

目的探讨临床药师参与克罗恩病的药物治疗实践方法。方法临床药师从治疗过程的药物选择、药学监护、营养治疗及用药教育等多方面入手,对患者用药进行分析,并为医师、护士和患者提供药学服务。结果临床药师依据患者特点,协助医师和护士制订了合理有效的用药方案,患者病情好转出院。结论临床药师在医药护组成的治疗团队中,充分发挥自身的专业特点,能保障患者用药安全、有效,提高临床治疗水平。

胰腺癌根治术后联合化疗药物治疗对患者生存期的影响:系统评价和Meta分析

目的评价胰腺癌根治术后联合辅助化疗对于患者生存期的影响。方法计算机检索CBM(China Biology Medicine disc,中国生物医学文献数据库)、CNKI(China National Knowledge Infrastructure,中国知网)、万方数据知识服务平台、VIP(Chongqing VIP database,重庆维普数据库)等中文数据库和EMbase、Pub Med、Cochrane Central Register of controlled trials等英文数据库共7个数据库,检索时间为建库至2017年6月30日,纳入合格的随机对照试验。对合格的研究进行数据提取和方法学质量的评估,并采用Rev Man 5.3.3软件进行Meta分析。结果共纳入9个符合标准的研究,纳入试验组样本量547例,对照组样本量530例,总样本量为1 077例。Meta分析结果显示:胰腺癌根治术后辅助化疗与未化疗相比,可以提高患者的1年生存率(RR=1.24,95%CI:1.04-1.49,P=0.02)、2年生存率(RR=2.05,95%CI:1.39-3.01,P=0.0003)及3年生存率(RR=1.26,95%CI:1.08-1.48,P=0.004),差异均具有统计学意义。结论胰腺癌根治术后联合化疗药物治疗可以提高患者生存期。

血根碱通过调控PI3K/Akt信号通路诱导胰腺癌细胞凋亡的机制

目的：探讨血根碱对胰腺癌细胞凋亡的影响及其信号通路调控机制。方法：不同浓度血根碱（2,4,6μmol·L-1）处理小鼠胰腺癌Panc02细胞不同时间（24,48,72 h）后,采用噻唑蓝（MTT）比色法检测血根碱对细胞生长抑制作用的影响;采用磷脂结合蛋白V/碘化丙啶（Annexin V/PI）双染色试剂盒通过流式细胞仪检测血根碱对Panc02细胞凋亡影响;采用花青染料（JC-1）探针试剂盒荧光染料分析检测线粒体膜电位的变化;采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）,总蛋白激酶B（Akt）,磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）,总磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）,磷酸化磷脂酰肌醇3激酶（p-PI3K）的表达情况。结果：与空白组比较,不同浓度的血根碱作用同一时间后,随着药物浓度的增加细胞生长抑制率逐渐升高（P〈0.05）,与空白组比较,同一浓度作用不同时间后,随着时间的增加细胞生长抑制率逐渐升高（P〈0.05）;与空白组比较,血根碱2μmol·L-1组的细胞凋亡率无明显升高,与空白组比较,血根碱4,6μmol·L-1组的细胞凋亡率均明显升高（P〈0.05）;与空白组比较,血根碱2μmol·L-1组时红绿荧光无变化,血根碱4,6μmol·L-1组红色荧光减弱,绿色荧光增强,Panc02细胞线粒体膜电位降低;与空白组比较,血根碱2μmol·L-1组处理的Bax,Bcl-2,p-PI3K,p-Akt,Akt和PI3K蛋白表达均无变化,血根碱6μmol·L-1组Bax蛋白表达增高,Bcl-2及PI3K/Akt信号通路中关键蛋白p-PI3K,p-Akt表达降低（P〈0.05）。结论：血根碱通过抑制PI3K/Akt信号通路有效地诱导小鼠胰腺癌Panc02细胞经线粒体凋亡途径发生凋亡。

马钱子碱通过调控线粒体凋亡途径诱导人胰腺癌CFPAC-1细胞凋亡

目的探讨马钱子碱对人胰腺癌CFPAC-1细胞凋亡的影响及其可能机制。方法以不同浓度马钱子碱干预CFPAC-1细胞。采用MTT比色法和流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡;采用花青染料(JC-1)染色法检测细胞线粒体膜电位的变化;采用蛋白质印迹法检测Bax、B cl-2蛋白表达情况。结果〇(对照组)及〇.4、0.8 m m ol/L马钱子碱组干预CFPAC-1细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率分别为0;(30.23±0.55)%、(40.61±0.15)%、(46.98±1.27)%;(50.17±0.75)%、(61.23±0.91)%、(70.32±0.40)%,呈浓度及时间依赖性增加而升高,显著高于对照组,且不同时间两两组间比较差异均有统计学意义(/>值均<〇.〇5)。〇及0.4、0.8 mmol/L马钱子碱干预CFPAC-1细胞48 h后,细胞凋亡率分别为(2.92±0.46)%、(4.64±1.31)%、(13.09±0.65)%,随药物浓度增加而逐渐升高,其中0.8 mm ol/L干预组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随着药物浓度的增加,呈红色荧光的未凋亡活细胞逐渐减少,而呈绿色荧光的凋亡坏死细胞逐渐增多,提示CFPAC-1细胞线粒体膜电位受到重度破坏而降低;CFPAC-1细胞的B d-2蛋白表达量分别为(0.92±0.12)、(0.67±0.14)、(0.35±0.14)mmol/L,Bax蛋白表达量分别为(0.56±0.12)、(0•85±0.10)、(1.15±0.12)m m ol/L,随马钱子碱浓度增加,Bcl-2表达量显著下调,而Bax表达量显著上调,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论马钱子碱可能通过线粒体凋亡途径上调Bax和下调Bcl-2表达,从而诱导人胰腺癌CFPAC-1细胞凋亡。